Articulo de referencia

Oxilofrina

La oxilofrina , vendida bajo las marcas Carnigen y Suprifen, entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se ha utilizado como agente antihipotensor y supresor de la tos...

La oxilofrina , vendida bajo las marcas Carnigen y Suprifen, entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se ha utilizado como agente antihipotensor y supresor de la tos . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

La oxilofrina actúa como agente liberador de norepinefrina y, por lo tanto, es un simpaticomimético de acción indirecta. [ 7 ] [ 6 ] [ 8 ] Es una anfetamina sustituida y está estrechamente relacionada con la efedrina (la oxilofrina también se conoce como 4-hidroxiefedrina). [ 4 ] [ 8 ]

La oxilofrina se desarrolló por primera vez en la década de 1930. [ 9 ] Hoy en día, en su mayor parte, ya no se comercializa. [ 10 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La oxilofrina se describe como un agente simpaticomimético y antihipotensivo de acción indirecta similar a la efedrina . [ 4 ] [ 7 ] [ 6 ] Actúa como un agente liberador de norepinefrina y activa indirectamente los receptores α y β-adrenérgicos . [ 6 ] [ 8 ] El fármaco tiene efectos inotrópicos positivos (aumenta la contractilidad miocárdica ). [ 6 ]

Como agonista del receptor α-adrenérgico , la oxilofrina activa el receptor adrenérgico alfa-1 . La activación de dicho receptor provoca vasoconstricción , que probablemente sea el mecanismo por el cual trata la tos . Mediante este mecanismo, se disminuiría la secreción de moco en las vías respiratorias, reduciendo así la necesidad de toser. [ 11 ] También se postula que la oxilofrina actúa como agonista del receptor sigma-1 , ya que comparte similitudes estructurales con el dextrometorfano y la metanfetamina , otros dos agonistas del receptor sigma-1 .

Química

La oxilofrina, también conocida como 4,β-dihidroxi- N -metil-α-metilfenetilamina o como 4,β-dihidroxi- N- metilanfetamina, es un derivado sustituido de la fenetilamina y la anfetamina . [ 4 ] [ 10 ] Es el análogo racémico 4- hidroxilado de la efedrina ((1 R ,2 S )-β-hidroxi- N- metilanfetamina). [ 4 ] También está relacionada con la foledrina (4-hidroxi- N- metilanfetamina). [ 4 ]

El log P predicho de la oxilofrina varía de -0,13 a 0,6. [ 12 ] [ 1 ] [ 13 ] Es más hidrofílica que la efedrina, que tiene un log P experimental de 1,13 y un log P predicho de 0,9 a 1,32. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Historia

La oxilofrina se desarrolló originalmente en la década de 1930 como estimulante cardíaco . Entre sus nombres comerciales se encontraban Suprifen ( Bayer ) y, combinada con un extracto de órgano estandarizado que contenía adenosina , Carnigen ( Hoechst AG ). [ 9 ]

En combinación con normetadona , se comercializó como supresor de la tos bajo el nombre comercial Ticarda. En 2021, esta formulación todavía se fabricaba en Canadá por Valeant y se vendía como Cophylac. [ 17 ]

Otros simpaticomiméticos y vasodilatadores se desarrollaron como derivados químicos de la oxilofrina, como los agonistas del receptor β2 - adrenérgico bufenina e isoxsuprina . [ 18 ] [ 19 ]

Sociedad y cultura

Nombres

La oxilofrina es el nombre genérico del fármaco y su DCI (Nombre Internacional No Propietario) . [ 4 ] [ 7 ] [ 10 ] También se la conoce por sinónimos como metilsinefrina , oxifedrina e hidroxiefedrina . [ 4 ] [ 10 ] Entre las marcas comerciales de oxilofrina se incluyen Carnigen , Cophylac (con normetadona ), Suprifen y Ticarda (también con normetadona), entre otras. [ 4 ] [ 10 ] [ 9 ]

Disponibilidad

La oxilofrina se ha comercializado en Austria , Canadá y Alemania . [ 4 ] [ 10 ]

Uso en el ejercicio y los deportes

La oxilofrina es actualmente una sustancia prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) cuando se usa en competición. [ 20 ] Se ha encontrado como adulterante en algunos suplementos dietéticos. [ 9 ] [ 21 ] Incluso después de recibir cartas de advertencia de la FDA, [ 22 ] algunas empresas de suplementos deportivos y para bajar de peso continúan usando oxilofrina como ingrediente no declarado en sus productos a pesar de estar prohibida. [ 23 ]

Lista de casos de dopaje

Se han hecho públicos varios casos de dopaje relacionados con la oxilofrina, entre ellos:

  • En 2009, la ciclista brasileña-estadounidense Flávia Oliveira fue suspendida por dos años tras tomar un suplemento conocido como "HyperDrive 3.0+", que contenía metilsinefrina, un equivalente químico de la oxilofrina, entre otras sustancias. [ 24 ] Su condena finalmente se redujo a 18 meses tras una apelación, ya que existían pruebas suficientes de que había consumido dicha sustancia sin saberlo, puesto que la etiqueta anterior no incluía la metilsinefrina. [ 25 ]
  • El 18 de septiembre de 2010, el levantador de pesas vietnamita Hoàng Anh Tuấn , medallista de plata en los Juegos Olímpicos de Verano de 2008, fue sancionado con cuatro años de suspensión, posteriormente reducidos a dos, por dar positivo en un control antidopaje. Se descubrió que la sustancia provenía de bebidas sin etiquetar que consumió durante su entrenamiento en China. [ 26 ]
  • El 14 de julio de 2013, los corredores jamaicanos Asafa Powell y Sherone Simpson dieron positivo por oxilofrina antes del Campeonato Mundial de Atletismo de 2013. [ 27 ] Powell, sin embargo, sostuvo que no había tomado ningún suplemento prohibido a sabiendas o voluntariamente. [ 28 ] Powell se retiró voluntariamente como resultado de la prueba. El 10 de abril de 2014, ambos atletas recibieron una suspensión de 18 meses para competir, que expiraba en diciembre de ese año. [ 29 ] Sin embargo, después de apelar ante el Tribunal de Arbitraje Deportivo (TAS), las suspensiones de ambos atletas fueron levantadas el 14 de julio de 2014. [ 30 ]
  • El 16 de julio de 2015, el prometedor lanzador de los Red Sox , Michael Kopech, fue suspendido sin paga por 50 partidos tras dar positivo por oxilofrina, una sustancia prohibida por el Programa de Prevención y Tratamiento de Drogas de las Ligas Menores. Kopech negó haber ingerido la sustancia a sabiendas. [ 31 ]
  • En octubre de 2018, la OMB despojó al boxeador Billy Joe Saunders de su título mundial de peso mediano tras dar positivo por oxilofrina en un control antidopaje realizado por la Asociación Voluntaria Antidopaje (VADA). En su defensa, Saunders alegó que, si bien la sustancia estaba prohibida por la VADA, no estaba vetada "fuera de competición" por la Agencia Antidopaje del Reino Unido ni por la Junta Británica de Control del Boxeo , pero esta apelación fue rechazada. [ 32 ]

Otros medicamentos

La oxilofrina es un metabolito conocido de la para- metoximetanfetamina (PMMA). [ 6 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Oxilofrina: usos, interacciones, mecanismo de acción" . DrugBank Online . 31 de diciembre de 1957. Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
  2. Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. "Metilsinefrina en suplementos dietéticos" . FDA . 22 de febrero de 2023. Archivado del original el 30 de marzo de 2023. Consultado el 9 de junio de 2023 .
  4. ^ Schweizerischer Apotheker - Verein ( 2000 ) .Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Editores científicos de Medpharm. pag. 772.ISBN  978-3-88763-075-1. Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
  5. Fourcroy JL (2008). Farmacología, dopaje y deporte: una guía científica para atletas, entrenadores, médicos, científicos y administradores . Taylor & Francis. ISBN 978-0-415-42845-3.
  6. 1 2 3 4 5 6 Docherty JR (junio de 2008). "Farmacología de los estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA)" . Br J Pharmacol . 154 (3): 606– 622. doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  7. 1 2 3 Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Netherlands. pág. 211. ISBN  978-94-011-4439-1. Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
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  19. Freedman L (1955). "Arlidin: un nuevo fármaco simpaticomimético vasodilatador". Angiology . 6 (1): 52– 58. doi : 10.1177/000331975500600106 . PMID 14350296 . S2CID 46317963 .  
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  32. Worsell E (12 de octubre de 2018). "Los entresijos de Billy Joe Saunders, la oxilofrina y la VADA" . Boxing News.