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Paquioniquia congénita

La paquioniquia congénita (a menudo abreviada como "PC") es un grupo poco frecuente de trastornos cutáneos autosómicos dominantes causados ​​por una mutación en uno de los cinco...

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La paquioniquia congénita (a menudo abreviada como "PC") es un grupo poco frecuente de trastornos cutáneos autosómicos dominantes causados ​​por una mutación en uno de los cinco genes de queratina. La paquioniquia congénita suele asociarse con engrosamiento de las uñas de los pies, queratodermia plantar y dolor plantar.

Signos y síntomas

La paquioniquia congénita se caracteriza por una tríada clínica presente en el 97% de las personas con PC cuando cumplen 10 años: [ 1 ] [ 2 ]

  1. Uñas de los pies engrosadas
  2. queratodermia plantar
  3. Dolor plantar que, debido a su gravedad, puede requerir que algunos pacientes utilicen sillas de ruedas, bastones, muletas y analgésicos.

Otros signos y síntomas que se encuentran en la PC incluyen: [ 1 ] [ 3 ]

Causa

Esta afección es causada por mutaciones genéticas en uno de los cinco genes que codifican las proteínas de la queratina . En 1995 se identificaron tres genes de queratina con un papel en la PC [ 4 ] [ 5 ], y en 1998 se identificó el papel de un cuarto gen de queratina en la PC [ 6 ].

Herencia

La paquioniquia congénita sigue un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y solo se requiere una copia del gen para heredar el trastorno de un progenitor afectado. En promedio, el 50 % de los hijos de una persona afectada heredarán el trastorno, independientemente del sexo.

Sin embargo, en ocasiones puede aparecer un caso aislado en una familia sin antecedentes del trastorno debido a la aparición de una nueva mutación (a menudo denominada mutación esporádica, espontánea o de novo).

Diagnóstico

Clasificación

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

La paquioniquia congénita consta de cinco subtipos, cada uno nombrado según su mutación genética correspondiente y cada uno asociado con características clínicas distintivas: [ 1 ] [ 7 ]

  1. La PC-K6a está causada por una mutación en el gen KRT6A y se asocia con mayor frecuencia a la leucoqueratosis oral y a una alimentación deficiente en los lactantes.
  2. La PC-K6b está causada por una mutación en el gen KRT6B y se asocia más comúnmente con una edad de inicio más avanzada (>14 años).
  3. La PC-K6c es causada por una mutación en el gen KRT6C y es el subtipo menos común. No suele estar asociada con características adicionales como leucoqueratosis oral, quistes, hiperqueratosis folicular y dientes natales .
  4. La PC-K16 está causada por una mutación en el gen KRT16 y se asocia más comúnmente con dolor plantar intenso.
  5. La PC-K17 está causada por una mutación en el gen KRT17 y se asocia más comúnmente con la presencia de quistes, hiperqueratosis folicular y dientes natales.

Antes de que se identificara y describiera la base genética de la paquioniquia congénita, la enfermedad se dividía históricamente en los siguientes subtipos: [ 8 ] : 510

  • La paquioniquia congénita tipo I (también conocida como "síndrome de Jadassohn-Lewandowsky" [ 9 ] ) es una queratodermia autosómica dominante que afecta principalmente las superficies plantares, pero también presenta alteraciones en las uñas que pueden ser evidentes al nacer, aunque más comúnmente se desarrollan durante los primeros meses de vida. [ 8 ] : 510 [ 9 ] [ 10 ] : 569
  • La paquioniquia congénita tipo II (también conocida como "paquioniquia congénita de Jackson-Lawler" y "síndrome de Jackson-Sertoli") es una queratodermia autosómica dominante que se presenta con una queratodermia plantar focal limitada que puede ser muy leve, con cambios en las uñas que pueden ser evidentes al nacer, pero que más comúnmente se desarrollan durante los primeros meses de vida. [ 8 ] [ 10 ] : 569

Diagnóstico clínico

Para diagnosticar clínicamente la paquioniquia congénita, debe estar presente la tríada clínica de engrosamiento de las uñas de los pies, queratodermia plantar y dolor plantar. Esta tríada está presente en el 97 % de las personas con PC a los 10 años de edad. [ 1 ]

Se puede sospechar paquioniquia congénita en pacientes que no presentan la tríada clínica completa, pero que muestran otros síntomas como quistes, leucoqueratosis oral, hiperqueratosis folicular, hiperhidrosis palmoplantar o dientes natales. Dado que la PC se hereda de forma autosómica dominante en el 70 % de los individuos, debe sospecharse especialmente en pacientes con síntomas que también tienen un progenitor con síntomas similares. El análisis histopatológico del tejido cutáneo o ungueal no es útil para el diagnóstico de PC, pero puede utilizarse para descartar algunas enfermedades relacionadas. Si existe sospecha clínica de PC, las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico. [ 1 ]

Diagnóstico genético

El diagnóstico de PC se puede confirmar mediante la identificación de una mutación en uno de los cinco genes responsables de la enfermedad: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 y KRT17. El Proyecto de Paquioniquia Congénita es una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar una cura para la PC. La organización alberga un registro genético (el Registro Internacional de Investigación de PC) y ofrece pruebas genéticas gratuitas para personas con sospecha de padecer PC. [ 11 ]

Tratamiento

Actualmente no existe cura para la paquioniquia congénita. El tratamiento se centra en el alivio de los síntomas como dolor plantar, hiperqueratosis, quistes, leucoqueratosis, hiperhidrosis o infecciones secundarias. [ 12 ]

La queratodermia palmoplantar se puede tratar con un cuidado constante, que incluye recortar el callo, aplicar emolientes y drenar las ampollas. El dolor plantar suele tratarse reduciendo la presión sobre los pies minimizando la marcha, usando calzado acolchado o sillas de ruedas o muletas. La hiperqueratosis se puede tratar con emolientes queratolíticos, mientras que los quistes pueden tratarse con incisión y drenaje. Los pacientes con hiperhidrosis pueden necesitar usar calcetines que absorban la humedad y zapatos ventilados. Cualquier infección secundaria puede requerir tratamiento con antibióticos, aunque a menudo se puede prevenir con un cuidado adecuado y baños con vinagre o lejía. [ 12 ] [ 1 ] [ 7 ]

Epidemiología

La paquioniquia congénita es un trastorno poco frecuente con una prevalencia desconocida. Hasta 2018, el Registro Internacional de Investigación de la Paquioniquia Congénita había identificado aproximadamente 774 personas con la enfermedad, pero se estima que su prevalencia mundial es de entre 5000 y 10 000 casos. [ 1 ] [ 7 ] La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres.

Investigación

Existen varias terapias experimentales en curso para la paquioniquia congénita, incluyendo sirolimus tópico , siRNA , toxina botulínica , estatinas y fármacos biológicos anti-TNF . [ 1 ] El Proyecto de Paquioniquia Congénita alberga una lista de ensayos clínicos y ayuda con el reclutamiento de pacientes para ensayos clínicos inscritos en su Registro Internacional de Investigación de PC. [ 11 ] [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Smith, Frances JD; Hansen, C. David; Hull, Peter R.; Kaspar, Roger L.; McLean, WH Irwin; O'Toole, Edel; Sprecher, Eli (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pachyonychia Congenita" , GeneReviews® , Universidad de Washington, Seattle, PMID 20301457 , consultado el 1 de agosto de 2018 
  2. ↑ Eliason, Mark J.; Leachman, Sancy A.; Feng, Bing-jian; Schwartz, Mary E.; Hansen, C. David (octubre de 2012). "Una revisión del fenotipo clínico de 254 pacientes con paquioniquia congénita genéticamente confirmada". Journal of the American Academy of Dermatology . 67 (4): 680– 686. doi : 10.1016/j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . PMID 22264670 .  
  3. ↑ "¿Qué es la paquioniquia congénita?" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  4. ↑ McLean W, Rugg E, Lunny D, Morley S, Lane E, Swensson O, Dopping-Hepenstal P, Griffiths W, Eady R, Higgins C, Navsaria H, Leigh I, Strachan T, Kunkeler L, Munro C (1995). "Las mutaciones de la queratina 16 y la queratina 17 causan paquioniquia congénita". Nature Genetics . 9 (3): 273– 8. doi : 10.1038/ng0395-273 . PMID 7539673 . S2CID 1873772 .  
  5. ^ Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ (1995). "Mutación de un gen de queratina tipo II (K6a) en paquioniquia congénita". Genética de la Naturaleza . 10 (3): 363– 5. doi : 10.1038/ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .  
  6. ↑ Smith FJ, Jonkman MF, Van Goor H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, McLean WH (1998). "Una mutación en la queratina humana K6b produce un fenotipo similar al del trastorno K17, la paquioniquia congénita tipo 2". Human Molecular Genetics . 7 (7): 1143–8 . doi : 10.1093/hmg/7.7.1143 . PMID 9618173 . 
  7. 1 2 3 "Paquioniquia congénita - NORD (Organización Nacional para las Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional para las Enfermedades Raras) . Consultado el 2 de agosto de 2018 .
  8. 1 2 3 Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . (6.ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
  9. ^ Rapini , Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. pag. 740.ISBN​  978-1-4160-2999-1.
  10. 1 2 James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10.ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  11. 1 2 "Registro Internacional de Investigación de PC (IPCRR)" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  12. 1 2 Goldberg, I.; Fruchter, D.; Meilick, A.; Schwartz, ME; Sprecher, E. (2013-01-30). "Mejores prácticas de tratamiento para la paquioniquia congénita". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 28 (3): 279– 285. doi : 10.1111/jdv.12098 . ISSN 0926-9959 . PMID 23363249 . S2CID 29684041 .   
  13. ↑ "Ensayos y estudios clínicos" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre paquioniquia congénita
  • OMIM: 260130 Paquioniquia congénita recesiva en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH