quinasas de proteínas activadas por mitógenos p38

Las quinasas de proteínas activadas por mitógenos p38 son una clase de quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK) que responden a estímulos de estrés, como citocinas , radiación ultravioleta , choque térmico y choque osmótico , y participan en la diferenciación celular, la apoptosis y la autofagia . La activación persistente de la vía de la MAPK p38 en las células satélite musculares ( células madre musculares ) debido al envejecimiento perjudica la regeneración muscular. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La MAP quinasa p38 (MAPK), también llamada RK o CSBP (proteína de unión específica de citoquinina), es el ortólogo de mamíferos de la MAP quinasa Hog1p de levadura , ^{[ 3 ]} que participa en una cascada de señalización que controla las respuestas celulares a las citoquinas y al estrés.

Se han identificado cuatro MAP quinasas p38: p38-α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 /ERK6) y -δ ( MAPK13 /SAPK4). De forma similar a la vía SAPK/JNK , la MAP quinasa p38 se activa por diversos tipos de estrés celular, como el choque osmótico , las citoquinas inflamatorias, los lipopolisacáridos (LPS), la luz ultravioleta y los factores de crecimiento .

MKK3 y SEK activan la MAP quinasa p38 mediante fosforilación en Thr -180 y Tyr -182. Se ha demostrado que la MAP quinasa p38 activada fosforila y activa la MAPKAP quinasa 2 y fosforila los factores de transcripción ATF2 , Mac , MEF2 y p53 . ^{[ 4 ]} También se ha demostrado que p38 fosforila factores reguladores postranscripcionales como TTP , ^{[ 5 ]} y en las moscas de la fruta desempeña un papel en la regulación del reloj circadiano. ^{[ 6 ]}

El estrés oxidativo es el estrés más potente y específico que activa la p38 MAPK. ^{[ 7 ]} La actividad anormal (superior o inferior a la fisiológica) de la p38 se ha relacionado con estrés patológico en varios tejidos, incluidos los neuronales, ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} óseo, ^{[ 11 ]} pulmonar, ^{[ 12 ]} cardíaco y músculo esquelético, ^{[ 13 ] [ 14 ]} glóbulos rojos, ^{[ 15 ]} y tejidos fetales. ^{[ 16 ]} El producto proteico del protooncogén RAS puede aumentar la actividad de la p38 y, por lo tanto, causar una actividad excesivamente alta del factor de transcripción NF-κB. Este factor de transcripción normalmente se regula mediante vías intracelulares que integran señales del tejido circundante y del sistema inmunitario. A su vez, estas señales coordinan la supervivencia y la muerte celular. La actividad desregulada de NF-κB puede activar genes que causan la supervivencia de las células cancerosas, y también puede activar genes que facilitan la metástasis de las células cancerosas a otros tejidos. ^{[ 17 ]} También se demostró que P38 se correlaciona con el resultado del glioblastoma : una mayor actividad de la vía se asocia con una baja supervivencia. ^{[ 18 ]}

Se están buscando inhibidores de p38 por su posible efecto terapéutico en enfermedades autoinmunes y procesos inflamatorios, ^{[ 19 ]} por ejemplo pamapimod . ^{[ 20 ]} Algunos han comenzado ensayos clínicos, por ejemplo PH-797804 para EPOC . ^{[ 21 ]} Otros inhibidores de p38 incluyen BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 y BMS 582949.

A partir de 2020, se está investigando losmapimod , un inhibidor de p38, para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) basándose en que la inhibición de p38 inhibe los efectos de DUX4 . ^{[ 22 ]}

• p38+Proteína+Kinasa+Activada+PorMitógenos en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• P38mapkRuta
• Vía de señalización p38
• Recurso sobre la MAP quinasa archivado el 15/04/2021 en Wayback Machine .
• Vía de señalización p38 MAPK