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PTPRD

La tirosina-proteína fosfatasa de tipo receptor delta es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen PTPRD . [5] [6] [7] Función La proteína codificada por ...

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La tirosina-proteína fosfatasa de tipo receptor delta es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen PTPRD . [5] [6] [7]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares, incluido el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. Esta PTP contiene una región extracelular, un solo segmento transmembrana y dos dominios catalíticos intracitoplasmáticos en tándem, por lo que representa una PTP de tipo receptor. La región extracelular de esta proteína está compuesta por tres dominios similares a Ig y ocho dominios similares a fibronectina tipo III. Los estudios de genes similares en pollos y moscas sugieren que el papel de esta PTP es promover el crecimiento de las neuritas y regular la guía axonal de las neuronas . Se han informado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente específicas de tejido de este gen. [7]

Unión de ligando

El PTPRD es el receptor orexigénico de la asprosina , una hormona que se produce por la escisión del extremo C de la profibrilina del gen FBN1 . [8] En ratones, la asprosina actúa sobre un receptor olfativo, Olfr734, en el hígado para regular sus efectos gluconeogénicos. [9] Sin embargo, se ha identificado al PTPRD como el receptor neuronal de la asprosina. La ablación genética del PTPRD da como resultado una delgadez extrema y pérdida del apetito. Más específicamente, la resistencia a la obesidad inducida por la dieta puede ocurrir a través de la pérdida de PTPRD en las neuronas AgRP . Cuando la asprosina se une al PTPRD, esto conduce a la desfosforilación y desactivación de Stat3 . [8]

Importancia clínica

La PTPRD se expresa en gran medida en todo el cerebro, especialmente en el cerebelo y el hemisferio cerebeloso. La PTPRD también se expresa en gran medida en las arterias coronarias, la aorta y los ovarios. Las mutaciones en el gen PTPRD también se asocian con el autismo , [10] el trastorno obsesivo-compulsivo , [11] y el cáncer de mama . [12]

Interacciones

Se ha demostrado que PTPRD interactúa con PTPRS [13] y liprina-alfa-1 . [14]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000282932 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000153707, ENSG00000282932 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028399 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Pulido R, Krueger NX, Serra-Pagès C, Saito H, Streuli M (marzo de 1995). "Caracterización molecular de la proteína tirosina fosfatasa transmembrana humana delta. Evidencia de expresión específica de tejido de isoformas alternativas de la proteína tirosina fosfatasa transmembrana humana delta". The Journal of Biological Chemistry . 270 (12): 6722–6728. doi : 10.1074/jbc.270.12.6722 . PMID  7896816.
  6. ^ Mizuno K, Hasegawa K, Katagiri T, Ogimoto M, Ichikawa T, Yakura H (septiembre de 1993). "MPTP delta, un supuesto homólogo murino de HPTP delta, se expresa en regiones especializadas del cerebro y en el linaje de células B". Biología molecular y celular . 13 (9): 5513–5523. doi :10.1128/MCB.13.9.5513. PMC 360267 . PMID  8355697. 
  7. ^ ab "Gen Entrez: PTPRD proteína tirosina fosfatasa, receptor tipo D".
  8. ^ ab Mishra I, Xie WR, Bournat JC, He Y, Wang C, Silva ES, et al. (abril de 2022). "El receptor de proteína tirosina fosfatasa δ actúa como receptor orexigénico de asprosina". Metabolismo celular . 34 (4): 549–563.e8. doi :10.1016/j.cmet.2022.02.012. PMC 8986618 . PMID  35298903. 
  9. ^ Li E, Shan H, Chen L, Long A, Zhang Y, Liu Y, et al. (agosto de 2019). "OLFR734 media el metabolismo de la glucosa como receptor de asprosina". Metabolismo celular . 30 (2): 319–328.e8. doi : 10.1016/j.cmet.2019.05.022 . PMID  31230984. S2CID  195327523.
  10. ^ Lei N, et al. (2010). "El autismo está asociado con deleciones heredadas en PTPRD y NCAM2". PAS 2010; Resumen 2320.1 . Pediatric Academic Societies. Archivado desde el original el 2010-05-07 . Consultado el 2010-05-09 .
  11. ^ "TOC: Nuevo marcador genético reportado". 2014-06-07 . Consultado el 2015-08-16 .
  12. ^ Koboldt DC, Fulton RS, McLellan MD, Schmidt H, Kalicki-Veizer J, et al. (Cancer Genome Atlas Network) (octubre de 2012). "Retratos moleculares completos de tumores de mama humanos". Nature . 490 (7418): 61–70. Bibcode :2012Natur.490...61T. doi :10.1038/nature11412. PMC 3465532 . PMID  23000897. 
  13. ^ Wallace MJ, Fladd C, Batt J, Rotin D (mayo de 1998). "El segundo dominio catalítico de la proteína tirosina fosfatasa delta (PTP delta) se une al primer dominio catalítico de PTP sigma y lo inhibe". Biología molecular y celular . 18 (5): 2608–2616. doi :10.1128/MCB.18.5.2608. PMC 110640 . PMID  9566880. 
  14. ^ Pulido R, Serra-Pagès C, Tang M, Streuli M (diciembre de 1995). "La subfamilia LAR/PTP delta/PTP sigma de las fosfatasas de proteína tirosina transmembrana: múltiples isoformas humanas LAR, PTP delta y PTP sigma se expresan de manera específica de tejido y se asocian con la proteína LIP.1 que interactúa con LAR". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (25): 11686–11690. Bibcode :1995PNAS...9211686P. doi : 10.1073/pnas.92.25.11686 . PMC 40467 . PMID  8524829. 

Lectura adicional

  • Krueger NX, Streuli M, Saito H (octubre de 1990). "Diversidad estructural y evolución de las fosfatasas de tirosina de proteína similares a receptores humanos". The EMBO Journal . 9 (10): 3241–3252. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07523.x. PMC  552056 . PMID  2170109.
  • Schaapveld RQ, van den Maagdenberg AM, Schepens JT, Weghuis DO, Geurts van Kessel A, Wieringa B, Hendriks WJ (mayo de 1995). "El gen de ratón Ptprf que codifica la molécula LAR relacionada con el antígeno común de los leucocitos: clonación, caracterización y localización cromosómica". Genómica . 27 (1): 124-130. doi :10.1006/geno.1995.1014. hdl : 2066/21329 . PMID  7665159.
  • Pulido R, Serra-Pagès C, Tang M, Streuli M (diciembre de 1995). "La subfamilia LAR/PTP delta/PTP sigma de las fosfatasas de proteína tirosina transmembrana: múltiples isoformas humanas LAR, PTP delta y PTP sigma se expresan de manera específica de tejido y se asocian con la proteína LIP.1 que interactúa con LAR". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (25): 11686–11690. Bibcode :1995PNAS...9211686P. doi : 10.1073/pnas.92.25.11686 . PMC  40467 . PMID  8524829.
  • Wagner J, Gordon LA, Heng HH, Tremblay ML, Olsen AS (noviembre de 1996). "Mapeo físico del receptor de tipo proteína tirosina fosfatasa sigma (PTPRS) en el cromosoma humano 19p13.3". Genomics . 38 (1): 76–78. doi :10.1006/geno.1996.0594. PMID  8954782.
  • Wallace MJ, Fladd C, Batt J, Rotin D (mayo de 1998). "El segundo dominio catalítico de la proteína tirosina fosfatasa delta (PTP delta) se une al primer dominio catalítico de PTP sigma y lo inhibe". Biología molecular y celular . 18 (5): 2608–2616. doi :10.1128/MCB.18.5.2608. PMC  110640 . PMID  9566880.
  • Serra-Pagès C, Medley QG, ​​Tang M, Hart A, Streuli M (junio de 1998). "Liprins, una familia de proteínas transmembrana LAR que interactúan con la tirosina fosfatasa". The Journal of Biological Chemistry . 273 (25): 15611–15620. doi : 10.1074/jbc.273.25.15611 . PMID  9624153.
  • Blanchetot C, den Hertog J (abril de 2000). "Interacciones múltiples entre la fosfatasa de proteína tirosina del receptor (RPTP) alfa y los dominios de fosfatasa de proteína tirosina distal a la membrana de varios RPTP". The Journal of Biological Chemistry . 275 (17): 12446–12452. doi : 10.1074/jbc.275.17.12446 . PMID  10777529.
  • Blanchetot C, Tertoolen LG, Overvoorde J, den Hertog J (diciembre de 2002). "Interacciones intramoleculares e intermoleculares entre dominios intracelulares de fosfatasas de proteína tirosina receptora". The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47263–47269. doi : 10.1074/jbc.M205810200 . PMID  12376545.
  • Woodings JA, Sharp SJ, Machesky LM (abril de 2003). "MIM-B, una proteína supresora de metástasis putativa, se une a la actina y a la proteína tirosina fosfatasa delta". The Biochemical Journal . 371 (Pt 2): 463–471. doi :10.1042/BJ20021962. PMC  1223315 . PMID  12570871.
  • Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "Un papel poco apreciado para la vigilancia del ARN". Genome Biology . 5 (2): R8. doi : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . PMC  395752 . PMID  14759258.
  • Sato M, Takahashi K, Nagayama K, Arai Y, Ito N, Okada M, et al. (diciembre de 2005). "Identificación del brazo cromosómico 9p como el objetivo más frecuente de deleciones homocigóticas en el cáncer de pulmón". Genes, cromosomas y cáncer . 44 (4): 405–414. doi :10.1002/gcc.20253. PMID  16114034. S2CID  25616464.
  • Purdie KJ, Lambert SR, Teh MT, Chaplin T, Molloy G, Raghavan M, et al. (julio de 2007). "Desequilibrios alélicos y microdeleciones que afectan al gen PTPRD en carcinomas cutáneos de células escamosas detectados mediante análisis de microarrays de polimorfismos de un solo nucleótido". Genes, cromosomas y cáncer . 46 (7): 661–669. doi :10.1002/gcc.20447. PMC  2426828. PMID  17420988 .
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