Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal

La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal es un síndrome de fiebre periódica genético poco frecuente que causa inflamación incontrolada en múltiples partes del cuerpo a partir del período neonatal. Los síntomas incluyen erupciones cutáneas, artritis grave y meningitis crónica que puede provocar daño neurológico. Es uno de los síndromes periódicos asociados a la criopirina .

La NOMID puede ser consecuencia de una mutación en el gen CIAS1 (también conocido como gen NLRP3 ), que ayuda a controlar la inflamación. Las mutaciones en este gen también causan urticaria por frío familiar y el síndrome de Muckle-Wells . La NOMID se ha tratado con éxito con el fármaco anakinra .

Este síndrome también se conoce como síndrome de Prieur-Griscelli, ya que fue descrito por primera vez por estos autores en 1981. ^{[ 2 ]}

La edad de inicio es casi siempre antes de los 3 meses de edad. Muchos bebés nacen prematuros (1/3 de los casos) y con dismadurez. Los bebés suelen ser pequeños para su edad gestacional. La placenta puede presentar anomalías con inflamación inespecífica en el examen histológico. Ocasionalmente se han reportado anomalías del cordón umbilical . En casos graves, pueden detectarse signos en el cerebro mediante ecografía prenatal .

La enfermedad se manifiesta de muchas formas, lo que dificulta el diagnóstico, pero las características más comunes de esta enfermedad afectan a la piel , las articulaciones y el sistema nervioso central .

Todos presentan una erupción cutánea urticarial maculopapular que suele estar presente al nacer (75% de los casos). Probablemente sea más preciso describirla como una erupción similar a la urticaria. La presencia de la erupción varía con el tiempo, y la biopsia de estas lesiones cutáneas muestra un infiltrado inflamatorio perivascular que incluye granulocitos .

En aproximadamente el 35-65% de los casos, se presenta artritis . Los signos articulares se expresan de forma variable y pueden provocar hinchazón transitoria sin secuelas entre las crisis, o anomalías impredecibles del cartílago de crecimiento y las epífisis de los huesos largos , sugestivas de un pseudotumor. Las biopsias revelan cartílago hipertrófico sin células inflamatorias. Esto afecta con mayor frecuencia a las articulaciones grandes ( rodillas , tobillos , codos y muñecas ), pero también puede afectar a las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. Generalmente es bilateral y dolorosa. Un rasgo común y característico son las rótulas gigantes . Los casos graves pueden provocar contracturas (deformidades articulares).

La mayoría de los pacientes eventualmente presentan problemas neurológicos. Estos se manifiestan de tres maneras principales: meningitis crónica , afectación tanto del tracto óptico como del ojo , y pérdida auditiva neurosensorial . La meningitis crónica se presenta con características de presión intracraneal crónicamente elevada: cefaleas, vómitos, ventriculomegalia , hidrocefalia , macromegalia, atrofia cerebral y atrofia óptica . Algunas de estas características pueden evidenciarse en la ecografía prenatal. En el 50% de los casos, se produce déficit intelectual. Las convulsiones ocurren en el 25% de los casos, pero otras manifestaciones son raras. El examen histológico muestra infiltración de las meninges con polimorfonucleares .

Las manifestaciones oculares se presentan en el 80% de los casos e incluyen uveítis (70%), afectación papilar, conjuntivitis y neuritis óptica. Si no se tratan, pueden provocar ceguera (25%). La hipoacusia neurosensorial se presenta en el 75% de los casos y suele ser progresiva, llegando a causar sordera en el 20%.

Casi todos los niños presentan una estatura notablemente baja y retraso en el crecimiento. La fiebre es muy común, pero intermitente y, por lo general, leve. La anemia es frecuente. Otros hallazgos reportados incluyen macrocefalia (95%), fontanela grande , frente prominente, aplanamiento del puente nasal (nariz en silla de montar), extremidades cortas y gruesas, y acropaquia (dedos en palillo de tambor). El hígado y el bazo pueden estar agrandados. También puede presentarse agrandamiento de los ganglios linfáticos .

Más adelante en la vida, puede presentarse amiloidosis secundaria . El retraso de la pubertad y la amenorrea secundaria son frecuentes. También se ha informado de ronquera debida a la inflamación del cartílago laríngeo.

The disease is caused in 60% of cases by a mutated gene called CIAS1 that is known to be involved in other syndromes that appear somewhat similar, such as Muckle–Wells syndrome and familial cold urticaria. In many patients, the parents do not have the same mutation, indicating the problem was not inherited, even though it is a genetic disease. CIAS1 is involved in controlling the immune system, which is why the mutation leads to out-of-control inflammation.

The diagnosis is based on observing the patient and finding the constellation of symptoms and signs described above. A few blood tests help, by showing signs of long-standing inflammation. There is no specific test for the disease, though now that the gene that causes the disease is known, that may change.

Routine laboratory investigations are non-specific: anaemia, increased numbers of polymorphs, an elevated erythrocyte sedimentation rate and elevated concentrations of C-reactive protein are typically all the abnormalities found. Lumbar puncture shows elevated levels of polymorphs (20–70% of cases) and occasionally raised eosinophil counts (0–30% of cases). CSF neopterin may be elevated. The X ray abnormalities are unique and characteristic of this syndrome. These changes include bony overgrowth due to premature ossification of the patella and the long bone epiphyses in very young children and bowing of long bones with widening and shortening periosteal reaction in older ones.

Audiometry shows a progressive sensineural deafness. Visual examination shows optic atrophy and an increase in the blind spot. CT is usually normal but may show enlargement of the ventricles. MRI with contrast may show enhancement of leptomeninges and cochlea consistent with chronic meningitis. EEG shows a non-specific pattern with slow waves and spike discharges.

Polymorphs tend to show increased expression of CD10.

There have been attempts to control the inflammation using drugs that work in other conditions where inflammation is a problem. The most successful of these are steroids, but they have side effects when used long term. Other medications, including methotrexate, colchicine and canakinumab, have been tried with some success. Otherwise, the treatment is supportive, or aimed solely at controlling symptoms and maximizing function.

Overall, the prognosis for patients with NOMID is not good, though many (80%) live into adulthood, and a few appear to do relatively well. They are at risk for leukemia, infections, and some develop deposits of protein aggregated called amyloid, which can lead to kidney failure and other problems. The neurologic problems are most troubling. The finding that other diseases are related and a better understanding of where the disease comes from may lead to more effective treatments.

This is a rare condition with an incidence estimated to be less than 1 in a million live births. About 100 cases have been reported worldwide. The bulk of cases are sporadic but familial forms with autosomal dominant transmission have also been described.

• Deficiency of the interleukin-1–receptor antagonist (DIRA)
• Familial cold urticaria, a similar disease
• List of cutaneous conditions
• Muckle–Wells syndrome, a similar disease

• Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 607115
• Goldbach-Mansky, R. et al. Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Responsive to Interleukin-1{beta} Inhibition N Engl J Med 2006 355: 581–592.