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carcinoma NUT

El carcinoma NUT ( NC ; anteriormente carcinoma NUT de la línea media ( NMC )) es un cáncer epitelial de células escamosas raro, genéticamente definido y muy agresivo , que gene...

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El carcinoma NUT ( NC ; anteriormente carcinoma NUT de la línea media ( NMC )) es un cáncer epitelial de células escamosas raro, genéticamente definido y muy agresivo , que generalmente surge en la línea media del cuerpo y se caracteriza por un reordenamiento cromosómico en el gen de la proteína nuclear en el testículo (es decir, el gen NUTM1 ). [ 2 ] En aproximadamente el 75% de los casos, la secuencia codificante de NUTM1 en la banda 14 en el brazo largo (o "q") del cromosoma 15 está fusionada a BRD4 o BRD3 , lo que crea un gen quimérico que codifica la proteína de fusión BRD-NUT . En los casos restantes, la fusión de NUTM1 es con un gen asociado desconocido, generalmente llamado variante NUT .

El nombre carcinoma NUT se introdujo porque el carcinoma no solo aparece en la línea media del cuerpo; por lo tanto, la OMS también cambió el nombre en 2015 en la Clasificación de Tumores de Pulmón, Pleura, Timo y Corazón de la OMS. [ 3 ]

Signos y síntomas

Es probable que el número de casos por año esté muy subestimado. Un estudio sugiere que la tasa de incidencia es probablemente de alrededor de 1000 casos por año en los Estados Unidos. [ 4 ] Los síntomas son similares a otras formas de cáncer y dependen del estadio. Si bien pueden observarse síntomas generalizados ( pérdida de peso y fatiga ), también se presentan síntomas específicos del sitio. Si el tumor afecta la región de la cabeza y el cuello (en aproximadamente el 35%), entonces se puede experimentar dolor, una masa, síntomas obstructivos, entre otros. Los carcinomas NUT no son específicos de ningún tipo de tejido u órgano. [ 5 ] Los sitios comunes incluyen la cabeza , el cuello y el mediastino . [ 6 ] La edad media al diagnóstico es de 16 a 23 años, pero los pacientes mayores pueden verse afectados. [ 7 ] [ 8 ]

Diagnóstico

Los NC, vistos al microscopio, son carcinomas poco diferenciados que muestran transiciones abruptas a islas de epitelio escamoso bien diferenciado. [ 5 ] [ 6 ] Este patrón tumoral no es específico ni exclusivo del carcinoma NUT, pero es el más sugestivo del diagnóstico. Las células neoplásicas mostrarán una reacción positiva con varias citoqueratinas , p63 , CEA y CD34 inmunohistoquímica .

Sin embargo, la característica definitoria de los NC es el reordenamiento del gen NUT . [ 5 ] Lo más común es una translocación que involucra el gen BRD4 y el gen NUT (t(15;19)(q13;p13.1)). [ 6 ] [ 9 ] Por lo tanto, la tinción con el anticuerpo NUT confirma el diagnóstico (aunque solo está disponible en un número limitado de laboratorios). [ 10 ]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial es bastante amplio, pero es importante considerar este tipo de tumor cuando se observa un tumor poco diferenciado que muestra áreas abruptas de queratinización. Otros tumores incluidos en el diagnóstico diferencial son los carcinomas sinonasales indiferenciados, el sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo, la leucemia, el rabdomiosarcoma y el melanoma. Cuando se observa un carcinoma de la línea media NUT en la cabeza y el cuello, el revestimiento escamoso de las cavidades puede estar atrapado por las células neoplásicas, por lo que es importante documentar las células carcinomatosas en el resto del tumor mediante diversas tinciones (incluidas la citoqueratina o la p63). Uno de los hallazgos más útiles y característicos es la diferenciación escamosa abrupta focal, donde la estratificación y la diferenciación gradual están ausentes, asemejándose a un corpúsculo de Hassall del timo. [ 11 ]

Tratamiento

Actualmente, el enfoque de tratamiento estándar es un enfoque multimodal que incluye cirugía y radioquimioterapia. Dado que la supervivencia media bajo este régimen de tratamiento es de solo 5 a 7 meses, [ 12 ] [ 7 ] se están investigando opciones de tratamiento más específicas: las terapias dirigidas moleculares específicas (incluidos los inhibidores de BET y los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi)) pueden ayudar a producir la detención del crecimiento de las células neoplásicas. [ 11 ] Dos modelos de ratón genéticamente modificados (GEMM) de NC han sido informados por el laboratorio francés (2023 [ 13 ] ) y el laboratorio de Gu (2024 [ 14 ] ). Estos modelos demuestran que BRD4-NUT por sí solo impulsa la transformación maligna y la propagación del carcinoma NUT y ayudará a permitir el descubrimiento y desarrollo de nuevas terapias dirigidas para NC.

Pronóstico

El carcinoma NUT es muy resistente a los tratamientos de quimioterapia estándar. El tumor puede responder inicialmente al tratamiento, pero luego se produce una rápida recidiva. Se recomienda un enfoque multimodal para el tratamiento, especialmente dado que la mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada. El tratamiento debe adaptarse a cada paciente, y existen varias terapias moleculares dirigidas prometedoras en ensayos clínicos. [ 15 ] En general, la supervivencia media es de 6 a 9 meses. [ 16 ] [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ RESERVADOS, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Carcinoma de la línea media NUT" . www.orpha.net . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 608963
  3. ↑ Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (2015). Clasificación de la OMS de los tumores de pulmón, pleura, timo y corazón . William D. Travis, Elisabeth Brambilla, Allen Burke, Alexander Marx, Andrew G. Nicholson (4.ª ed.). Lyon. ISBN  978-92-832-2436-5OCLC 898924651​​ {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  4. ↑ Stevens, Todd M; Morlote, Diana; Xiu, Joanne; Swensen, Jeffrey; Weber-Brandwein, Margaret; Miettinen, Markku M; Gatalica, Zoran; Bridge, Julia A (febrero de 2019). "Neoplasia con reordenamiento de NUTM1: una experiencia multiinstitucional revela nuevos socios de fusión y amplía el espectro histológico" . Modern Pathology . 32 (6): 764–773 . doi : 10.1038/s41379-019-0206-z . PMC 8194366. PMID 30723300 .  
  5. 1 2 3 French, CA. (Nov 2010). "Carcinoma de la línea media NUT" . Cancer Genet Cytogenet . 203 (1): 16– 20. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2010.06.007 . PMC 3000636. PMID 20951314 .  
  6. 1 2 3 French, CA. (Jun 2010). "Patología molecular desmitificada de los carcinomas de la línea media NUT". J Clin Pathol . 63 (6): 492– 6. doi : 10.1136/jcp.2007.052902 . PMID 18552174 . S2CID 2200842 .  
  7. 1 2 Giridhar, Prashanth; Mallick, Supriya; Kashyap, Lakhan; Rath, Goura Kishor (2018-01-22). "Patrones de atención e impacto de los factores pronósticos en el resultado del carcinoma de la línea media NUT: una revisión sistemática y análisis de datos de pacientes individuales de 119 casos". European Archives of Oto-Rhino-Laryngology . 275 (3): 815– 821. doi : 10.1007/s00405-018-4882-y . ISSN 0937-4477 . PMID 29356890 . S2CID 3379707 .   
  8. ↑ Bauer, Daniel E; Mitchell, Chelsey M; Strait, Kelly M; Lathan, Christopher S; Stelow, Edward B; Lüer, Sonja C; Muhammed, Somala; Evans, Andrew G; Sholl, Lynette M; Rosai, Juan; Giraldi, Eugenia; Oakley, Richard P; Rodriguez-Galindo, Carlos; London, Wendy B; Sallan, Stephen E; Bradner, James E; French, Christopher A (octubre de 2012). "Características clinicopatológicas y resultados a largo plazo del carcinoma de la línea media NUT" . Clinical Cancer Research . 18 (20): 5773– 5779. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1153 . PMC 3473162 . 
  9. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 608749
  10. ↑ French, Christopher A. (26-10-2018). "Carcinoma NUT: características clinicopatológicas, patogénesis y tratamiento" . Pathology International . 68 (11): 583– 595. doi : 10.1111/pin.12727 . ISSN 1320-5463 . PMID 30362654. S2CID 53104234 .   
  11. 1 2 French, CA (2013). "La importancia del diagnóstico del carcinoma de la línea media NUT" . Head and Neck Pathology . 7 (1): 11– 6. doi : 10.1007/s12105-013-0428-1 . PMC 3597165. PMID 23463074 .  
  12. ↑ Bauer, Daniel E.; Mitchell, Chelsey M.; Strait, Kelly M.; Lathan, Christopher S.; Stelow, Edward B.; Lüer, Sonja C.; Muhammed, Somala; Evans, Andrew G.; Sholl, Lynette M.; Rosai, Juan; Giraldi, Eugenia (2012-08-15). " Características clinicopatológicas y resultados a largo plazo del carcinoma de la línea media NUT" . Clinical Cancer Research . 18 (20): 5773– 5779. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-12-1153 . ISSN 1078-0432 . PMC 3473162. PMID 22896655 .   
  13. ^ Durall, R Taylor; Huang, Julianna; Wojenski, Lucas; Huang, Yeying; Gokhale, Prafulla C; Leeper, Brittaney A; Nash, Josué O; Ballester, Pedro L; Davidson, Scott; Shlien, Adán; Sotirakis, Emmanuel; Bertaux, Fabien; Dubus, Vicente; Luo, Jia; Wu, Catalina J; Keskin, Derin B; Eagen, Kyle P; Shapiro, Geoffrey I; Francés, Christopher A (diciembre de 2023). "La fusión BRD4-NUT por sí sola impulsa la transformación maligna del carcinoma NUT" . Investigación del cáncer . 83 (23): 3846– 3860. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-23-2545 . PMC 10690098 . 
  14. ↑ Zheng, Dejin; Elnegiry, Ahmed A; Luo, Chenxiang; Bendahou, Mohammed Amine; Xie, Liangqi; Bell, Diana; Takahashi, Yoko; Hanna, Ehab; Mias, George I; Tsoi, Mayra F; Gu, Bin (mayo de 2024). "El gen de fusión Brd4::Nutm1 inicia el carcinoma NUT in vivo" . Life Science Alliance . 7 (7) e202402602. doi : 10.26508/lsa.202402602 . PMC 11082452 . 
  15. ↑ "Registro de Carcinoma NUT - Ensayos Clínicos" .
  16. ↑ NEJM 367:647 doi : 10.1056/NEJMra1112635
  17. ↑ "Registro de carcinomas NUT - Datos básicos sobre el carcinoma NUT" .