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Articulo de referencia

Prostaglandina F2alfa

La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en la nomenclatura de prostanoides ), denominada farmacéuticamente dinoprost , es una prostaglandina natural utilizada en medicina para inducir e...

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La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en la nomenclatura de prostanoides ), denominada farmacéuticamente dinoprost , es una prostaglandina natural utilizada en medicina para inducir el parto y como abortivo . [ 1 ] Las prostaglandinas son lípidos presentes en todo el cuerpo que tienen una función similar a la de las hormonas. [ 2 ] Durante el embarazo, la PGF 2α se utiliza médicamente para mantener la contractura y provocar isquemia miometrial con el fin de acelerar el parto y prevenir una pérdida de sangre significativa. [ 3 ] Además, se ha relacionado la PGF 2α con su participación natural en el proceso del parto. Se ha observado que existen niveles más altos de PGF 2α en el líquido amniótico materno durante el parto en comparación con el término. [ 4 ] Esto significa que probablemente existe una función biológica y un significado en la producción y secreción de PGF 2α durante el parto. La prostaglandina también se utiliza para tratar infecciones uterinas en animales domésticos.

En los mamíferos domésticos, el útero la produce al ser estimulada por la oxitocina , en caso de que no se haya producido la implantación durante la fase lútea. Actúa sobre el cuerpo lúteo provocando la luteólisis , formando un cuerpo albicans e interrumpiendo la producción de progesterona. La acción de la PGF2α depende del número de receptores presentes en la membrana del cuerpo lúteo.

Se encontró que la isoforma 8-iso-PGF 2α de PGF 2α se encontraba en cantidades significativamente aumentadas en pacientes con endometriosis , siendo así un vínculo causal potencial en el estrés oxidativo asociado a la endometriosis . [ 5 ]

Mecanismo de acción

La PGF2α actúa uniéndose al receptor de prostaglandina F2α . Se libera en respuesta a un aumento en los niveles de oxitocina en el útero y estimula tanto la actividad luteolítica como la liberación de oxitocina. [ 6 ] Debido a que la PGF2α está relacionada con un aumento en los niveles de oxitocina uterina, existe evidencia de que la PGF2α y la oxitocina forman un circuito de retroalimentación positiva que facilita la degradación del cuerpo lúteo. [ 7 ] La ​​PGF2α y la oxitocina también inhiben la producción de progesterona , una hormona que facilita el desarrollo del cuerpo lúteo. Por el contrario, niveles más altos de progesterona inhiben la producción de PGF2α y oxitocina, ya que los efectos de las hormonas son opuestos entre sí. Esto se observa directamente después de la ovulación, cuando hay un pico en los niveles de progesterona, y luego, a medida que disminuyen los niveles de progesterona, los niveles de PGF2α alcanzan su máximo. [ 8 ]

Uso farmacéutico

Cuando se inyecta en el cuerpo o en el saco amniótico, la PGF2α puede inducir el parto o provocar un aborto, dependiendo de la concentración utilizada. En dosis bajas (1–4  mg/día), la PGF2α estimula las contracciones del músculo uterino, lo que facilita el parto. Sin embargo, durante el primer trimestre y en concentraciones más altas (40  mg/día), [ 9 ] la PGF2α puede provocar un aborto al degradar el cuerpo lúteo, que normalmente mantiene el embarazo mediante la producción de progesterona. Dado que el feto no es viable fuera del útero en este momento, la falta de progesterona provoca el desprendimiento del revestimiento uterino y la muerte fetal. No obstante, este proceso no se comprende completamente.

Piometra e infecciones uterinas

Frasco de Lutalyse® inyectable

Lutalyse se utiliza para el tratamiento de la piometra en perros y gatos domésticos. [ 10 ] El fármaco también se administra a vacas lecheras para reducir las infecciones uterinas. [ 11 ]

Síntesis

Síntesis industrial

En 2012 se describió una síntesis total concisa y altamente estereoselectiva de PGF 2α . [ 12 ] La síntesis requiere solo siete pasos, una gran mejora con respecto a la síntesis original de 17 pasos de Corey, [ 13 ] y utiliza 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como reactivo de partida, con S -prolina como catalizador asimétrico.

En 2019, se describió una síntesis más eficaz y estereoselectiva. [ 14 ] La síntesis requiere cinco pasos para llegar al intermedio, el cual luego experimenta una reacción de metátesis cruzada para introducir el alqueno E. Posteriormente, se realiza una reacción de Wittig para introducir el alqueno Z. Finalmente, los grupos protectores se eliminan con ácido.

Biosíntesis

En el organismo, la PGF2α se sintetiza en varias etapas distintas. Primero, la fosfolipasa A2 ( PLA2 ) facilita la conversión de fosfolípidos en ácido araquidónico , la estructura a partir de la cual se forman todas las prostaglandinas. [ 15 ] El ácido araquidónico reacciona luego con dos receptores de ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2, o con la PGH sintasa para formar prostaglandina H2 , un intermediario. [ 15 ] Finalmente, el compuesto reacciona con la aldosa reductasa o con la prostaglandina F sintasa para formar PGF2α . La enzima sintasa utiliza tiorredoxina como agente reductor . [ 15 ]

tiorredoxina +
 
Representación en 2D de la estructura química de la prostaglandina H2.
prostaglandina H2
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
disulfuro de tiorredoxina
 
+
 
Representación bidimensional de la estructura química de la prostaglandina F2alfa.
prostaglandina F2alfa

Análogos

Los siguientes medicamentos son análogos de la prostaglandina F 2α :

Referencias

  1. ↑ O'Neil MJ, ed. (2013). The Merck index: an encyclopedia of chemical, drugs, and biologicals (15.ª  ed.). Cambridge, Reino Unido: Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1849736701OCLC 824530529​​ 
  2. ↑ "Prostaglandina" . Britannica . 28 de septiembre de 2022. Consultado el 6 de noviembre de 2022 .
  3. ^ Kerekes L, Domokos N (julio de 1979). "El efecto de la prostaglandina F2 alfa en la tercera etapa del parto". Prostaglandinas . 18 (1): 161– 166. doi : 10.1016/S0090-6980(79)80034-9 . PMID 392622 . 
  4. ↑ Sahmay S, Coke A, Hekim N, Atasu T (1988). "Niveles maternos, umbilicales, uterinos y amnióticos de prostaglandina E y F2 alfa durante el parto". The Journal of International Medical Research . 16 (4): 280– 285. doi : 10.1177/030006058801600405 . PMID 3169373. S2CID 73028858 .  
  5. ↑ Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (junio de 2010). "Papel de la 8-iso-prostaglandina F2alfa y el 25-hidroxicolesterol en la fisiopatología de la endometriosis" . Fertility and Sterility . 94 (1): 63–70 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.141 . PMID 19324352 . 
  6. ^ Samuelsson B, Goldyne M, Granström E, Hamberg M, Hammarström S, Malmsten C (1978). "Prostaglandinas y tromboxanos". Revista Anual de Bioquímica . 47 : 997– 1029. doi : 10.1146/annurev.bi.47.070178.005025 . PMID 209733 . 
  7. ↑ Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (diciembre de 1986). "Concentraciones de oxitocina, neurofisina asociada a la oxitocina y prostaglandina F2 alfa en la vena útero-ovárica de ovejas preñadas y no preñadas" . Endocrinology . 119 (6): 2590–2597 . doi : 10.1210/endo-119-6-2590 . PMID 3465529 . 
  8. ↑ Downie J, Poyser NL, Wunderlich M (enero de 1974). "Niveles de prostaglandinas en el endometrio humano durante el ciclo menstrual normal" . The Journal of Physiology . 236 (2): 465– 472. doi : 10.1113/jphysiol.1974.sp010446 . PMC 1350813. PMID 16992446 .  
  9. ↑ "Información avanzada para el paciente sobre la inyección de trometamina de dinoprost" . Truvn Health Analytics Inc. 2016. Consultado el 2 de noviembre de 2017 .
  10. ↑ Davidson AP, Feldman EC, Nelson RW (marzo de 1992). "Tratamiento de la piometra en gatos, utilizando prostaglandina F2 alfa: 21 casos (1982-1990)". Journal of the American Veterinary Medical Association . 200 (6). Biblioteca Nacional de Medicina: 825– 828. doi : 10.2460/javma.1992.200.06.825 . PMID 1568932 . 
  11. ↑ Menino A. "Evaluación del protocolo de inyección única de Lutalyse para reducir las infecciones uterinas y mejorar la eficiencia reproductiva en vacas lecheras posparto" . USDA . OREGÓN STATE UNIVERSITY. Archivado del original el 2 de diciembre de 2021. Recuperado el 2 de diciembre de 2021 .
  12. ↑ Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (septiembre de 2012). "Síntesis organocatalítica estereocontrolada de la prostaglandina PGF2α en siete pasos". Nature . 489 ( 7415): 278– 281. Bibcode : 2012Natur.489..278C . doi : 10.1038/nature11411 . PMID 22895192. S2CID 205230275 .  
  13. ↑ Corey EJ, Cheng XM (1995). La lógica de la síntesis química . Wiley.
  14. ↑ Kim T, Lee SI, Kim S, Shim SY, Ryu DH (2019). "Síntesis total de PGF2α y 6,15-diceto-PGF1α y síntesis formal de 6-ceto-PGF1α mediante acoplamiento de tres componentes". Tetrahedron . 75 (42) 130593. doi : 10.1016/j.tet.2019.130593 . S2CID 203131829 . 
  15. 1 2 3 Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (agosto de 2008). "Una visión integrada postgenómica de las prostaglandinas en la reproducción: implicaciones para otros sistemas corporales". Journal of Physiology and Pharmacology . 59 : 65–89 . PMID 18802217 .