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Proproteína convertasa 2

La proproteína convertasa 2 ( PC2 ), también conocida como prohormona convertasa 2 o neuroendocrina convertasa 2 ( NEC2 ), es una serina proteasa. La proproteína convertasa PC2,...

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La proproteína convertasa 2 ( PC2 ), también conocida como prohormona convertasa 2 o neuroendocrina convertasa 2 ( NEC2 ), es una serina proteasa. La proproteína convertasa PC2, al igual que la proproteína convertasa 1 (PC1), es una enzima responsable del primer paso en la maduración de muchos péptidos neuroendocrinos a partir de sus precursores , como la conversión de proinsulina en intermediarios de insulina . Para generar la forma bioactiva de la insulina (y muchos otros péptidos), se requiere un segundo paso que implica la eliminación de residuos básicos del extremo C-terminal ; este paso está mediado por las carboxipeptidasas E y/o D. La PC2 desempeña un papel secundario en el primer paso de la biosíntesis de insulina , pero un papel más importante en el primer paso de la biosíntesis de glucagón en comparación con la PC1. La PC2 se une a la proteína neuroendocrina denominada 7B2, y si esta proteína no está presente, la proPC2 no puede volverse enzimáticamente activa. 7B2 logra esto al prevenir la agregación de proPC2 en formas inactivables. El dominio C-terminal de 7B2 también inhibe la actividad de PC2 hasta que se escinde en formas inactivas más pequeñas que carecen de residuos básicos carboxi-terminales. Por lo tanto, 7B2 es tanto un activador como un inhibidor de PC2. PC2 se ha identificado en varios animales, incluyendo C. elegans . [ 5 ]

En los humanos, la proproteína convertasa 2 está codificada por el gen PCSK2 . [ 6 ] Está relacionada con la enzima bacteriana subtilisina , y en total hay 9 genes diferentes similares a la subtilisina en los mamíferos: furina , PACE4 , PC4 , PC5/6 , PC7/8 , PCSK9 y SKI1/S1P .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000125851 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027419 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Gomez-Saladin E, Wilson DL, Dickerson IM (1994). "Aislamiento y localización in situ de un ADNc que codifica una prohormona convertasa similar a Kex2 en el nematodo Caenorhabditis elegans" . Neurobiología celular y molecular . 14 (1): 9– 25. doi : 10.1007/bf02088586 . PMC 11566771. PMID 7954663. S2CID 43015859 .   
  6. ↑ Seidah NG, Mattei MG, Gaspar L, Benjannet S, Mbikay M, Chrétien M (septiembre de 1991). "Asignaciones cromosómicas de los genes para la convertasa neuroendocrina PC1 (NEC1) a la región humana 5q15-21, la convertasa neuroendocrina PC2 (NEC2) a la región humana 20p11.1-11.2 y la furina (región 7[D1-E2] del ratón)". Genomics . 11 (1): 103–7 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90106-O . PMID 1765368 . 

Lecturas adicionales

  • Leak TS, Keene KL, Langefeld CD, et  al. (2007). "Asociación del gen de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 2 (PCSK2) con la diabetes tipo 2 en una población afroamericana" . Mol . Genet. Metab . 92 ( 1–2 ): 145–50 . doi : 10.1016/j.ymgme.2007.05.014 . PMC 2752824. PMID 17618154 .  
  • Oguri M, Kato K, Yokoi K, et  al. (2010). "Evaluación de un polimorfismo de SDK1 con hipertensión en individuos japoneses" . Am. J. Hypertens . 23 (1): 70–7 . doi : 10.1038/ajh.2009.190 . PMID 19851296 . 
  • Zemunik T, Boban M, Lauc G, et  al. (2009). "Estudio de asociación de todo el genoma de rasgos bioquímicos en la isla de Korcula, Croacia" . Croat . Med. J. 50 ( 1): 23– 33. doi : 10.3325/cmj.2009.50.23 . PMC 2657564. PMID 19260141 .  
  • Shen X, Li QL, Brent GA, Friedman TC (2005). "Regulación de la expresión regional en PC2 del cerebro de rata por la hormona tiroidea/caracterización de nuevos elementos de respuesta negativa a la hormona tiroidea en el promotor de PC2". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab . 288 (1): E236–45. doi : 10.1152/ajpendo.00144.2004 . PMID 15585599 . 
  • Rehfeld JF, Bundgaard JR, Hannibal J, et  al. (2008). "El patrón celular específico de los péptidos de colecistoquinina en células endocrinas versus neuronas está gobernado por la expresión de las prohormona convertasas 1/3, 2 y 5/6" . Endocrinology . 149 ( 4): 1600–8 . doi : 10.1210/en.2007-0278 . PMC 2734493. PMID 18096669 .  
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  • Zhu X, Lindberg I (1995). "7B2 facilita la maduración de proPC2 en células neuroendocrinas y es necesario para la expresión de la actividad enzimática" . J. Cell Biol . 129 (6): 1641– 50. doi : 10.1083/jcb.129.6.1641 . PMC 2291188. PMID 7790360 .  

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