Hispanopedia WikiLa proproteína convertasa 1 , también conocida como prohormona convertasa , prohormona convertasa 3 o neuroendocrina convertasa 1 y a menudo abreviada como PC1/3, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PCSK1 . [ 5 ] PCSK1 y PCSK2 escinden diferencialmente la proopiomelanocortina y actúan conjuntamente para procesar la proinsulina y el proglucagón en los islotes pancreáticos . [ 6 ]
Función
PC1/3 es una enzima que realiza la escisión proteolítica de las prohormonas a sus formas intermedias (o a veces completamente escindidas). [ 6 ] Está presente solo en células neuroendocrinas como el cerebro , la hipófisis y la glándula suprarrenal , y con mayor frecuencia escinde después de un par de residuos básicos dentro de las prohormonas, pero ocasionalmente puede escindir después de una sola arginina. Se une a una proteína conocida como proSAAS, que también representa su inhibidor endógeno. PC1 se sintetiza como una proforma de 99 kDa que se convierte rápidamente en una forma activa principal de 87 kDa, la cual a su vez se escinde casi por completo a una forma activa de 66 kDa dentro de las células neuroendocrinas.
La proproteína convertasa 1 es la enzima principal responsable del primer paso en la biosíntesis de la insulina . Tras la acción de la proproteína convertasa 1, se requiere una carboxipeptidasa para eliminar los residuos básicos del intermediario del procesamiento y generar la forma bioactiva de la insulina. Otra prohormona convertasa, la proproteína convertasa 2, desempeña un papel secundario en el primer paso de la biosíntesis de la insulina, pero un papel más importante en el primer paso de la biosíntesis del glucagón . La eliminación de la proproteína convertasa 1 no es letal en ratones ni en humanos, probablemente debido a la presencia de la segunda convertasa, aunque los ratones que carecen de la actividad de la proproteína convertasa 1 presentan varios defectos, incluido un crecimiento lento.
La proproteína convertasa 1 es una endoproteasa de serina activada por calcio ( Ca²⁺ ) (lo que significa que un residuo de serina forma parte del sitio activo que hidroliza el enlace peptídico dentro del sustrato). Está relacionada con la enzima bacteriana conocida como subtilisina . Existen nueve homólogos de la subtilisina en mamíferos; además de la proproteína convertasa 1 y 2, otros miembros de esta familia de enzimas incluyen furina , PACE4 , PC4 , PC5/6 , PC7/8 , PCSK9 y SKI1/S1P .
La proproteína convertasa 1 convierte la prorrenina en renina. [ 7 ]
Importancia clínica
Las variantes en el gen PCSK1 pueden estar asociadas con la obesidad . [ 8 ]
Véase también
- inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175426 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021587 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Seidah NG, Mattei MG, Gaspar L, Benjannet S, Mbikay M, Chrétien M (septiembre de 1991). "Asignaciones cromosómicas de los genes para la convertasa neuroendocrina PC1 (NEC1) a la región humana 5q15-21, la convertasa neuroendocrina PC2 (NEC2) a la región humana 20p11.1-11.2 y la furina (región 7[D1-E2] del ratón)". Genomics . 11 (1): 103–7 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90106-O . PMID 1765368 .
- 1 2 Jansen E, Ayoubi TA, Meulemans SM, Van de Ven WJ (junio de 1995). "Expresión neuroendocrina específica del gen de la prohormona convertasa 1 humana. Regulación hormonal de la transcripción a través de distintos elementos de respuesta al AMPc" . J. Biol. Chem . 270 (25): 15391–7 . doi : 10.1074/jbc.270.25.15391 . PMID 7797529 .
- ↑ "EC 3.4.21.93" . www.qmul.ac.uk .
- ↑ Renström F, Payne F, Nordström A, et al. (abril de 2009). "Replicación y extensión de los resultados de un estudio de asociación de genoma completo para la obesidad en 4923 adultos del norte de Suecia" . Hum . Mol. Genet . 18 (8): 1489– 96. doi : 10.1093/hmg/ddp041 . PMC 2664142. PMID 19164386 .
Enlaces externos
- Proproteína+Convertasa+1 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P63239 (convertasa neuroendocrina 1 de ratón) en el PDBe-KB .
- Genes en el cromosoma 5 humano
- CE 3.4.21
