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Panitumumab

El panitumumab , comercializado bajo la marca Vectibix , es un anticuerpo monoclonal totalmente humano específico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (también ...

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El panitumumab , comercializado bajo la marca Vectibix , es un anticuerpo monoclonal totalmente humano específico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (también conocido como receptor EGF , EGFR , ErbB-1 y HER1 en humanos). [ 1 ] [ 2 ]

El panitumumab es fabricado por Amgen y fue desarrollado originalmente por Abgenix Inc.

En 2014, Amgen e Illumina firmaron un acuerdo para desarrollar un diagnóstico complementario para acompañar a panitumumab. [ 3 ]

Usos médicos

Panitumumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) por primera vez en septiembre de 2006 para "el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con expresión de EGFR con progresión de la enfermedad" a pesar del tratamiento previo. [ 4 ] Panitumumab fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2007 y por Health Canada en 2008 para "el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario con expresión de EGFR en pacientes con KRAS no mutado (tipo salvaje) ".

El panitumumab fue el primer anticuerpo monoclonal que demostró la utilidad del gen KRAS como biomarcador predictivo .

Contraindicaciones

El panitumumab no funciona en pacientes que tienen mutaciones KRAS o NRAS. [ 5 ]

Efectos adversos

El panitumumab se ha asociado con erupción cutánea , fatiga , náuseas , diarrea , fiebre y disminución de los niveles de magnesio. Con frecuencia, la erupción cutánea se observa en las partes del cuerpo expuestas al sol, como la cara o el pecho. En caso de que la erupción cutánea empeore, por ejemplo, si se acompaña de ampollas y úlceras, pueden ser necesarios antibióticos orales. En otros casos, las cremas con esteroides tópicos, como la hidrocortisona, pueden ser útiles. [ 6 ]

Se observó toxicidad ocular o queratitis en el 16% de los pacientes tratados con panitumumab, lo que generalmente requirió la interrupción del tratamiento. [ 7 ]

En los ensayos clínicos, el 90 % de los pacientes presentaron toxicidades dermatológicas, y el 15 % de estas fueron graves. Por este motivo, el panitumumab incluye una advertencia destacada para los pacientes. Las toxicidades cutáneas generalmente se manifestaron dos semanas después de comenzar el tratamiento. Las toxicidades cutáneas más graves se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia global. [ 7 ]

En los ensayos clínicos se observaron fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial. [ 7 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

El EGFR es una proteína transmembrana. El panitumumab actúa uniéndose al dominio extracelular del EGFR, impidiendo su activación. Esto provoca la interrupción de la cascada de señales intracelulares dependientes de este receptor. [ 8 ]

Farmacocinética

La farmacocinética (PK) de panitumumab muestra el llamado comportamiento de disposición mediado por el objetivo . [ 9 ] Sin embargo, la farmacocinética es aproximadamente lineal a dosis clínicas, y la semivida terminal para un paciente varón típico de 80  kg y 60 años de edad con cáncer colorrectal es de aproximadamente 9,4 días.

Historia

El panitumumab se generó utilizando la tecnología de plataforma XenoMouse de Abgenix , en la que se utilizaron ratones modificados genéticamente para producir anticuerpos humanos. Abgenix se asoció con Immunex Corporation para desarrollar el anticuerpo, y Amgen adquirió Immunex en 2003. En 2006, Amgen también adquirió Abgenix. En 2013, Amgen firmó un acuerdo con Zhejiang Beta Pharma para formar Amgen Beta Pharmaceuticals y comercializar panitumumab en China. Amgen y Takeda tienen un acuerdo en virtud del cual Takeda desarrollará y comercializará panitumumab en Japón. [ 10 ] El panitumumab está licenciado a Dr. Reddy's Laboratories [ 11 ] en India y a GlaxoSmithKline en el Reino Unido.

Aprobación de la FDA

El panitumumab fue aprobado inicialmente el 27 de septiembre de 2006 para el cáncer colorrectal metastásico con expresión de EGFR y progresión de la enfermedad durante o después de regímenes que contenían fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, basándose en los resultados de un estudio que mostró beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. [ 12 ] En julio de 2009, la FDA actualizó las etiquetas de dos fármacos de anticuerpos monoclonales anti-EGFR (panitumumab y cetuximab ) indicados para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico para incluir información sobre mutaciones KRAS. [ 13 ] Esto fue el resultado de un estudio que demostró la falta de beneficio con panitumumab en pacientes que presentaban mutaciones NRAS . [ 5 ]

También está aprobado como agente de primera línea en combinación con FOLFOX . [ 7 ]

Investigación

El panitumumab se está estudiando en numerosos ensayos clínicos de fase II y III. Los ensayos clínicos de fase III incluyen el tratamiento del cáncer de esófago, [ 14 ] el carcinoma urotelial, [ 15 ] el cáncer metastásico de cabeza y cuello, [ 16 ] y la metástasis hepática en el cáncer colorrectal. [ 17 ] Los ensayos iniciales mostraron una eficacia limitada en pacientes con melanoma, cáncer de vejiga, cáncer de próstata y carcinoma de células renales. [ 10 ]

Panitumumab frente a cetuximab

Aunque ambos se dirigen al EGFR, panitumumab ( IgG2 ) y cetuximab ( IgG1 ) difieren en su isotipo y podrían diferir en su mecanismo de acción. Los anticuerpos monoclonales del isotipo IgG1 pueden activar la vía del complemento y mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [ 18 ] En este momento no está claro si un fármaco es superior al otro. En uno de los estudios, se observó que ambos fármacos tenían una actividad similar. [ 19 ]

Referencias

  1. 1 2 "Vectibix- solución de panitumumab" . DailyMed . 25 de agosto de 2021. Archivado del original el 6 de abril de 2022. Recuperado el 6 de julio de 2022 .
  2. 1 2 "Vectibix EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 13 de agosto de 2021. Consultado el 6 de julio de 2022 .
  3. ↑ "Illumina y Amgen desarrollarán CDx para el cáncer colorrectal" . Noticias: Diagnóstico molecular. Gen. Eng. Biotechnol. News (impreso). Vol. 34, n.º 4. 15 de febrero de 2014. pág. 32. Archivado del original el 19 de septiembre de 2016. Consultado el 2 de diciembre de 2014 .   
  4. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Vectibix NDA #125147" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 29 de mayo de 2007. Archivado del original el 31 de marzo de 2021. Consultado el 6 de julio de 2022 .
  5. 1 2 Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. (septiembre de 2013). "Tratamiento con panitumumab-FOLFOX4 y mutaciones RAS en cáncer colorrectal" . The New England Journal of Medicine . 369 (11): 1023– 34. doi : 10.1056/NEJMoa1305275 . hdl : 2078.1/156751 . PMID 24024839. S2CID 14556160 .   
  6. ↑ Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, et al. (marzo de 2010). "Protocolo de evaluación de la toxicidad cutánea con panitumumab (STEPP), un ensayo aleatorizado, abierto, de fase II que evalúa el impacto de un régimen de tratamiento cutáneo preventivo en las toxicidades cutáneas y la calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico". Journal of Clinical Oncology . 28 (8): 1351– 7. doi : 10.1200/JCO.2008.21.7828 . PMID 20142600. S2CID 30651519 .   
  7. 1 2 3 4 "UpToDate" . Archivado del original el 2 de febrero de 2017. Consultado el 27 de enero de 2017 .
  8. ↑ Plunkett, Jack W. (30 de septiembre de 2005). Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006. Plunkett Research. ISBN 978-1-59392-033-3.
  9. ↑ Ma P, Yang BB, Wang YM, Peterson M, Narayanan A, Sutjandra L, et al. (octubre de 2009). "Análisis farmacocinético poblacional de panitumumab en pacientes con tumores sólidos avanzados". Journal of Clinical Pharmacology . 49 (10): 1142– 56. doi : 10.1177/0091270009344989 . PMID 19723673. S2CID 25766549 .   
  10. 1 2 "Panitumumab - Amgen" . AdisInsight . Archivado del original el 3 de noviembre de 2017. Consultado el 27 de enero de 2017 .
  11. ↑ https://www.drreddys.com/media/903958/press-release_amgen-deal-2016.pdf .{{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda )
  12. ↑ Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A (mayo de 2006). "Resultados del ensayo aleatorizado de fase III de panitumumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico, en cáncer colorrectal metastásico". Clinical Colorectal Cancer . 6 (1): 29– 31. doi : 10.3816/CCC.2006.n.01 . PMID 16796788 . 
  13. ↑ "La FDA actualiza las etiquetas de Vectibix y Erbitux con información sobre las pruebas de KRAS" . 20 de julio de 2009. Archivado del original el 3 de marzo de 2016. Consultado el 2 de diciembre de 2014 .
  14. ↑ Número de ensayo clínico NCT01627379 para "Cisplatino y 5-FU +/- Panitumumab para pacientes con cáncer de células escamosas de esófago no resecable, avanzado o metastásico" en ClinicalTrials.gov
  15. ↑ Número de ensayo clínico NCT00460265 para "I-MVAC +/- Panitumumab como tratamiento de primera línea del carcinoma urotelial avanzado sin mutaciones H-Ras ni K-Ras" en ClinicalTrials.gov
  16. ↑ Número de ensayo clínico NCT00460265 para "Estudio de la eficacia de panitumumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico" en ClinicalTrials.gov
  17. ↑ Número de ensayo clínico NCT02162563 para "Estrategias de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables" en ClinicalTrials.gov
  18. ↑ HealthValue: IgG1 e IgG2 Archivado el 5 de junio de 2019 en Wayback Machine
  19. ↑ Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. (mayo de 2014). "Panitumumab frente a cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con KRAS de tipo salvaje refractario a la quimioterapia (ASPECCT): un estudio de fase 3 aleatorizado, multicéntrico, abierto y de no inferioridad" . The Lancet. Oncology . 15 (6): 569–79 . doi : 10.1016/S1470-2045(14)70118-4 . hdl : 2381/43402 . PMID 24739896 .  

Lecturas adicionales

  • Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, et  al. (abril de 2008). "Se requiere KRAS de tipo salvaje para la eficacia de panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico" (PDF) . Journal of Clinical Oncology . 26 (10): 1626–34 . doi : 10.1200/JCO.2007.14.7116 . hdl : 2434/349676 . PMID 18316791. Archivado (PDF) del original el 17 de octubre de 2021. Recuperado el 2 de septiembre de 2019 . 
  • Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B, et  al. (mayo de 2007). "Ensayo clínico abierto de fase III de panitumumab más cuidados paliativos óptimos comparado con cuidados paliativos óptimos solos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a la quimioterapia". Journal of Clinical Oncology . 25 (13): 1658– 64. doi : 10.1200/JCO.2006.08.1620 . PMID 17470858 . 
  • Panitumumab . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.
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