Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

proteína Tau

Las proteínas tau (abreviatura de unidad asociada a la tubulina [ 5 ] ) forman un grupo de seis isoformas proteicas altamente solubles producidas por empalme alternativo del gen...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Las proteínas tau (abreviatura de unidad asociada a la tubulina [ 5 ] ) forman un grupo de seis isoformas proteicas altamente solubles producidas por empalme alternativo del gen MAPT ( proteína tau asociada a microtúbulos ). [ 6 ] [ 7 ] Su función principal es mantener la estabilidad de los microtúbulos en los axones y son abundantes en las neuronas del sistema nervioso central (SNC), donde la corteza cerebral presenta la mayor abundancia. [ 8 ] Son menos comunes en otras partes, pero también se expresan en niveles muy bajos en astrocitos y oligodendrocitos del SNC . [ 9 ]

Las patologías y demencias del sistema nervioso , como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson [ 10 ], están asociadas con proteínas tau que se han convertido en agregados insolubles hiperfosforilados llamados ovillos neurofibrilares . Las proteínas tau fueron identificadas en 1975 como proteínas termoestables esenciales para el ensamblaje de microtúbulos [ 5 , 11 ] , y desde entonces se han caracterizado como proteínas intrínsecamente desordenadas [ 12 ] .

Las neuronas se cultivaron en un laboratorio y se tiñeron con anticuerpos contra la proteína MAP2 ( en verde) y la proteína MAP tau (en rojo) mediante inmunofluorescencia . La proteína MAP2 se encuentra únicamente en las dendritas y los pericariones, mientras que la proteína tau se encuentra no solo en las dendritas y los pericariones, sino también en los axones. Como resultado, los axones aparecen rojos, mientras que las dendritas y los pericariones aparecen amarillos debido a la superposición de las señales roja y verde. El ADN se visualiza en azul mediante la tinción con DAPI , que resalta los núcleos. Imagen cortesía de EnCor Biotechnology Inc.

Gene

En humanos, el gen MAPT que codifica la proteína tau se encuentra en el cromosoma 17q 21 ​​y contiene 16 exones . [ 13 ] La principal proteína tau en el cerebro humano está codificada por 11 exones. Los exones 2, 3 y 10 se procesan alternativamente , lo que da lugar a la formación de seis isoformas de tau. [ 14 ] En el cerebro humano, las proteínas tau constituyen una familia de seis isoformas con un rango de 352 a 441 aminoácidos. Las isoformas de tau se diferencian por tener cero, uno o dos insertos de 29 aminoácidos en la parte N-terminal (exones 2 y 3) y tres o cuatro regiones repetidas en la parte C-terminal (exón 10). Así, la isoforma más larga en el SNC tiene cuatro repeticiones (R1, R2, R3 y R4) y dos inserciones (441 aminoácidos en total), mientras que la isoforma más corta tiene tres repeticiones (R1, R3 y R4) y ninguna inserción (352 aminoácidos en total).

El gen MAPT tiene dos haplogrupos , H1 y H2, en los que el gen aparece en orientaciones invertidas. El haplogrupo H2 es común solo en Europa y en personas con ascendencia europea. El haplogrupo H1 parece estar asociado con una mayor probabilidad de ciertas demencias, como la enfermedad de Alzheimer. La presencia de ambos haplogrupos en Europa significa que la recombinación entre haplotipos invertidos puede resultar en la falta de una de las copias funcionales del gen, lo que da lugar a defectos congénitos. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] El haplotipo de riesgo H1H1 en neuronas corticales derivadas de iPSC reveló una mayor expresión de alfa-sinucleína en comparación con H2H2, lo que puede explicar la asociación del haplotipo con sinucleinopatías como la enfermedad de Parkinson. [ 19 ]

Estructura

En el tejido cerebral humano existen seis isoformas de tau, que se distinguen por el número de dominios de unión . Tres isoformas tienen tres dominios de unión y las otras tres, cuatro. Los dominios de unión se localizan en el extremo carboxilo de la proteína y tienen carga positiva (lo que permite su unión al microtúbulo, que tiene carga negativa). Las isoformas con cuatro dominios de unión estabilizan mejor los microtúbulos que las que tienen tres. La proteína tau es una fosfoproteína con 79 posibles sitios de fosforilación de serina (Ser) y treonina (Thr) en la isoforma más larga. Se ha descrito la fosforilación en aproximadamente 30 de estos sitios en las proteínas tau normales. [ 20 ]

La fosforilación de tau está regulada por una serie de quinasas , incluyendo PKN , una serina/treonina quinasa . Cuando PKN se activa, fosforila tau, lo que resulta en la alteración de la organización de los microtúbulos. [ 21 ] La fosforilación de tau también está regulada durante el desarrollo. Por ejemplo, la tau fetal está más fosforilada en el SNC embrionario que la tau adulta. [ 22 ] El grado de fosforilación en las seis isoformas disminuye con la edad debido a la activación de las fosfatasas . [ 23 ] Al igual que las quinasas, las fosfatasas también desempeñan un papel en la regulación de la fosforilación de tau. Por ejemplo, PP2A y PP2B están presentes en el tejido cerebral humano y tienen la capacidad de desfosforilar Ser396. [ 24 ] La unión de estas fosfatasas a tau afecta la asociación de tau con los microtúbulos.

También se ha sugerido que la fosforilación de tau está regulada por la modificación O -GlcNAc en varios residuos de Ser y Thr. [ 25 ] Se ha explorado el aumento de O-GlcNAc como estrategia terapéutica para proteger contra la hiperfosforilación de tau. [ 26 ]

Función

Estabilización de los microtúbulos

Las proteínas tau se encuentran con mayor frecuencia en las neuronas que en las células no neuronales en humanos. Una de las funciones principales de tau es modular la estabilidad de los microtúbulos axonales . [ 11 ] [ 27 ] Otras proteínas asociadas a microtúbulos (MAP) del sistema nervioso pueden desempeñar funciones similares, como sugieren los ratones knockout de tau que no mostraron anomalías en el desarrollo cerebral, posiblemente debido a la compensación de la deficiencia de tau por otras MAP. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Aunque tau está presente en las dendritas en niveles bajos, donde participa en el andamiaje postsináptico, [ 31 ] es activa principalmente en las porciones distales de los axones , donde proporciona estabilización de los microtúbulos pero también flexibilidad según sea necesario. Las proteínas tau interactúan con la tubulina para estabilizar los microtúbulos y promover el ensamblaje de la tubulina en microtúbulos. [ 11 ] Tau tiene dos formas de controlar la estabilidad de los microtúbulos: isoformas y fosforilación .

Además de su función estabilizadora de microtúbulos, también se ha descubierto que Tau recluta proteínas de señalización y regula el transporte axonal mediado por microtúbulos . [ 32 ]

traducción del ARNm

Tau es un regulador negativo de la traducción del ARNm en Drosophila , [ 27 ] ratón, [ 33 ] y cerebro humano, [ 34 ] a través de su unión a los ribosomas , lo que resulta en una función ribosomal deteriorada, [ 35 ] reducción de la síntesis de proteínas y función sináptica alterada. [ 27 ] [ 34 ] Tau interactúa específicamente con varias proteínas ribosomales , incluido el regulador crucial de la traducción rpS6 . [ 36 ]

Comportamiento

Las funciones no celulares primarias de la proteína tau consisten en regular negativamente la memoria a largo plazo [ 27 ] y facilitar la habituación (una forma de aprendizaje no asociativo) [ 27 ] , dos funciones fisiológicas superiores e integradas. Dado que la regulación de la proteína tau es fundamental para la memoria, esto podría explicar la relación entre las tauopatías y el deterioro cognitivo.

En ratones, mientras que las cepas con eliminación de tau reportadas no presentan fenotipo manifiesto cuando son jóvenes, [ 28 ] [ 37 ] [ 38 ] cuando envejecen, muestran cierta debilidad muscular, hiperactividad y deterioro del condicionamiento del miedo . [ 39 ] Sin embargo, ni el aprendizaje espacial en ratones, [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] ni la memoria a corto plazo (aprendizaje) en Drosophila [ 27 ] parecen verse afectados por la ausencia de tau.

Además, los ratones con deficiencia de tau tienen un ciclo de sueño-vigilia anormal , con períodos de vigilia aumentados y tiempo de sueño no REM disminuido . [ 42 ]

Otras funciones

Otras funciones típicas de tau incluyen la señalización celular , el desarrollo neuronal , la neuroprotección y la apoptosis . [ 29 ] También se están investigando actualmente funciones atípicas y no estándar de tau [ 43 ] , como su participación en la estabilidad cromosómica , su interacción con el transcriptoma celular , su interacción con otras proteínas del citoesqueleto o sinápticas, su participación en la mielinización o en la señalización de la insulina cerebral , su papel en la exposición al estrés crónico y en la depresión , etc.

Mecanismo

La acumulación de tau hiperfosforilada en neuronas está asociada con la degeneración neurofibrilar. [ 44 ] El mecanismo real de cómo se propaga la tau de una célula a otra no está bien identificado. Además, otros mecanismos, incluyendo la liberación y toxicidad de la tau, no están claros. A medida que la tau se agrega, reemplaza la tubulina, lo que a su vez mejora la fibrilación de la tau. [ 45 ] Se han propuesto varios métodos de propagación que ocurren por contacto sináptico, como las proteínas de adhesión celular sináptica, la actividad neuronal y otros mecanismos sinápticos y no sinápticos. [ 46 ] El mecanismo de agregación de tau aún no está completamente dilucidado, pero varios factores favorecen este proceso, incluyendo la fosforilación de la tau y los iones de zinc. [ 47 ] [ 48 ] Además, estudios recientes muestran que la tau puede coordinar hasta tres iones Zn²⁺ a través de sitios distintos en las regiones N-terminal, repetitiva y C-terminal; [ 49 ] La ocupación de dos sitios Zn²⁺ es suficiente para promover la separación de fases líquido-líquido (LLPS) de tau in vitro, vinculando la homeostasis del zinc con las vías de agregación impulsadas por condensado. [ 50 ]

Liberar

La proteína tau participa en los procesos de captación y liberación, conocidos como siembra. La captación de la proteína tau requiere la presencia de proteoglicanos de heparán sulfato en la superficie celular, lo que ocurre mediante macropinocitosis . [ 51 ] Por otro lado, la liberación de tau depende de la actividad neuronal. Muchos factores influyen en la liberación de tau, como, por ejemplo, las isoformas o las mutaciones de MAPT que modifican el nivel extracelular de tau. [ 52 ] Según Asai y sus colegas, la propagación de la proteína tau se produce desde la corteza entorrinal hasta la región del hipocampo en las primeras etapas de la enfermedad. También sugirieron que la microglía participa en el proceso de transporte, aunque su función real aún se desconoce. [ 53 ]

Consumo

Se ha encontrado proteína Tau en el medio extracelular, incluyendo el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el líquido intersticial (LI), en condiciones fisiológicas y patológicas. [ 54 ] Se ha demostrado que la proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1) es el receptor para la internalización de Tau en las células. [ 55 ] Sin embargo, el estudio de la captación de Tau en neuronas humanas reveló que los monómeros de Tau fisiológicos utilizan principalmente LRP1 para la internalización, mientras que la captación de agregados de Tau patológicos depende de proteoglicanos de heparán sulfato. [ 56 ]

Toxicidad

Tau causa efectos tóxicos a través de su acumulación dentro de las células. Muchas enzimas están involucradas en el mecanismo de toxicidad, como la quinasa PAR-1 . Esta enzima estimula la fosforilación de la serina 262 y 356, lo que a su vez conduce a la activación de otras quinasas ( GSK-3 y CDK5 ) que causan fosfoepítopos asociados a la enfermedad . [ 57 ] El grado de toxicidad se ve afectado por diferentes factores, como el grado de unión a los microtúbulos. [ 58 ] [ 59 ] La toxicidad también puede ocurrir por ovillos neurofibrilares (ONF), lo que conduce a la muerte celular y al deterioro cognitivo.

Importancia clínica

La hiperfosforilación de la proteína tau ( inclusiones de tau , pTau) puede dar lugar al autoensamblaje de ovillos de filamentos helicoidales pareados y filamentos rectos, que participan en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer , la demencia frontotemporal y otras tauopatías . [ 60 ] Las seis isoformas de tau están presentes, a menudo en un estado hiperfosforilado, en filamentos helicoidales pareados en el cerebro con enfermedad de Alzheimer. En otras enfermedades neurodegenerativas , se ha descrito la deposición de agregados enriquecidos en ciertas isoformas de tau. Cuando se pliega incorrectamente , esta proteína, normalmente muy soluble, puede formar agregados extremadamente insolubles que contribuyen a diversas enfermedades neurodegenerativas. La proteína tau tiene un efecto directo sobre la degradación de una célula viva causada por los ovillos que se forman y bloquean las sinapsis nerviosas . [ 61 ]

La expresión del gen tau específica de cada sexo en diferentes regiones del cerebro humano se ha relacionado recientemente con las diferencias de género en las manifestaciones y el riesgo de tauopatías. [ 62 ] Algunos aspectos del funcionamiento de la enfermedad también sugieren que tiene ciertas similitudes con las proteínas priónicas . [ 63 ]

Hipótesis de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer

La hipótesis tau postula que la fosforilación excesiva o anormal de tau da como resultado la transformación de tau adulta normal en tau de filamentos helicoidales pareados (PHF) y ovillos neurofibrilares (NFT). [ 64 ] La etapa de la enfermedad determina la fosforilación de los NFT. En la EA, al menos 19 aminoácidos están fosforilados; la fosforilación pre-NFT ocurre en serina 199, 202 y 409, mientras que la fosforilación intra-NFT ocurre en serina 396 y treonina 231. [ 65 ] A través de sus isoformas y fosforilación, la proteína tau interactúa con la tubulina para estabilizar el ensamblaje de microtúbulos. Las seis isoformas de tau están presentes en un estado frecuentemente hiperfosforilado en filamentos helicoidales pareados (PHF) en el cerebro con EA.

Las mutaciones de tau tienen muchas consecuencias, incluyendo disfunción de los microtúbulos y alteración del nivel de expresión de las isoformas de tau. [ 66 ] Las mutaciones que alteran la función y la expresión de las isoformas de tau conducen a la hiperfosforilación. El proceso de agregación de tau en ausencia de mutaciones no se conoce, pero podría ser el resultado de una mayor fosforilación, la acción de proteasas o la exposición a polianiones , como los glicosaminoglicanos . La tau hiperfosforilada desensambla los microtúbulos y secuestra la tau normal, MAPT 1 (proteína tau 1 asociada a microtúbulos), MAPT 2 y ubiquitina en ovillos de PHF. Esta estructura insoluble daña las funciones citoplasmáticas e interfiere con el transporte axonal , lo que puede conducir a la muerte celular. [ 67 ] [ 61 ]

Las formas hiperfosforiladas de la proteína tau son el componente principal de los PHF de los NFT en el cerebro de pacientes con EA. Se ha demostrado que las regiones de los segmentos de seis residuos de tau, a saber, PHF6 (VQIVYK) y PHF6* (VQIINK), pueden formar agregaciones de tau PHF en la EA. Además del PHF6, algunos otros sitios de residuos como Ser285, Ser289, Ser293, Ser305 y Tyr310, ubicados cerca del extremo C-terminal de las secuencias PHF6, juegan papeles clave en la fosforilación de tau. [ 68 ] La tau hiperfosforilada difiere en su sensibilidad y su actividad quinasa así como fosfatasa alcalina [ 69 ] y es, junto con el beta-amiloide , un componente de la lesión patológica observada en la enfermedad de Alzheimer. [ 70 ] [ 71 ] Las especies de tau oligomérica soluble se han relacionado con una progresión clínica más agresiva en la enfermedad de Alzheimer. [ 72 ] En 2025, se informó que la proteína tau de alto peso molecular derivada de pacientes afectaba la descarga de potenciales de acción complejos en las neuronas CA1 del hipocampo y se asociaba con una expresión reducida de CaV2.3 neuronal en modelos de ratón y ex vivo, lo que proporciona un posible mecanismo celular para el deterioro cognitivo relacionado con la proteína tau. [ 73 ] Una hipótesis reciente identifica la disminución de la señalización de la reelina como el cambio principal en la enfermedad de Alzheimer que conduce a la hiperfosforilación de la proteína tau a través de una disminución en la inhibición de GSK3β. [ 74 ]

A68 es un nombre que a veces se le da (principalmente en publicaciones antiguas) a la forma hiperfosforilada de la proteína tau que se encuentra en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer. [ 75 ]

En 2020, investigadores de dos grupos publicaron estudios que indicaban que una prueba de inmunoensayo en sangre para la forma fosfo-tau-217 (p-tau-217) de la proteína podría diagnosticar la enfermedad de Alzheimer hasta décadas antes de que los síntomas de demencia fueran evidentes. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

Lesión cerebral traumática

Las lesiones cerebrales traumáticas leves repetitivas (LCT) son un componente central de los deportes de contacto , especialmente el fútbol americano , [ 79 ] [ 80 ] y la fuerza de conmoción de las explosiones militares. [ 81 ] Pueden conducir a la encefalopatía traumática crónica (ETC), una afección caracterizada por ovillos fibrilares de tau hiperfosforilada. [ 82 ] Después de una lesión cerebral traumática grave, los altos niveles de proteína tau en el líquido extracelular del cerebro están relacionados con malos resultados. [ 83 ]

Hipótesis de propagación similar a la de los priones

El término "similar a un prión" se usa a menudo para describir varios aspectos de la patología tau en diversas tauopatías , como la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal . [ 84 ] Los priones verdaderos se definen por su capacidad de inducir el plegamiento incorrecto de proteínas nativas para perpetuar la patología. Los priones verdaderos, como PRNP , también son infecciosos y tienen la capacidad de transmitirse entre especies. Dado que aún no se ha demostrado que la proteína tau sea infecciosa, no se la considera un prión verdadero, sino una proteína "similar a un prión". Al igual que los priones verdaderos, se ha demostrado que los agregados patológicos de tau tienen la capacidad de inducir el plegamiento incorrecto de la proteína tau nativa. [ 85 ] Se han descrito especies de agregados de tau tanto competentes como no competentes para el plegamiento incorrecto, lo que indica un mecanismo altamente específico. [ 86 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína Tau interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000276155, ENSG00000277956 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186868, ENSG00000276155, ENSG00000277956 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000018411 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (mayo de 1975). "Un factor proteico esencial para el ensamblaje de microtúbulos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 72 (5): 1858– 1862. Bibcode : 1975PNAS...72.1858W . doi : 10.1073/pnas.72.5.1858 . PMC 432646. PMID 1057175 .  
  6. ↑ Goedert M, Wischik CM, Crowther RA, Walker JE, Klug A (junio de 1988). "Clonación y secuenciación del ADNc que codifica una proteína central del filamento helicoidal pareado de la enfermedad de Alzheimer: identificación como la proteína tau asociada a microtúbulos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (11): 4051– 4055. Bibcode : 1988PNAS...85.4051G . doi : 10.1073/pnas.85.11.4051 . PMC 280359. PMID 3131773 .  
  7. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Jakes R, Rutherford D, Crowther RA (octubre de 1989). "Múltiples isoformas de la proteína tau asociada a microtúbulos humanos: secuencias y localización en ovillos neurofibrilares de la enfermedad de Alzheimer". Neuron . 3 ( 4): 519– 526. doi : 10.1016/0896-6273(89)90210-9 . PMID 2484340. S2CID 19627629 .  
  8. ↑ Sjölin K, Kultima K, Larsson A, Freyhult E, Zjukovskaja C, Alkass K, et al. (junio de 2022). " Distribución de cinco proteínas neurogliales clínicamente importantes en el cerebro humano" . Molecular Brain . 15 (1): 52. doi : 10.1186/s13041-022-00935-6 . PMC 9241296. PMID 35765081 .   
  9. ↑ Shin RW, Iwaki T, Kitamoto T, Tateishi J (mayo de 1991). "El pretratamiento en autoclave hidratado mejora la inmunorreactividad de tau en tejidos cerebrales normales y de enfermedad de Alzheimer fijados con formalina". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 64 (5): 693–702 . PMID 1903170 . 
  10. ↑ Lei P, Ayton S, Finkelstein DI, Adlard PA, Masters CL, Bush AI (noviembre de 2010). "Proteína tau: relevancia para la enfermedad de Parkinson". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 42 (11): 1775– 1778. doi : 10.1016/j.biocel.2010.07.016 . PMID 20678581 . 
  11. 1 2 3 Cleveland DW, Hwo SY, Kirschner MW (octubre de 1977). "Purificación de tau, una proteína asociada a microtúbulos que induce el ensamblaje de microtúbulos a partir de tubulina purificada". Journal of Molecular Biology . 116 (2): 207– 225. doi : 10.1016/0022-2836(77)90213-3 . PMID 599557 . 
  12. ↑ Cleveland DW, Hwo SY, Kirschner MW (octubre de 1977). "Propiedades físicas y químicas del factor tau purificado y el papel de tau en el ensamblaje de microtúbulos". Journal of Molecular Biology . 116 (2): 227– 247. doi : 10.1016/0022-2836(77)90214-5 . PMID 146092 . 
  13. ↑ Neve RL, Harris P, Kosik KS, Kurnit DM, Donlon TA (diciembre de 1986). "Identificación de clones de ADNc para la proteína tau asociada a microtúbulos humanos y localización cromosómica de los genes para tau y la proteína 2 asociada a microtúbulos". Brain Research . 387 (3): 271– 280. doi : 10.1016/0169-328x(86)90033-1 . PMID 3103857 . 
  14. ^ Sargento N, Delacourte A, Buée L (enero de 2005). "La proteína tau como biomarcador diferencial de tauopatías" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1739 ( 2– 3): 179– 197. doi : 10.1016/j.bbadis.2004.06.020 . PMID 15615637 . 
  15. ↑ Shaw-Smith C, Pittman AM, Willatt L, Martin H, Rickman L, Gribble S, et al. (septiembre de 2006). "La microdeleción que abarca MAPT en el cromosoma 17q21.3 se asocia con retraso del desarrollo y discapacidad del aprendizaje". Nature Genetics . 38 (9): 1032– 1037. doi : 10.1038/ng1858 . PMID 16906163. S2CID 38047848 .   
  16. ↑ Zody MC, Jiang Z, Fung HC, Antonacci F, Hillier LW, Cardone MF, et al. (septiembre de 2008). " Alternancia evolutiva de la región de inversión MAPT 17q21.31" . Nature Genetics . 40 (9): 1076–1083 . doi : 10.1038/ng.193 . PMC 2684794. PMID 19165922 .   
  17. ↑ Almos PZ, Horváth S, Czibula A, Raskó I, Sipos B, Bihari P, et al. (noviembre de 2008). "Variación genómica relacionada con el haplotipo H1 tau en 17q21.3 como herencia asiática de la población gitana europea" . Heredity . 101 (5): 416– 419. doi : 10.1038/hdy.2008.70 . PMID 18648385 .  
  18. ↑ Hardy J, Pittman A, Myers A, Gwinn-Hardy K, Fung HC, de Silva R, et al. (agosto de 2005). "Evidencia que sugiere que Homo neanderthalensis aportó el haplotipo H2 MAPT a Homo sapiens". Biochemical Society Transactions . 33 (Pt 4): 582– 585. doi : 10.1042/BST0330582 . PMID 16042549 .  
  19. ↑ Strauß T, Marvian-Tayaranian A, Sadikoglou E, Dhingra A, Wegner F, Trümbach D, et al. (31 de agosto de 2021). "Modelo basado en células iPS para el haplotipo MAPT como factor de riesgo para tauopatías humanas que no identifica diferencias importantes en la expresión de TAU" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 726866. doi : 10.3389/fcell.2021.726866 . PMC 8438159. PMID 34532319 .   
  20. ↑ Billingsley ML, Kincaid RL (mayo de 1997). "Fosforilación y desfosforilación reguladas de la proteína tau: efectos sobre la interacción con los microtúbulos, el tráfico intracelular y la neurodegeneración" . The Biochemical Journal . 323 (Pt 3): 577–591 . doi : 10.1042/bj3230577 . PMC 1218358. PMID 9169588 .  
  21. ↑ Taniguchi T, Kawamata T, Mukai H, Hasegawa H, Isagawa T, Yasuda M, et al. (marzo de 2001). "La fosforilación de tau está regulada por PKN" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (13): 10025– 10031. doi : 10.1074/jbc.M007427200 . PMID 11104762 .  
  22. ↑ Kanemaru K, Takio K, Miura R, Titani K, Ihara Y (mayo de 1992). "Fosforilación de tipo fetal de la proteína tau en filamentos helicoidales pareados". Journal of Neurochemistry . 58 (5): 1667– 1675. doi : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10039.x . PMID 1560225. S2CID 94265621 .  
  23. ^ Mawal-Dewan M, Henley J, Van de Voorde A, Trojanowski JQ, Lee VM (diciembre de 1994). "El estado de fosforilación de tau en el cerebro de rata en desarrollo está regulado por fosfoproteínas fosfatasas" . La Revista de Química Biológica . 269 ​​(49): 30981– 30987. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47378-4 . PMID 7983034 . 
  24. ↑ Matsuo ES, Shin RW, Billingsley ML, Van deVoorde A, O'Connor M, Trojanowski JQ, et al. (octubre de 1994). "La proteína tau del cerebro humano adulto derivada de biopsias está fosforilada en muchos de los mismos sitios que la proteína tau de filamentos helicoidales pareados de la enfermedad de Alzheimer". Neuron . 13 ( 4): 989–1002 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90264-X . PMID 7946342. S2CID 40592137 .   
  25. ↑ Liu F, Iqbal K, Grundke-Iqbal I, Hart GW, Gong CX (julio de 2004). "La O-GlcNAcilación regula la fosforilación de tau: un mecanismo implicado en la enfermedad de Alzheimer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 ( 29): 10804– 10809. Bibcode : 2004PNAS..10110804L . doi : 10.1073/pnas.0400348101 . PMC 490015. PMID 15249677 .  
  26. ↑ Cheng SS, Mody AC, Woo CM (noviembre de 2024). "Oportunidades para la modulación terapéutica de O-GlcNAc". Chemical Reviews . 124 (22): 12918– 13019. doi : 10.1021/acs.chemrev.4c00417 . PMID 39509538 . 
  27. 1 2 3 4 5 6 Papanikolopoulou K, Roussou IG, Gouzi JY, Samiotaki M, Panayotou G, Turin L, et al. (octubre de 2019). "Drosophila Tau regula negativamente la traducción y la memoria olfativa a largo plazo, pero facilita la habituación a las descargas eléctricas en las patas y la homeostasis del citoesqueleto" . The Journal of Neuroscience . 39 (42): 8315– 8329. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0391-19.2019 . PMC 6794924. PMID 31488613 .   
  28. 1 2 Harada A, Oguchi K, Okabe S, Kuno J, Terada S, Ohshima T, et al. (junio de 1994). "Organización alterada de los microtúbulos en axones de pequeño calibre de ratones que carecen de proteína tau". Nature . 369 ( 6480): 488– 491. Bibcode : 1994Natur.369..488H . doi : 10.1038/369488a0 . PMID 8202139. S2CID 4322543 .   
  29. 1 2 Wang JZ, Liu F (junio de 2008). "Proteína tau asociada a microtúbulos en el desarrollo, degeneración y protección de las neuronas". Progress in Neurobiology . 85 (2): 148– 175. doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.03.002 . PMID 18448228. S2CID 32708424 .  
  30. ^ Ke YD, Suchowerska AK, van der Hoven J, De Silva DM, Wu CW, van Eersel J, et al. (junio de 2012). "Lecciones de ratones con deficiencia de tau" . Revista Internacional de la Enfermedad de Alzheimer . 2012 873270.doi : 10.1155 / 2012/873270 . PMC 3375147 . PMID 22720190 .   
  31. ^ Ittner LM, Ke YD, Delerue F, Bi M, Gladbach A, van Eersel J, et al. (Agosto de 2010). "La función dendrítica de tau media la toxicidad de la beta amiloide en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer" . Celúla . 142 (3): 387– 397. doi : 10.1016/j.cell.2010.06.036 . PMID 20655099 . S2CID 18776289 .   
  32. ↑ Dehmelt L, Halpain S (2004). " La familia MAP2/Tau de proteínas asociadas a microtúbulos" . Genome Biology . 6 (1): 204. doi : 10.1186/gb-2004-6-1-204 . PMC 549057. PMID 15642108 .  
  33. ↑ Evans HT, Benetatos J, van Roigen M, Bodea LG, Götz J (2019-07-01). "Disminución de la síntesis de proteínas ribosómicas en la tauopatía revelada por el marcaje de aminoácidos no canónicos" . The EMBO Journal . 38 (13) e101174. doi : 10.15252/embj.2018101174 . ISSN 0261-4189 . PMC 6600635. PMID 31268600 .   
  34. 1 2 Meier S, Bell M, Lyons DN, Rodriguez-Rivera J, Ingram A, Fontaine SN, et al. (enero de 2016). " La proteína tau patológica promueve el daño neuronal al deteriorar la función ribosomal y disminuir la síntesis de proteínas" . The Journal of Neuroscience . 36 (3): 1001– 1007. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3029-15.2016 . PMC 4719006. PMID 26791227 .   
  35. ↑ Evans HT, Taylor D, Kneynsberg A, Bodea LG, Götz J (2021-06-19). "Alteración de la función ribosomal y la síntesis de proteínas causada por tau" . Acta Neuropathologica Communications . 9 (1): 110. doi : 10.1186/s40478-021-01208-4 . ISSN 2051-5960 . PMC 8214309. PMID 34147135 .   
  36. ↑ Koren SA, Hamm MJ, Meier SE, Weiss BE, Nation GK, Chishti EA, et al. (abril de 2019). "Tau impulsa la selectividad traslacional al interactuar con proteínas ribosomales" . Acta Neuropathologica . 137 (4): 571– 583. doi : 10.1007/ s00401-019-01970-9 . PMC 6426815. PMID 30759285 .   
  37. ↑ Dawson HN, Ferreira A, Eyster MV, Ghoshal N, Binder LI, Vitek MP (marzo de 2001). "Inhibición de la maduración neuronal en neuronas primarias del hipocampo de ratones deficientes en tau" . Journal of Cell Science . 114 (Pt 6): 1179–1187 . doi : 10.1242/jcs.114.6.1179 . PMID 11228161 . 
  38. ↑ Fujio K, Sato M, Uemura T, Sato T, Sato-Harada R, Harada A (julio de 2007). " Las proteínas 14-3-3 y las fosfatasas de proteínas no se reducen en ratones deficientes en tau" . NeuroReport . 18 (10): 1049– 1052. doi : 10.1097/WNR.0b013e32818b2a0b . PMID 17558294. S2CID 25235996 .  
  39. 1 2 Ikegami S, Harada A, Hirokawa N (febrero de 2000). "Debilidad muscular, hiperactividad y deterioro en el condicionamiento del miedo en ratones con deficiencia de tau". Neuroscience Letters . 279 (3): 129– 132. doi : 10.1016/s0304-3940(99)00964-7 . PMID 10688046 . S2CID 31204860 .  
  40. ↑ Roberson ED, Scearce-Levie K, Palop JJ, Yan F, Cheng IH, Wu T, et al. (mayo de 2007). "La reducción de la proteína tau endógena mejora los déficits inducidos por el péptido beta amiloide en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer". Science . 316 ( 5825): 750– 754. Bibcode : 2007Sci...316..750R . doi : 10.1126/science.1141736 . PMID 17478722. S2CID 32771613 .   
  41. ↑ Dawson HN, Cantillana V, Jansen M, Wang H, Vitek MP, Wilcock DM, et al. (agosto de 2010). "La pérdida de tau provoca degeneración axonal en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer" . Neuroscience . 169 ( 1): 516– 531. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.04.037 . PMC 2900546. PMID 20434528 .   
  42. ^ Cantero JL, Hita-Yañez E, Moreno-Lopez B, Portillo F, Rubio A, Avila J (agosto de 2010). "Papel de la proteína Tau en el ciclo sueño-vigilia" . Revista de la enfermedad de Alzheimer . 21 (2): 411– 421. doi : 10.3233/JAD-2010-100285 . PMID 20555133 . 
  43. ↑ Sotiropoulos I, Galas MC, Silva JM, Skoulakis E, Wegmann S, Maina MB, et al. (noviembre de 2017). " Funciones atípicas y no estándar de la proteína Tau asociada a microtúbulos" . Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 91. doi : 10.1186/s40478-017-0489-6 . PMC 5707803. PMID 29187252 .   
  44. ↑ Alonso AD, Grundke-Iqbal I, Barra HS, Iqbal K (enero de 1997). "Fosforilación anormal de tau y el mecanismo de la degeneración neurofibrilar de Alzheimer: secuestro de las proteínas asociadas a microtúbulos 1 y 2 y el desensamblaje de microtúbulos por la tau anormal" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (1): 298–303 . Bibcode : 1997PNAS...94..298A . doi : 10.1073/pnas.94.1.298 . PMC 19321. PMID 8990203 .  
  45. ↑ Frost B, Jacks RL, Diamond MI (mayo de 2009). "Propagación del plegamiento incorrecto de tau desde el exterior al interior de una célula" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (19): 12845– 12852. doi : 10.1074/jbc.M808759200 . PMC 2676015. PMID 19282288 .  
  46. ↑ Calafate S, Buist A, Miskiewicz K, Vijayan V, Daneels G, de Strooper B, et al. (mayo de 2015). "Los contactos sinápticos mejoran la propagación de la patología tau de célula a célula" (PDF) . Cell Reports . 11 (8): 1176– 1183. doi : 10.1016/j.celrep.2015.04.043 . PMID 25981034 .  
  47. ↑ Roman AY, Devred F, Byrne D, La Rocca R, Ninkina NN, Peyrot V, et al. (febrero de 2019). "El zinc induce el autoensamblaje reversible dependiente de la temperatura de Tau" . Journal of Molecular Biology . 431 (4): 687– 695. doi : 10.1016/j.jmb.2018.12.008 . PMID 30580037 .  
  48. ↑ Fichou Y, Al-Hilaly YK, Devred F, Smet-Nocca C, Tsvetkov PO, Verelst J, et al. (marzo de 2019). "Las esquivas estructuras moleculares de tau: ¿podemos traducir los recientes avances en nuevos objetivos para la intervención?" . Acta Neuropathologica Communications . 7 (1): 31. doi : 10.1186/s40478-019-0682-x . PMC 6397507 . PMID 30823892 .   
  49. ↑ La Rocca R, Tsvetkov PO, Golovin AV, Allegro D, Barbier P, Malesinski S, et al. (1 de junio de 2022). "Identificación de los tres sitios de unión al zinc en la proteína tau". International Journal of Biological Macromolecules . 209 (Pt A): 779–784 . doi : 10.1016/j.ijbiomac.2022.04.058 . PMID 35421417 .  
  50. ^ Yatoui D, Tsvetkov PO, La Rocca R, Baksheeva VE, Allegro D, Breuzard G, et al. (31 de diciembre de 2022). "La unión de dos iones de zinc promueve la separación de fases líquido-líquido de Tau". Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 223 (Parte A): 1223– 1229. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2022.11.060 . PMID 36375666 .  
  51. ↑ Goedert M, Eisenberg DS, Crowther RA (julio de 2017). "Propagación de agregados de tau y neurodegeneración" . Annual Review of Neuroscience . 40 (1): 189– 210. doi : 10.1146/annurev-neuro-072116-031153 . PMID 28772101 . 
  52. ↑ Yamada K (2017). " Tau extracelular y su papel potencial en la propagación de la patología de Tau" . Frontiers in Neuroscience . 11 : 667. doi : 10.3389/fnins.2017.00667 . PMC 5712583. PMID 29238289 .  
  53. ↑ Asai H, Ikezu S, Tsunoda S, Medalla M, Luebke J, Haydar T, et al. (noviembre de 2015). "El agotamiento de la microglía y la inhibición de la síntesis de exosomas detienen la propagación de tau" . Nature Neuroscience . 18 (11): 1584– 1593. doi : 10.1038/nn.4132 . PMC 4694577. PMID 26436904 .   
  54. ^ Rösler TW, Tayaranian Marvian A, Brendel M, Nykänen NP, Höllerhage M, Schwarz SC, et al. (septiembre de 2019). "Tauopatías de cuatro repeticiones" . Avances en Neurobiología . 180 101644. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101644 . PMID 31238088 .  
  55. ↑ Rauch JN, Luna G, Guzman E, Audouard M, Challis C, Sibih YE, et al. (abril de 2020). "LRP1 es un regulador maestro de la captación y propagación de tau" . Nature . 580 ( 7803): 381–385 . doi : 10.1038/s41586-020-2156-5 . PMC 7687380. PMID 32296178 .   
  56. ↑ Marvian AT, Strauss T, Tang Q, Tuck BJ, Keeling S, Rüdiger D, et al. (diciembre de 2024). "Regulación distinta de la captación de monómeros y agregados de Tau y su acumulación intracelular en neuronas humanas" . Molecular Neurodegeneration . 19 (1): 100. doi : 10.1186/s13024-024-00786-w . PMC 11686972. PMID 39736627 .   
  57. ↑ Nishimura I, Yang Y, Lu B (marzo de 2004). "La quinasa PAR-1 desempeña un papel iniciador en un proceso de fosforilación ordenado temporalmente que confiere toxicidad a la proteína tau en Drosophila" . Cell . 116 ( 5): 671– 682. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00170-9 . PMID 15006350. S2CID 18896805 .  
  58. ↑ Chatterjee S, Sang TK, Lawless GM, Jackson GR (enero de 2009). "Disociación de la toxicidad y fosforilación de tau: papel de GSK-3beta, MARK y Cdk5 en un modelo de Drosophila" . Human Molecular Genetics . 18 (1): 164–177 . doi : 10.1093 / hmg/ddn326 . PMC 2644648. PMID 18930955 .  
  59. ↑ Lee HG, Perry G, Moreira PI, Garrett MR, Liu Q, Zhu X, et al. (abril de 2005). "Fosforilación de tau en la enfermedad de Alzheimer: ¿patógeno o protector?". Trends in Molecular Medicine . 11 (4): 164– 169. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.008 . hdl : 10316/4769 . PMID 15823754 .  
  60. ↑ Alonso A, Zaidi T, Novak M, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (junio de 2001). "La hiperfosforilación induce el autoensamblaje de tau en enredos de filamentos helicoidales pareados/filamentos rectos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (12): 6923– 6928. Bibcode : 2001PNAS...98.6923A . doi : 10.1073/ pnas.121119298 . PMC 34454. PMID 11381127 .  
  61. 1 2 "Enredos cerebrales del Alzheimer". Asociación de Alzheimer, www.alz.org/braintour/tangles.asp.
  62. ↑ Köglsberger S, Cordero-Maldonado ML, Antony P, Forster JI, Garcia P, Buttini M, et al. (diciembre de 2017). "La expresión específica de género de la peptidasa 9 específica de ubiquitina modula la expresión y fosforilación de Tau: posibles implicaciones para las tauopatías" . Molecular Neurobiology . 54 (10): 7979– 7993. doi : 10.1007/s12035-016-0299-z . PMC 5684262. PMID 27878758 .   
  63. ↑ Hall GF, Patuto BA (julio de 2012). "¿Está tau lista para ingresar al club de los priones?" . Prion . 6 (3): 223– 233. doi : 10.4161/pri.19912 . PMC 3399531 . PMID 22561167 .  
  64. ↑ Mohandas E, Rajmohan V, Raghunath B (enero de 2009). "Neurobiología de la enfermedad de Alzheimer" . Indian Journal of Psychiatry . 51 (1): 55– 61. doi : 10.4103/0019-5545.44908 . PMC 2738403. PMID 19742193 .  
  65. ↑ Augustinack JC, Schneider A, Mandelkow EM, Hyman BT (enero de 2002). "Sitios específicos de fosforilación de tau se correlacionan con la gravedad de la citopatología neuronal en la enfermedad de Alzheimer". Acta Neuropathologica . 103 (1): 26– 35. doi : 10.1007/s004010100423 . PMID 11837744. S2CID 6799990 .  
  66. ↑ van Slegtenhorst M, Lewis J, Hutton M (julio de 2000). "La genética molecular de las tauopatías". Gerontología experimental . 35 (4): 461– 471. doi : 10.1016/S0531-5565(00)00114-5 . PMID 10959034. S2CID 38730940 .  
  67. ↑ Mudher A, Lovestone S (enero de 2002). "Enfermedad de Alzheimer: ¿tauistas y bautistas finalmente se dan la mano?". Trends in Neurosciences . 25 (1): 22– 26. doi : 10.1016/s0166-2236(00)02031-2 . PMID 11801334. S2CID 37380445 .  
  68. ↑ Pradeepkiran JA, Reddy PH (marzo de 2019). "Diseño basado en la estructura y estudios de acoplamiento molecular para inhibidores de la proteína tau fosforilada en la enfermedad de Alzheimer" . Cells . 8 ( 3): 260. doi : 10.3390/cells8030260 . PMC 6468864. PMID 30893872 .  
  69. ↑ Tepper K, Biernat J, Kumar S, Wegmann S, Timm T, Hübschmann S, et al. (diciembre de 2014). "Formación de oligómeros de la proteína tau hiperfosforilada en células" . The Journal of Biological Chemistry . 289 (49): 34389– 34407. doi : 10.1074/jbc.M114.611368 . PMC 4256367. PMID 25339173 .   
  70. ↑ Shin RW, Bramblett GT, Lee VM, Trojanowski JQ (julio de 1993). "Las proteínas A68 de la enfermedad de Alzheimer inyectadas en el cerebro de ratas inducen codepósitos de beta-amiloide, ubiquitina y alfa 1-antiquimotripsina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (14): 6825– 6828. Bibcode : 1993PNAS...90.6825S . doi : 10.1073/pnas.90.14.6825 . PMC 47025. PMID 8393578 .  
  71. ↑ Vincent IJ, Davies P (octubre de 1990). "Características de fosforilación de la proteína A68 en la enfermedad de Alzheimer". Brain Research . 531 ( 1–2 ): 127–135 . doi : 10.1016/0006-8993(90)90765-4 . PMID 2126970. S2CID 23900723 .  
  72. ^ Dujardin S, Commins C, Lathuiliere A, Beerepoot P, Fernandes AR, Kamath TV y col. (agosto de 2020). "La diversidad molecular de Tau contribuye a la heterogeneidad clínica en la enfermedad de Alzheimer" . Medicina de la Naturaleza . 26 (8): 1256–1263.doi : 10.1038 / s41591-020-0938-9 . PMC 7603860 . PMID 32572268 .   
  73. ↑ Harris SS, Ellingford R, Hartmann J, Dasgupta D, Kehring M, Rajani RM, et al. (julio de 2025). "La proteína tau de alto peso molecular derivada de pacientes con enfermedad de Alzheimer altera la actividad neuronal en ráfagas en neuronas del hipocampo" . Cell . 188 (14): 3775–3788.e21. doi : 10.1016/j.cell.2025.04.006 . PMC 12255526. PMID 40300603 .   
  74. ↑ Kovács KA (diciembre de 2021). "Relevancia de un nuevo modelo a nivel de circuito de recuerdos episódicos para la enfermedad de Alzheimer" . International Journal of Molecular Sciences . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . PMC 8745479. PMID 35008886 .  
  75. ↑ "A68" , The Free Dictionary , consultado el 27 de enero de 2020.
  76. ↑ Belluck P (28-07-2020). "«¡Increíble, ¿verdad?! La tan esperada prueba de sangre para detectar el Alzheimer está al alcance» . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 29 de julio de 2020 . 
  77. ↑ Barthélemy NR, Horie K, Sato C, Bateman RJ (noviembre de 2020). "Las isoformas de tau fosforilada del plasma sanguíneo reflejan los cambios del SNC en la enfermedad de Alzheimer" . The Journal of Experimental Medicine . 217 (11). doi : 10.1084/jem.20200861 . PMC 7596823. PMID 32725127 .  
  78. ↑ Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, et al. (agosto de 2020). "Precisión discriminatoria de la fosfo-tau217 plasmática para la enfermedad de Alzheimer frente a otros trastornos neurodegenerativos" . JAMA . 324 ( 8): 772– 781. doi : 10.1001/jama.2020.12134 . PMC 7388060. PMID 32722745 .   
  79. ↑ "Traumatismo cerebral" . NOVA . PBS Online por WGBH.
  80. ↑ Omalu BI, DeKosky ST, Minster RL, Kamboh MI, Hamilton RL, Wecht CH (julio de 2005). "Encefalopatía traumática crónica en un jugador de la Liga Nacional de Fútbol Americano". Neurocirugía . 57 ( 1): 128–34 , discusión 128–34. doi : 10.1227/01.NEU.0000163407.92769.ED . PMID 15987548. S2CID 196391183 .  
  81. ↑ Goldstein LE, Fisher AM, Tagge CA, Zhang XL, Velisek L, Sullivan JA, et al. (mayo de 2012). "Encefalopatía traumática crónica en veteranos militares expuestos a explosiones y un modelo de ratón de neurotraumatismo por explosión" . Science Translational Medicine . 4 (134): 134ra60. doi : 10.1126/scitranslmed.3003716 . PMC 3739428. PMID 22593173 .   
  82. ↑ McKee AC, Stern RA, Nowinski CJ, Stein TD, Alvarez VE, Daneshvar DH, et al. (enero de 2013). " El espectro de la enfermedad en la encefalopatía traumática crónica" . Brain . 136 (Pt 1): 43–64 . doi : 10.1093/brain/aws307 . PMC 3624697. PMID 23208308 .   
  83. ↑ Magnoni S, Esparza TJ, Conte V, Carbonara M, Carrabba G, Holtzman DM, et al. (abril de 2012). "Las elevaciones de tau en el espacio extracelular cerebral se correlacionan con niveles reducidos de amiloide-β y predicen resultados clínicos adversos después de una lesión cerebral traumática grave" . Brain . 135 ( Pt 4): 1268–1280 . doi : 10.1093/brain/awr286 . PMC 3326246. PMID 22116192 .   
    • Strait JS (13 de diciembre de 2011). "Altos niveles de proteína tau vinculados a una mala recuperación después de una lesión cerebral" . Universidad de Washington en St. Louis .
  84. ↑ Dujardin S, Hyman BT (2019). "Propagación tipo prión tau: estado del arte y desafíos actuales". En Takashima A, Wolozin B, Buee L (eds.). Biología de la proteína tau . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 1184. Singapur: Springer. pp. 305–325 . doi : 10.1007/978-981-32-9358-8_23 . ISBN   978-981-329-357-1. PMID 32096046 . S2CID 211475911 .  
  85. ↑ Bloom GS (abril de 2014). "Amiloides-β y tau: el desencadenante y la bala en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer" . JAMA Neurology . 71 (4): 505– 508. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.5847 . PMID 24493463 . 
  86. ^ Hosokawa M, Hasegawa M (1 de julio de 2019). " [ Modelo de propagación similar a priones de Tau ] " . Yakugaku Zasshi . 139 (7): 1021– 1025. doi : 10.1248/yakushi.18-00165-6 . PMID 31257249 . 
  87. ↑ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (septiembre de 1999). "La alfa-sinucleína se une a Tau y estimula la fosforilación de Tau catalizada por la proteína quinasa A en los residuos de serina 262 y 356" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (36): 25481– 25489. doi : 10.1074/jbc.274.36.25481 . PMID 10464279 . 
  88. ↑ Giasson BI, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). "Interacciones de las proteínas amiloidogénicas". Neuromolecular Medicine . 4 ( 1– 2): 49– 58. doi : 10.1385/NMM:4:1-2:49 . PMID 14528052 . S2CID 9086733 .  
  89. ↑ Klein C, Kramer EM, Cardine AM, Schraven B, Brandt R, Trotter J (febrero de 2002). "El crecimiento de procesos de oligodendrocitos se promueve mediante la interacción de la quinasa fyn con la proteína tau del citoesqueleto" . The Journal of Neuroscience . 22 (3): 698–707 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-03-00698.2002 . PMC 6758498. PMID 11826099 .  
  90. ↑ Yu WH, Fraser PE (abril de 2001). "La interacción de S100beta con tau es promovida por el zinc e inhibida por la hiperfosforilación en la enfermedad de Alzheimer" . The Journal of Neuroscience . 21 (7): 2240– 2246. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02240.2001 . PMC 6762409. PMID 11264299 .  
  91. ↑ Baudier J, Cole RD (abril de 1988). "Las interacciones entre las proteínas tau asociadas a microtúbulos y S100b regulan la fosforilación de tau por la proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 263 (12): 5876– 5883. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 . 
  92. ↑ Hashiguchi M, Sobue K, Paudel HK (agosto de 2000). "14-3-3zeta es un efector de la fosforilación de la proteína tau" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (33): 25247– 25254. doi : 10.1074/jbc.M003738200 . PMID 10840038 . 

Lecturas adicionales

  • Goedert M, Crowther RA, Garner CC (mayo de 1991). "Caracterización molecular de las proteínas tau y MAP2 asociadas a microtúbulos". Trends in Neurosciences . 14 (5): 193– 199. doi : 10.1016/0166-2236(91)90105-4 . PMID 1713721. S2CID 44928661 .  
  • Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, et  al. (1995). "Hiperfosforilación de tau en PHF". Neurobiology of Aging . 16 (3): 365–71 , discusión 371–80. doi : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID 7566346. S2CID 22471158 .  
  • Heutink P (abril de 2000). "Desentrañando la demencia relacionada con tau" . Human Molecular Genetics . 9 (6): 979– 986. doi : 10.1093/hmg/9.6.979 . hdl : 1765/9318 . PMID 10767321 . 
  • Goedert M, Spillantini MG (julio de 2000). "Mutaciones tau en la demencia frontotemporal FTDP-17 y su relevancia para la enfermedad de Alzheimer" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1502 (1): 110– 121. doi : 10.1016/S0925-4439(00)00037-5 . PMID 10899436 . 
  • Morishima-Kawashima M, Ihara Y (noviembre de 2001). "[Avances recientes en la enfermedad de Alzheimer]". Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society . 73 (11): 1297– 1307. PMID 11831025 . 
  • Blennow K, Vanmechelen E, Hampel H (2002). "Proteína tau total, Abeta42 y proteína tau fosforilada en LCR como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer". Molecular Neurobiology . 24 ( 1– 3): 87– 97. doi : 10.1385/MN:24:1-3:087 . PMID 11831556 . S2CID 24891421 .  
  • Ingram EM, Spillantini MG (diciembre de 2002). "Mutaciones del gen Tau: diseccionando la patogénesis de la FTDP-17". Trends in Molecular Medicine . 8 (12): 555– 562. doi : 10.1016/S1471-4914(02)02440-1 . PMID 12470988 . 
  • Pickering-Brown S (2004). "El locus del gen tau y la demencia frontotemporal". Dementia and Geriatric Cognitive Disorders . 17 (4): 258– 260. doi : 10.1159/000077149 . PMID 15178931 . S2CID 27693523 .  
  • van Swieten JC, Rosso SM, van Herpen E, Kamphorst W, Ravid R, Heutink P (2004). "Variación fenotípica en la demencia frontotemporal y el parkinsonismo ligada al cromosoma 17". Demencia y trastornos cognitivos geriátricos . 17 (4): 261– 264. doi : 10.1159/000077150 . PMID 15178932 . S2CID 36197015 .  
  • Kowalska A, Jamrozik Z, Kwieciński H (2004). "Parálisis supranuclear progresiva - trastorno parkinsoniano con patología tau". Folia neuropatológica . 42 (2): 119– 123. PMID 15266787 . 
  • Rademakers R, Cruts M, van Broeckhoven C (octubre de 2004). "El papel de tau (MAPT) en la demencia frontotemporal y tauopatías relacionadas". Human Mutation . 24 (4): 277– 295. doi : 10.1002/humu.20086 . PMID 15365985. S2CID 28578030 .  
  • Lee HG, Perry G, Moreira PI, Garrett MR, Liu Q, Zhu X, et  al. (abril de 2005). "Fosforilación de tau en la enfermedad de Alzheimer: ¿patógeno o protector?". Trends in Molecular Medicine . 11 (4): 164– 169. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.008 . hdl : 10316/4769 . PMID 15823754 . 
  • Hardy J, Pittman A, Myers A, Gwinn-Hardy K, Fung HC, de Silva R, et  al. (agosto de 2005). "Evidencia que sugiere que Homo neanderthalensis aportó el haplotipo H2 MAPT a Homo sapiens". Biochemical Society Transactions . 33 (Pt 4): 582– 585. doi : 10.1042/BST0330582 . PMID 16042549 . 
  • Deutsch SI, Rosse RB, Lakshman RM (diciembre de 2006). "La desregulación de la fosforilación de tau es un punto de convergencia hipotético en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal y la esquizofrenia con implicaciones terapéuticas". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 30 (8): 1369– 1380. doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.04.007 . PMID 16793187. S2CID 6848053 .  
  • Williams DR (octubre de 2006). " Tauopatías: clasificación y actualización clínica sobre enfermedades neurodegenerativas asociadas con la proteína tau asociada a microtúbulos". Internal Medicine Journal . 36 (10): 652– 660. doi : 10.1111/j.1445-5994.2006.01153.x . PMID 16958643. S2CID 19357113 .  
  • Pittman AM, Fung HC, de Silva R (octubre de 2006). "Desentrañando la asociación del gen tau con los trastornos neurodegenerativos" . Human Molecular Genetics . 15. 15 Spec No 2 (Review Issue 2): R188– R195. doi : 10.1093/hmg/ddl190 . PMID 16987883 . 
  • Roder HM, Hutton ML (abril de 2007). "La proteína tau asociada a microtúbulos como diana terapéutica en enfermedades neurodegenerativas". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 11 (4): 435– 442. doi : 10.1517/14728222.11.4.435 . PMID 17373874. S2CID 36430988 .  
  • van Swieten J, Spillantini MG (enero de 2007). "Demencia frontotemporal hereditaria causada por mutaciones del gen Tau" . Patología Cerebral . 17 (1): 63– 73. doi : 10.1111/j.1750-3639.2007.00052.x . PMC 8095608 . PMID 17493040 . S2CID 40879765 .   
  • Caffrey TM, Wade-Martins R (julio de 2007). " Haplotipos funcionales de MAPT: cerrando la brecha entre genotipo y neuropatología" . Neurobiology of Disease . 27 (1): 1– 10. doi : 10.1016/j.nbd.2007.04.006 . PMC 2801069. PMID 17555970 .  
  • Delacourte A (2005). "Tauopatías: perspectivas recientes sobre enfermedades antiguas". Folia Neuropathologica . 43 (4): 244– 257. PMID 16416389 . 
  • Hirokawa N, Shiomura Y, Okabe S (octubre de 1988). "Proteínas tau: la estructura molecular y el modo de unión a los microtúbulos" . The Journal of Cell Biology . 107 (4): 1449– 1459. doi : 10.1083/jcb.107.4.1449 . PMC 2115262. PMID 3139677 .  
  • Proteínas tau en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre trastornos relacionados con MAPT
  • Imágenes de resonancia magnética de un hombre con tau en el líquido cefalorraquídeo de una variante de la ECJ.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P10636 (proteína tau asociada a microtúbulos) en el PDBe-KB .