Articulo de referencia

Neuromodulación

La neuromodulación es el proceso fisiológico mediante el cual una neurona utiliza una o más sustancias químicas para regular diversas poblaciones de neuronas. Los neuromodulador...

La neuromodulación es el proceso fisiológico mediante el cual una neurona utiliza una o más sustancias químicas para regular diversas poblaciones de neuronas. Los neuromoduladores suelen unirse a receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G (GPCR) para iniciar una cascada de señalización de segundos mensajeros que induce una señal amplia y duradera. Esta modulación puede durar desde cientos de milisegundos hasta varios minutos. Algunos de los efectos de los neuromoduladores incluyen la alteración de la actividad de disparo intrínseca, [ 1 ] el aumento o la disminución de las corrientes dependientes de voltaje, [ 2 ] la alteración de la eficacia sináptica, el aumento de la actividad de descarga en ráfagas [ 2 ] y la reconfiguración de la conectividad sináptica. [ 3 ]

Ilustración del cerebro y la médula espinal conectados a un músculo, que muestra la conexión entre el sistema nervioso central y el periférico.

Los principales neuromoduladores del sistema nervioso central incluyen: dopamina , serotonina , acetilcolina , histamina , norepinefrina , óxido nítrico y varios neuropéptidos . Los cannabinoides también pueden ser potentes neuromoduladores del SNC. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Los neuromoduladores pueden ser empaquetados en vesículas y liberados por las neuronas, secretados como hormonas y transportados a través del sistema circulatorio. [ 7 ] Un neuromodulador puede conceptualizarse como un neurotransmisor que no es reabsorbido por la neurona presináptica ni degradado en un metabolito. Algunos neuromoduladores terminan pasando una cantidad significativa de tiempo en el líquido cefalorraquídeo (LCR), influyendo (o "modulando") la actividad de varias otras neuronas en el cerebro . [ 8 ]

Sistemas neuromoduladores

Los principales sistemas de neurotransmisores son el sistema noradrenérgico (norepinefrina), el sistema dopaminérgico , el sistema serotoninérgico y el sistema colinérgico . Los fármacos que actúan sobre los neurotransmisores de estos sistemas afectan a todo el organismo, lo que explica el mecanismo de acción de muchos de ellos.

Por otro lado, la mayoría de los demás neurotransmisores, como el glutamato , el GABA y la glicina , se utilizan de forma muy generalizada en todo el sistema nervioso central.

Sistema de noradrenalina

Diagrama de fórmulas esqueléticas de la noradrenalina

El sistema de noradrenalina consta de aproximadamente 15 000 neuronas, principalmente en el locus coeruleus . [ 12 ] Esto es minúsculo en comparación con los más de 100 000 millones de neuronas del cerebro. Al igual que las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, las neuronas del locus coeruleus tienden a estar pigmentadas con melanina . La noradrenalina se libera de las neuronas y actúa sobre los receptores adrenérgicos . La noradrenalina se libera a menudo de forma constante para preparar a las células gliales de soporte para respuestas calibradas. A pesar de contener un número relativamente pequeño de neuronas, cuando se activa, el sistema de noradrenalina desempeña funciones importantes en el cerebro, incluyendo la supresión de la respuesta neuroinflamatoria, la estimulación de la plasticidad neuronal a través de la LTP, la regulación de la recaptación de glutamato por los astrocitos y la LTD, y la consolidación de la memoria. [ 13 ]

Sistema dopaminérgico

El sistema dopaminérgico consta de varias vías, que se originan, por ejemplo, en el tegmento ventral o la sustancia negra . Actúa sobre los receptores de dopamina . [ 14 ]

Diagrama de fórmulas esqueléticas de la dopamina

La enfermedad de Parkinson está relacionada, al menos en parte, con la pérdida de células dopaminérgicas en los núcleos cerebrales profundos , principalmente las neuronas pigmentadas con melanina de la sustancia negra , pero secundariamente las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus. Se han propuesto y aplicado tratamientos que potencian el efecto de los precursores de la dopamina, con un éxito moderado.

Farmacología de la dopamina

Sistema serotoninérgico

Fórmulas esqueléticas de la serotonina o 5-HT

La serotonina producida por el cerebro constituye aproximadamente el 10 % de la serotonina total del cuerpo. La mayor parte (80-90 %) se encuentra en el tracto gastrointestinal (GI). [ 15 ] [ 16 ] Viaja por el cerebro a lo largo del haz prosencefálico medial y actúa sobre los receptores de serotonina . En el sistema nervioso periférico (como en la pared intestinal), la serotonina regula el tono vascular.

Farmacología de la serotonina

Aunque se observan cambios en la neuroquímica inmediatamente después de tomar estos antidepresivos, los síntomas pueden no empezar a mejorar hasta varias semanas después de su administración. El aumento de los niveles de neurotransmisores en la sinapsis por sí solo no alivia la depresión ni la ansiedad. [ 17 ] [ 19 ] [ 22 ]

sistema colinérgico

El sistema colinérgico consta de neuronas de proyección del núcleo pedunculopontino , el núcleo tegmental laterodorsal y el prosencéfalo basal , así como interneuronas del estriado y el núcleo accumbens. Aún no está claro si la acetilcolina, como neuromodulador, actúa mediante transmisión volumétrica o transmisión sináptica clásica, ya que existen evidencias que respaldan ambas teorías. La acetilcolina se une tanto a los receptores muscarínicos metabotrópicos (mAChR) como a los receptores nicotínicos ionotrópicos (nAChR). Se ha descubierto que el sistema colinérgico participa en la respuesta a señales relacionadas con la vía de recompensa, mejorando la detección de señales y la atención sensorial, regulando la homeostasis, mediando la respuesta al estrés y codificando la formación de recuerdos. [ 23 ] [ 24 ]

GABA

Ejemplo de nomenclatura de GABA

El ácido gamma-aminobutírico (GABA) tiene un efecto inhibidor sobre la actividad cerebral y de la médula espinal. [ 17 ] El GABA es un aminoácido que constituye el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central (SNC). Reduce la excitabilidad neuronal al inhibir la transmisión nerviosa. El GABA desempeña múltiples funciones durante el desarrollo e influye en la migración, proliferación y el correcto desarrollo morfológico de las neuronas. También influye en la cronología de los periodos críticos y potencialmente prepara las primeras redes neuronales. Existen dos tipos principales de receptores de GABA: GABAa y GABAb. Los receptores GABAa inhiben la liberación de neurotransmisores y/o la excitabilidad neuronal y son canales de cloruro regulados por ligando. Los receptores GABAb reaccionan más lentamente debido a un GCPR que actúa inhibiendo las neuronas. El GABA puede ser la causa de muchos trastornos, desde la esquizofrenia hasta el trastorno depresivo mayor, debido a la atenuación de sus características inhibidoras. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Neuropéptidos

Los neuropéptidos son pequeñas proteínas que se utilizan para la comunicación en el sistema nervioso. Representan la clase más diversa de moléculas de señalización y varían considerablemente entre los animales. Se conocen 90 genes que codifican precursores de neuropéptidos humanos. En la mosca de la fruta Drosophila, se conocen aproximadamente 50 genes que codifican precursores, [ 28 ] y en el gusano C. elegans, 120 genes especifican más de 250 neuropéptidos. [ 29 ] La mayoría de los neuropéptidos se unen a receptores acoplados a proteínas G; sin embargo, algunos neuropéptidos regulan directamente los canales iónicos [ 30 ] o actúan a través de receptores quinasa. [ 31 ]

  • Péptidos opioides : una gran familia de neuropéptidos endógenos ampliamente distribuidos por todo el sistema nervioso central y periférico. Los fármacos opiáceos, como la heroína y la morfina, actúan sobre los receptores de estos neurotransmisores. [ 17 ] [ 32 ]
  1. Endorfinas
  2. Encefalinas
  3. Dinorfinas

Sistemas neuromusculares

Los neuromoduladores pueden alterar la respuesta de un sistema fisiológico actuando sobre las entradas asociadas (por ejemplo, los generadores centrales de patrones ). Sin embargo, estudios de modelado sugieren que esto por sí solo es insuficiente, [ 33 ] ya que la transformación neuromuscular, desde la entrada neural hasta la salida muscular, puede estar ajustada a rangos de entrada específicos. Stern et al. (2007) sugieren que los neuromoduladores no solo deben actuar sobre el sistema de entrada, sino que también deben modificar la transformación misma para producir las contracciones musculares adecuadas como respuesta. [ 33 ]

Transmisión de volumen

Los sistemas de neurotransmisores son sistemas de neuronas en el cerebro que expresan ciertos tipos de neurotransmisores y, por lo tanto, forman sistemas distintos. La activación del sistema produce efectos en grandes volúmenes del cerebro, lo que se denomina transmisión volumétrica . [ 34 ] La transmisión volumétrica es la difusión de neurotransmisores a través del líquido extracelular cerebral liberado en puntos que pueden estar alejados de las células diana, con la consiguiente activación de receptores extrasinápticos, y con una duración mayor que la de la transmisión en una sola sinapsis. [ 35 ] Esta acción prolongada del neurotransmisor se denomina transmisión tónica , en contraste con la transmisión fásica que ocurre rápidamente en sinapsis individuales. [ 36 ] [ 37 ]

Transmisión tónica

La transmisión tónica consta de tres componentes principales: liberación continua, liberación sostenida y regulación basal. En el contexto de la neuromodulación, la liberación continua es responsable de la liberación de neurotransmisores/neuromoduladores a un nivel bajo y constante por parte de las células gliales y las neuronas tónicamente activas. La influencia sostenida proporciona estabilidad a largo plazo a todo el proceso, y la regulación basal asegura que las neuronas se encuentren en un estado continuo de preparación para responder a cualquier señal. La acetilcolina, la noradrenalina, la dopamina, la norepinefrina y la serotonina son algunos de los componentes principales de la transmisión tónica que median la excitación y la atención. [ 38 ]

Transmisión fásica

La transmisión fásica consta de tres componentes principales: liberación en ráfagas, efectos transitorios y efectos inducidos por estímulos. Como su nombre indica, la liberación en ráfagas se encarga de liberar neurotransmisores/neuromoduladores en ráfagas intensas y agudas. Los efectos transitorios generan ajustes momentáneos y agudos en la actividad neuronal. Por último, como su nombre indica, los efectos inducidos por estímulos reaccionan a la información sensorial, los factores estresantes externos y los estímulos de recompensa, e involucran dopamina, noradrenalina y serotonina. [ 39 ]

Tipos de terapias y tratamientos de neuromodulación

El término neuromodulación también se conoce en medicina como una modificación artificial dirigida de la actividad neuronal mediante la administración de agentes químicos o estimulación electrofarmacéutica a partes neurológicas específicas (véase más información en el artículo wiki Neuromodulación (medicina) ). [ 40 ]

Los métodos de tratamiento invasivos y no invasivos conforman un campo de la medicina llamado neuroterapia. Existen dos categorías principales para la terapia de neuromodulación: química y electrofarmacéutica. La neuroterapia electrofarmacéutica no invasiva consta de cinco técnicas: [ 41 ]

  • Neuroestimulación fotónica a través de las vías visuales formadoras de imágenes e irradiación cutánea. Esta técnica se conoce como terapia de luz, también llamada fototerapia o luxoterapia. Consiste en la exposición del cuerpo a luz eléctrica intensa en longitudes de onda controladas para tratar diversas enfermedades: depresión, dolor crónico, trastorno de estrés postraumático e insomnio. [ 42 ] [ 41 ]
  • La radiación láser transcraneal se refiere a la radiación de luz monocromática o cuasimonocromática direccional de baja potencia y alta fluencia, también conocida como fotobiomodulación (PBM). [ 43 ] [ 41 ]
  • Estimulaciones transcraneales de corriente eléctrica y campo magnético; [ 41 ]
  • Estimulaciones sonoras de baja frecuencia, incluyendo la terapia vibroacústica (VAT) y la estimulación auditiva rítmica (RAS). [ 44 ] [ 45 ] [ 41 ]
  • Neuroestimulación intelectual fotónica acústica (APIN). Aplica características de la neuroestimulación natural durante el embarazo, adaptadas a pacientes específicos. Tres agentes terapéuticos provocan la oxigenación de los tejidos neuronales, la liberación de proteínas adenosina-5'-trifosfato y la plasticidad neuronal. Este método muestra resultados significativos en el tratamiento del dolor crónico en diversas afecciones. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

Terapias con neuromoduladores eléctricos

La neuromodulación eléctrica tiene tres subcategorías: estimulación cerebral profunda, estimulación de la médula espinal y estimulación transcraneal, cada una dirigida a tratar afecciones específicas. La estimulación cerebral profunda implica la implantación quirúrgica de electrodos en secciones específicas del cerebro que suelen ser responsables de deficiencias en el movimiento y el control motor, así como de trastornos como el Parkinson y los temblores [ 49 ] . La estimulación de la médula espinal funciona mediante la colocación de electrodos cerca de la médula espinal para enviar señales eléctricas a través del cuerpo y tratar diversas formas de dolor crónico, como el dolor lumbar y el síndrome de dolor regional complejo (SDRC). Esta forma de tratamiento con neuromoduladores se considera una de las de mayor riesgo debido a la manipulación cerca de la médula espinal. La estimulación magnética transcraneal es ligeramente diferente, ya que utiliza un campo magnético para generar corrientes eléctricas en todo el cerebro. Este tratamiento se utiliza ampliamente para remediar diversas afecciones de salud mental, como la depresión, el trastorno obsesivo-compulsivo y otros trastornos del estado de ánimo [ 50 ] .

La neuromodulación se utiliza a menudo como mecanismo de tratamiento para las migrañas moderadas a severas a través de la estimulación nerviosa. Estos tratamientos funcionan utilizando las vías ascendentes básicas. Hay tres modos principales. Funciona conectando un dispositivo al cuerpo que envía pulsos eléctricos directamente al sitio afectado (Estimulación Nerviosa Eléctrica Transcutánea), directamente al cerebro (técnicas de Neuroterapia Eléctrica Invasiva), o sosteniendo un dispositivo cerca del cuello que funciona bloqueando la modulación de las señales de dolor desde el SNP al SNC. [ 51 ] [ 52 ] y envía dos de los modos más notables de ese tratamiento, que son la estimulación eléctrica y la magnética. La estimulación nerviosa eléctrica y algunas de las caracterizaciones incluyen la estimulación transcraneal alterna y la estimulación transcraneal de corriente continua. El otro es la estimulación magnética, que incluye la estimulación transcraneal de pulso único y repetitiva.

Terapias neuromoduladoras químicas

La neuromodulación química consiste principalmente en la colaboración de sustancias químicas naturales y artificiales para tratar diversas afecciones. Utiliza modos de tratamiento tanto invasivos como no invasivos, incluyendo bombas, inyecciones y medicamentos orales. Este modo de tratamiento puede utilizarse para controlar respuestas inmunitarias como la inflamación, el estado de ánimo y los trastornos motores. [ 53 ] Investigaciones recientes han ampliado los modelos mecanicistas de la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) más allá de un marco estrictamente centrado en las neuronas. La evidencia sugiere que la tDCS influye en múltiples componentes de la unidad neurovascular, incluyendo células gliales como astrocitos y microglía, la función de la barrera hematoencefálica y el acoplamiento neurovascular. Estas interacciones pueden contribuir a los efectos neuroplásticos y conductuales duraderos observados tras la estimulación, lo que indica que los resultados de la tDCS están mediados por procesos neuronales, gliales y vasculares coordinados, en lugar de la polarización neuronal directa únicamente. [ 54 ]

Véase también

Referencias

  1. DeRiemer SA, Strong JA, Albert KA, Greengard P, Kaczmarek LK (24–30 de enero de 1985). "Mejora de la corriente de calcio en neuronas de Aplysia mediante éster de forbol y proteína quinasa C". Nature . 313 (6000): 313–316 . Bibcode : 1985Natur.313..313D . doi : 10.1038/313313a0 . PMID 2578617 . 
  2. 1 2 Harris-Warrick RM, Flamm RE (julio de 1987). " Múltiples mecanismos de descarga en una neurona de descarga condicional" . The Journal of Neuroscience . 7 (7): 2113– 2128. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-07-02113.1987 . PMC 6568948. PMID 3112322 .  
  3. Klein M, Kandel ER (noviembre de 1980). "Mecanismo de modulación de la corriente de calcio subyacente a la facilitación presináptica y la sensibilización conductual en Aplysia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (11): 6912– 6916. Bibcode : 1980PNAS...77.6912K . doi : 10.1073/pnas.77.11.6912 . PMC 350401. PMID 6256770 .  
  4. Fortin DA, Levine ES (enero de 2007). "Efectos diferenciales de los endocannabinoides en las entradas glutamatérgicas y GABAérgicas a las neuronas piramidales de la capa 5" . Cerebral Cortex . 17 (1): 163–174 . doi : 10.1093/cercor/bhj133 . PMID 16467564 . 
  5. Good CH (enero de 2007). "Regulación dependiente de endocannabinoides de la inhibición de retroalimentación en células de Purkinje cerebelosas" . The Journal of Neuroscience . 27 (1): 1– 3. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007 . PMC 6672293. PMID 17205618 .  
  6. Hashimotodani Y, Ohno-Shosaku T, Kano M (enero de 2007). "La actividad de la monoacilglicerol lipasa presináptica determina el tono endocannabinoide basal y termina la señalización endocannabinoide retrógrada en el hipocampo" . The Journal of Neuroscience . 27 (5): 1211– 1219. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007 . PMC 6673197. PMID 17267577 .  
  7. Marder E (octubre de 2012). " Neuromodulación de circuitos neuronales: regreso al futuro" . Neuron . 76 (1): 1– 11. doi : 10.1016/j.neuron.2012.09.010 . PMC 3482119. PMID 23040802 .  
  8. Conlay LA, Sabounjian LA, Wurtman RJ (octubre de 1992). "Ejercicio y neuromoduladores: colina y acetilcolina en corredores de maratón". International Journal of Sports Medicine . 13 (Supl. 1): S141– S142. doi : 10.1055/s-2007-1024619 . PMID 1483754 . 
  9. 1 2 3 Salvo que se indique lo contrario en los recuadros, la referencia es: Rang, HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. págs. 474 para el sistema noradrenérgico, página 476 para el sistema dopaminérgico, página 480 para el sistema serotoninérgico y página 483 para el sistema colinérgico. ISBN  978-0-443-07145-4.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 Woolf NJ, Butcher LL (diciembre de 1989). "Sistemas colinérgicos en el cerebro de la rata: IV. Proyecciones descendentes del tegmento pontomesencefálico". Brain Research Bulletin . 23 (6): 519– 540. doi : 10.1016/0361-9230(89)90197-4 . PMID 2611694 . 
  11. 1 2 3 4 Woolf NJ, Butcher LL (mayo de 1986). "Sistemas colinérgicos en el cerebro de la rata: III. Proyecciones del tegmento pontomesencefálico al tálamo, tectum, ganglios basales y prosencéfalo basal". Brain Research Bulletin . 16 (5): 603– 637. doi : 10.1016/0361-9230(86)90134-6 . PMID 3742247 . 
  12. Sara SJ, Bouret S (octubre de 2012). "Orientación y reorientación: el locus coeruleus media la cognición a través de la excitación" . Neuron . 76 (1): 130–141 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.09.011 . PMID 23040811 . 
  13. O'Donnell J, Zeppenfeld D, McConnell E, Pena S, Nedergaard M (noviembre de 2012). "Norepinefrina: un neuromodulador que potencia la función de múltiples tipos celulares para optimizar el rendimiento del SNC" . Neurochemical Research . 37 (11): 2496– 2512. doi : 10.1007/s11064-012-0818-x . PMC 3548657. PMID 22717696 .  
  14. Scheler G (abril de 2004). "Regulación de la eficacia del receptor neuromodulador: implicaciones para la plasticidad sináptica y de la neurona completa". Progress in Neurobiology . 72 (6): 399– 415. arXiv : q-bio/0401039 . Bibcode : 2004q.bio.....1039S . doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.03.008 . PMID 15177784 . 
  15. McIntosh J. "¿Qué es la serotonina? ¿Qué hace la serotonina?" . Medical News Today . Consultado el 12 de abril de 2015 .
  16. Berger M, Gray JA, Roth BL (2009). " La biología ampliada de la serotonina" . Annual Review of Medicine . 60 : 355–366 . doi : 10.1146/annurev.med.60.042307.110802 . PMC 5864293. PMID 19630576 .  
  17. ^ Kandel ER ( 1991 ) . Principios de la ciencia neuronal . East Norwalk, Connecticut: Appleton y Lang. págs. 872–873 . ISBN  978-0-8385-8034-9.
  18. "Medicamentos para la depresión: antidepresivos, ISRS, antidepresivos, IRSN, antidepresivos, ATC, antidepresivos, inhibidores de la MAO, agentes potenciadores, moduladores de la actividad serotoninérgica-dopaminérgica, antidepresivos, otros, estimulantes, productos tiroideos, neurología y psiquiatría, productos a base de hierbas" . emedicine.medscape.com . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  19. 1 2 3 4 Coryell W (2016). "Tratamiento farmacológico de la depresión" . En Porter RS ​​(ed.). The Merck Manual (19.ª ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck. ISBN  978-0-911910-19-3.
  20. "Tratamiento farmacológico de la depresión" . Edición profesional de los Manuales Merck . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  21. Shulman KI, Walker SE (octubre de 2012). "Revisión de los inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa" . Psychiatric Times . 29 (10): 27. Gale A332893508 . 
  22. 1 2 Wimbiscus M, Kostenko O, Malone D (diciembre de 2010). "Inhibidores de la MAO: riesgos, beneficios y tradiciones" . Cleveland Clinic Journal of Medicine . 77 (12): 859– 882. doi : 10.3949/ccjm.77a.09103 . PMID 21147941 . 
  23. Picciotto MR, Higley MJ, Mineur YS (octubre de 2012). "La acetilcolina como neuromodulador: la señalización colinérgica moldea la función y el comportamiento del sistema nervioso" . Neuron . 76 ( 1): 116–129 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.08.036 . PMC 3466476. PMID 23040810 .  
  24. Hasselmo ME, Sarter M (enero de 2011). " Modos y modelos de neuromodulación colinérgica del prosencéfalo en la cognición" . Neuropsychopharmacology . 36 (1): 52–73 . doi : 10.1038/npp.2010.104 . PMC 2992803. PMID 20668433 .  
  25. Allen MJ, Sabir S, Sharma S (2024). "Receptor GABA" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252380. Recuperado el 27 de junio de 2024 . 
  26. Sigel E, Steinmann ME (noviembre de 2012). "Estructura, función y modulación de los receptores GABA(A)" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (48): 40224– 40231. doi : 10.1074/jbc.R112.386664 . PMC 3504738. PMID 23038269 .  
  27. Sorge R (2020). Dinámica del dolor . Great River. ISBN 978-1-64496-496-5.
  28. Nässel DR, Zandawala M (agosto de 2019). "Avances recientes en la señalización de neuropéptidos en Drosophila , desde los genes hasta la fisiología y el comportamiento". Progress in Neurobiology . 179 101607. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.02.003 . PMID 30905728 . 
  29. Alcedo J, Prahlad V (octubre de 2020). "Neuromoduladores: una parte esencial de la supervivencia" . Journal of Neurogenetics . 34 ( 3–4 ): 475–481 . doi : 10.1080/01677063.2020.1839066 . PMC 7811185. PMID 33170042 .  
  30. Cottrell GA (15 de septiembre de 1997). "El primer canal iónico regulado por péptidos". Journal of Experimental Biology . 200 (18): 2377– 2386. Bibcode : 1997JExpB.200.2377C . doi : 10.1242/jeb.200.18.2377 . PMID 9343851 . 
  31. Rozengurt E (diciembre de 1998). "Vías de transducción de señales en la respuesta mitogénica a los agonistas del receptor de neuropéptidos acoplado a proteína G". Journal of Cellular Physiology . 177 (4): 507– 517. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199812)177:4 < 507::AID-JCP2 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 10092204 . 
  32. Froehlich JC (1 de enero de 1997). "Péptidos opioides" (PDF) . Alcohol Health and Research World . 21 (2): 132– 136. PMC 6826828. PMID 15704349. Archivado del original (PDF) el 10 de febrero de 2006.  
  33. 1 2 Stern E, Fort TJ, Miller MW, Peskin CS, Brezina V (junio de 2007). "Decodificación de la modulación de la transformación neuromuscular" . Neurocomputing . 70 ( 10): 1753– 1758. doi : 10.1016/j.neucom.2006.10.117 . PMC 2745187. PMID 19763188 .  
  34. Taber KH, Hurley RA (enero de 2014). "Transmisión de volumen en el cerebro: más allá de la sinapsis" . The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences . 26 (1): iv, 1-iv, 4. doi : 10.1176/appi.neuropsych.13110351 . PMID 24515717 . 
  35. Castañeda-Hernández GC, Bach-y-Rita P (agosto de 2003). "Transmisión de volumen y percepción del dolor" . El diario científico mundial . 3 : 677– 683. doi : 10.1100/tsw.2003.53 . PMC 5974734 . PMID 12920309 .  
  36. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD (octubre de 2010). "Influencia de la liberación fásica y tónica de dopamina en la activación del receptor" . The Journal of Neuroscience . 30 (42): 14273– 14283. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1894-10.2010 . PMC 6634758. PMID 20962248 .  
  37. Goto Y, Otani S, Grace AA (octubre de 2007). "El Yin y el Yang de la liberación de dopamina: una nueva perspectiva" . Neuropharmacology . 53 (5): 583– 587. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.07.007 . PMC 2078202. PMID 17709119 .  
  38. Peña-Ortega F (2012). " Neuromodulación tónica del generador del ritmo inspiratorio" . Frontiers in Physiology . 3 : 253. doi : 10.3389/fphys.2012.00253 . PMC 3429030. PMID 22934010 .  
  39. Özçete ÖD, Banerjee A, Kaeser PS (noviembre de 2024). "Mecanismos de transmisión de volumen neuromodulador" . Molecular Psychiatry . 29 (11): 3680– 3693. doi : 10.1038/s41380-024-02608-3 . PMC 11540752. PMID 38789677 .  
  40. "Página principal de la Sociedad Internacional de Neuromodulación". Recuperado el 4 de marzo de 2025 de https://www.neuromodulation.com/ .
  41. 1 2 3 4 5 Val Danilov I (29 de noviembre de 2024). "El origen de la neuroestimulación natural: una revisión narrativa de las técnicas de estimulación cerebral no invasivas" . OBM Neurobiology . 08 (4): 1– 23. doi : 10.21926/obm.neurobiol.2404260 .
  42. Huang X, Tao Q, Ren C (2024). "Una visión general completa de los mecanismos neuronales de la terapia con luz". Neurosci Bull. 2024; 40: 350-362.
  43. Fernandes F, Oliveira S, Monteiro F, Gasik M, Silva FS, Sousa N, et al. (2024). "Dispositivos utilizados para la fotobiomodulación del cerebro: una revisión exhaustiva y sistemática". J NeuroEng Rehabil. 2024; 21: 53.
  44. Wang X, Xie Z, Du G (2024). "Investigación sobre el efecto de la terapia vibroacústica en el tratamiento de pacientes con depresión". Int J Ment Health Promot. 2024; 26: 149-160.
  45. Lam HL, Li WT, Laher I, Wong RY. (2020). "Efectos de la musicoterapia en pacientes con demencia: una revisión sistemática". Geriatrics. 2020; 5: 62.
  46. Mihailova S, Medne D, Val Danilov I (enero de 2025). "Neuroestimulación intelectual fotónica acústica (APIN) en el manejo de la dismenorrea: un estudio de caso en una adolescente" . Brain Stimulation . 18 (1): 510. doi : 10.1016/j.brs.2024.12.860 .
  47. Medne D, Val Danilov I, Mihailova S (enero de 2025). "El efecto de la intervención acústica y fotónica combinada con la carga mental en las cefaleas crónicas: un estudio de caso" . Brain Stimulation . 18 (1): 542– 543. doi : 10.1016/j.brs.2024.12.955 .
  48. Val Danilov I, Medne D, Mihailova S (enero de 2025). "Modulación de la neuroplasticidad con neuroestimulación intelectual fotónica acústica (APIN): un estudio de caso sobre un trastorno neurodegenerativo" . Brain Stimulation . 18 (1): 561. doi : 10.1016/j.brs.2024.12.1005 .
  49. ^ Ren J, Zhang W, Dahmani L, Gordon EM, Li S, Zhou Y, et al. (4 de febrero de 2026). "La enfermedad de Parkinson como trastorno de la red de acción somatocognitiva" . Naturaleza : 1– 9. doi : 10.1038/s41586-025-10059-1 . ISSN 1476-4687 .  
  50. Krames ES, Hunter Peckham P, Rezai A, Aboelsaad F (2009). "¿Qué es la neuromodulación?". Neuromodulación . págs. 3–8 . doi : 10.1016/B978-0-12-374248-3.00002-1 . ISBN  978-0-12-374248-3Las neuroprótesis, como los implantes cocleares y los estimuladores de la raíz sacra, también se incluyen comúnmente en la definición de neuromodulación. La neuromodulación eléctrica consiste en la estimulación eléctrica del cerebro, la médula espinal, los nervios periféricos, los plexos nerviosos, el sistema nervioso autónomo y la estimulación eléctrica funcional de los músculos, mientras que la neuromodulación química utiliza la colocación directa de agentes químicos en los tejidos neurales mediante tecnologías de implantación como los sistemas de administración epidural o intratecal.
  51. "Neuromodulación para el dolor de cabeza" .
  52. "Beneficios del Botox para la reducción de arrugas" . 26 de mayo de 2025.
  53. "Trastornos tratados con terapias de neuromodulación | Instituto de Neurociencias de Stony Brook" .
  54. Lewis A. Comprensión de los efectos de la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) en la unidad neurovascular: neuronas, glía, barrera hematoencefálica y plasticidad de larga duración. Frontiers in Neuroscience. 2025. DOI:10.3389/fnins.2025.1667100.