Medicamentos ototóxicos

Los aminoglucósidos son una clase de antibióticos. Los más utilizados son la gentamicina , la amicacina y la estreptomicina . Estos antibióticos se suelen usar en combinación con otros agentes antimicrobianos para tratar microorganismos resistentes a los medicamentos. Por ejemplo, se usan con betalactámicos para infecciones bacterianas en la neumonía . ^{[ 7 ]} Generalmente se administran por vía intravenosa o intramuscular debido a su escasa absorción oral.

Los aminoglucósidos inhiben irreversiblemente la síntesis de proteínas bacterianas, lo que contribuye específicamente a la muerte de las bacterias gramnegativas . El fármaco se transporta primero al interior de la célula bacteriana y se une a la subunidad ribosomal 30S . ^{[ 8 ]} Esta acción interfiere con la lectura de codones durante la traducción del ARNm , provocando errores de lectura y la terminación prematura del proceso. Esto inhibe la síntesis de proteínas y, en última instancia, conduce a la muerte de las células bacterianas. ^{[ 9 ]}

Todos los aminoglucósidos pueden causar ototoxicidad reversible o irreversible. La ototoxicidad se observa con mayor frecuencia en personas que recibieron el tratamiento durante más de cinco días y en aquellas con insuficiencia renal . ^{[ 7 ]} El mecanismo de la ototoxicidad inducida por aminoglucósidos no se comprende completamente. Se cree que, debido a que las células cocleares son ricas en mitocondrias, estos antibióticos también podrían afectar a las células cocleares y causar su muerte. ^{[ 10 ]} Otra hipótesis sugiere que estos fármacos conducen a la producción de especies reactivas de oxígeno que generan estrés oxidativo y dañan el oído interno. ^{[ 11 ]}

Los glucopéptidos son otra clase de antibióticos. La vancomicina es el precursor de esta clase. Los lipoglicopéptidos son una subclase de glucopéptidos y se derivan de la estructura de la vancomicina . Ejemplos de ellos son la telavancina y la dalbavancina . ^{[ 7 ]}

La vancomicina y los lipoglicopéptidos presentan ligeras diferencias en su mecanismo de acción. La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al impedir que el peptidoglicano , componente de la pared celular, se elonge y se entrecruce. Con el peptidoglicano debilitado , la célula bacteriana se vuelve susceptible a la lisis. ^{[ 9 ]} Los lipoglicopéptidos, además, pueden aumentar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y alterar el potencial de membrana celular. ^{[ 9 ]}

Esta clase de antibióticos se puede usar para tratar infecciones de la piel o las articulaciones, donde las bacterias grampositivas son los patógenos responsables. La vancomicina también se usa como agente de tratamiento empírico inicial de la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en lugares donde es común S. pneumoniae resistente a la penicilina . ^{[ 12 ]} Este fármaco tiene otros usos clínicos, incluyendo endocarditis e infecciones del tracto respiratorio causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) .

Los informes de casos sugirieron que el uso prolongado de vancomicina se ha asociado con ototoxicidad. ^{[ 13 ]} Sin embargo, no existe un vínculo causal bien establecido entre la vancomicina y la ototoxicidad. Por ejemplo, los estudios preclínicos mostraron que la vancomicina tenía un bajo riesgo de inducir ototoxicidad. ^{[ 2 ]} A pesar de estos hallazgos, la literatura generalmente coincide en que las anomalías auditivas preexistentes, el uso concomitante de aminoglucósidos y la disfunción renal son factores de riesgo para la ototoxicidad inducida por vancomicina. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Los agentes quimioterapéuticos son fármacos que se utilizan en la quimioterapia para el tratamiento del cáncer . Se sabe que muchos de estos agentes pueden causar pérdida de audición. Entre ellos se incluyen el cisplatino y la bleomicina .

Cisplatino

El cisplatino es un complejo de coordinación de platino. El carboplatino y el oxaliplatino también pertenecen a este grupo, pero se asocian con menor frecuencia a la ototoxicidad. Estos agentes se utilizan en el tratamiento de cánceres de ovario, cabeza y cuello, vejiga, pulmón y colon. El cisplatino y otros complejos de coordinación de platino actúan reaccionando con diversos sitios del ADN, principalmente en células cancerosas, para formar enlaces cruzados. Los complejos de platino-ADN formados inhiben la replicación y la transcripción , lo que provoca errores de codificación y la muerte celular. ^{[ 7 ]}

Se cree que el mecanismo de acción del cisplatino para inducir ototoxicidad implica la acumulación de especies reactivas de oxígeno , que ejercen un efecto citotóxico sobre las células cocleares. ^{[ 16 ]} Algunas investigaciones farmacogenéticas han abierto nuevas perspectivas sobre los factores que contribuyen a la ototoxicidad inducida por cisplatino. Se investigaron varios genes inductores de cáncer y polimorfismos genéticos . Los resultados mostraron que algunos genes están asociados con un efecto protector contra la ototoxicidad, mientras que otros pueden no mostrar ningún efecto o incluso un efecto aumentado sobre la ototoxicidad. ^{[ 10 ]}

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son una de las clases de fármacos más utilizadas clínicamente, indicados por sus efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos . ^{[ 18 ]} Algunos ejemplos son la aspirina en dosis altas , el ibuprofeno y el naproxeno . Su efecto terapéutico se logra al inhibir la actividad de la ciclooxigenasa (COX), una enzima que media la biosíntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TXA). Al inhibirse esta enzima, se reduce la producción de prostaglandinas y tromboxanos , inhibiendo así la respuesta inflamatoria del dolor y la hinchazón causados ​​por las prostaglandinas. ^{[ 19 ]}

Los estudios han demostrado que el uso de altas dosis de aspirina puede estar asociado con ototoxicidad, manifestándose como pérdida auditiva reversible y tinnitus . ^{[ 20 ]} El mecanismo subyacente está asociado con un cambio en las células ciliadas externas (CCE) aisladas de la cóclea. Debido a la inhibición de la COX, se produce un aumento de leucotrienos en el oído interno. Esta elevación de leucotrienos provoca una alteración en la forma de las CCE aisladas, interrumpiendo así sus funciones. El flujo sanguíneo coclear se reduce finalmente, causando deterioro auditivo. ^{[ 21 ]}

Los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) son los fármacos de primera línea indicados para la disfunción eréctil (DE), que implica un deterioro sostenido de la función eréctil, lo que puede llevar a un desempeño sexual insatisfactorio. ^{[ 22 ]} Los inhibidores específicos de la PDE-5 también están aprobados para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna , la hipertensión pulmonar y los síntomas del tracto urinario inferior. ^{[ 23 ]} Algunos ejemplos comunes de fármacos incluyen sildenafil , vardenafil y tadalafil . La enzima PDE-5, que se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso , es responsable de degradar el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) a 5-GMP. Los inhibidores de esta enzima compiten con el cGMP por los sitios de unión, lo que a su vez aumenta el nivel de cGMP en los músculos lisos. A través de este mecanismo, la erección del pene en el hombre se prolonga, lo que resulta en una corrección de la DE. Se sabe que estos fármacos causan dolor de cabeza, rubor y visión anormal como efectos adversos.

Los inhibidores de la PDE-5 también son conocidos por inducir pérdida auditiva neurosensorial súbita. Esto se relaciona principalmente con la obstrucción y disfunción de las trompas de Eustaquio , lo que afecta la presión del oído medio. Debido a la gran similitud estructural entre el cuerpo cavernoso del pene y el tejido eréctil nasal, los inhibidores de la PDE-5 que actúan sobre el músculo liso del cuerpo cavernoso también afectarán los tejidos eréctiles nasales, que se localizan principalmente en el cornete inferior , el cornete medio y el tabique nasal . Por lo tanto, ciertas áreas nasales pueden congestionarse. Esto desencadena respuestas inflamatorias en la trompa de Eustaquio , que conecta con el oído medio , lo que afecta la presión del oído medio. Estos eventos eventualmente conducen a la pérdida auditiva súbita. ^{[ 24 ]}

Los fármacos antipalúdicos se pueden clasificar en varias clases según sus diferentes mecanismos de acción y efectos, incluyendo fármacos de tipo quinolínico, naftoquinona , antifolatos , derivados de guanidina, lactonas sesquiterpénicas , etc. En particular, se sabe que los fármacos de tipo quinolínico son ototóxicos. Ejemplos de ello son la cloroquina y la hidroxicloroquina, que tienen un efecto similar al de la quinina. Además de sus efectos antipalúdicos, estos fármacos también se utilizan en el tratamiento de otras enfermedades, como afecciones dermatológicas , inmunológicas, reumatológicas e infecciosas graves. ^{[ 25 ]}

El uso de fármacos antipalúdicos produce diversos efectos ototóxicos, siendo el mareo uno de los más comunes. Otros efectos incluyen síntomas vestibulares, pérdida auditiva y tinnitus , que pueden ser temporales o permanentes. ^{[ 25 ]} Sin embargo, los mecanismos subyacentes de la ototoxicidad inducida por antipalúdicos aún no se comprenden del todo. Algunos estudios sugieren que las altas dosis de quinina afectan la vía auditiva central y la periferia auditiva, lo que provoca el alargamiento y posterior contracción de las células ciliadas externas aisladas en la cóclea . Esta alteración estructural afecta sus funciones y reduce el flujo sanguíneo coclear.

Los diuréticos de asa son una clase importante de fármacos diuréticos indicados para el edema debido a insuficiencia cardíaca , enfermedad hepática y enfermedad renal . También se utilizan para tratar la hipertensión . ^{[ 26 ]} Algunos ejemplos comunes incluyen furosemida , bumetanida y ácido etacrínico . Los diuréticos de asa actúan en la rama ascendente gruesa del asa de Henle en las nefronas renales. El principal mecanismo de reabsorción de iones en la rama ascendente gruesa es el transporte activo de iones a través de los cotransportadores Na ⁺ -K ⁺ -2Cl ⁻ (NKCC) . Al unirse e inhibir los NKCC en la membrana apical del asa de Henle , se altera la reabsorción de Na+, K+ y Cl-, lo que contribuye a una mayor concentración de iones en la luz. ^{[ 26 ]} Por lo tanto, el efecto final de los diuréticos de asa es una reducción en la reabsorción de sal y un aumento en la excreción de agua.

Se sugiere que la ototoxicidad inducida por diuréticos de asa está asociada con su acción en la estría vascular ubicada en la pared lateral de la cóclea. Esta área es responsable de mantener el equilibrio de iones de la endolinfa . Se debe mantener una alta concentración de potasio y una baja concentración de sodio en la endolinfa para permitir que las células ciliadas cocleares funcionen normalmente. ^{[ 27 ]} Como las acciones inhibitorias de los diuréticos de asa también se dirigen a los NKCC existentes en las superficies de membrana de las células marginales de la estría vascular , habrá una alteración en la composición iónica de la endolinfa . ^{[ 28 ]} Una vez que no se puede mantener el potencial endococlear , la audición se ve afectada temporalmente. Se observa que el riesgo de ototoxicidad causado por furosemida es mucho mayor que el de bumetanida .