Pazopanib

El pazopanib , comercializado bajo la marca Votrient , es un medicamento contra el cáncer distribuido mundialmente por Novartis . Es un potente y selectivo inhibidor de la tirosina quinasa del receptor, con múltiples dianas , que bloquea el crecimiento tumoral e inhibe la angiogénesis . Ha sido aprobado para el carcinoma de células renales y el sarcoma de tejidos blandos por numerosas agencias reguladoras a nivel mundial. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

Está aprobado por numerosas administraciones reguladoras en todo el mundo, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (19 de octubre de 2009), la Agencia Europea de Medicamentos de la Unión Europea (EMA) (14 de junio de 2010), la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) (14 de junio de 2010) y la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) (30 de junio de 2010), para su uso como tratamiento para el carcinoma de células renales avanzado/metastásico y los sarcomas de tejidos blandos avanzados . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} En Australia y Nueva Zelanda, está subvencionado por el Plan de Beneficios Farmacéuticos (PBS) y por Pharmac respectivamente, bajo una serie de condiciones, incluyendo: ^{[ 7 ] [ 8 ]}

• Este medicamento se utiliza para tratar el carcinoma de células renales de células claras, el subtipo histológico más común.
• La fase de tratamiento consiste en continuar el tratamiento más allá de los tres meses.
• Al paciente se le ha expedido una receta autorizada para pazopanib.
• El paciente debe presentar una enfermedad estable o que responda al tratamiento según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Este tratamiento debe ser el único inhibidor de la tirosina quinasa subvencionado para esta afección.

Pazopanib también ha demostrado propiedades terapéuticas iniciales en pacientes con fibromatosis agresiva (tumor desmoide), ^{[ 9 ]} cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células no pequeñas. ^{[ 10 ]} Sin embargo, se han retirado los planes para solicitar a la EMA una variación que incluya el cáncer de ovario avanzado y no se solicitará una licencia en ningún país. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La única contraindicación es la hipersensibilidad al pazopanib o a cualquiera de sus excipientes. ^{[ 5 ]} Las precauciones incluyen: ^{[ 2 ]}

• Se han notificado casos de hipertensión, incluidas crisis hipertensivas.
• Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) .
• Se han notificado casos de microangiopatía trombótica .
• Se han notificado casos de púrpura trombocitopénica trombótica .
• Se han notificado casos de síndrome urémico hemolítico .
• Se han reportado alteraciones en los parámetros hematológicos en el 31-37% de los pacientes.
• Se han observado episodios de disfunción cardíaca (disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca congestiva).
• En ensayos clínicos aleatorios se han observado hemorragias mortales, eventos trombóticos arteriales y venosos, y perforaciones en el tracto gastrointestinal .

Tiene una advertencia destacada de la FDA de EE. UU., a saber, hepatotoxicidad grave, incluyendo casos mortales. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Los efectos secundarios más comunes del pazopanib son náuseas, vómitos, diarrea (que ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes), cambios en el color del cabello, hipertensión (que suele ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento), pérdida de apetito, hiperglucemia , hipoglucemia , alteraciones electrolíticas (incluyendo hipocalcemia , hipomagnesemia e hipofosfatemia ), alteraciones de laboratorio (incluyendo aumento de AST , ALT y proteínas en la orina), edema, caída o decoloración del cabello, alteraciones del gusto, dolor abdominal, erupción cutánea, fatiga y supresión de la médula ósea (incluyendo leucopenia , neutropenia , trombocitopenia y linfopenia ). ^{[ 13 ]} Se ha asociado con un riesgo bajo, pero real, de daño hepático potencialmente mortal. ^{[ 13 ]}

El tratamiento para la sobredosis es puramente de apoyo y los síntomas incluyen hipertensión de grado 3 y fatiga. ^{[ 5 ]}

Las interacciones farmacológicas incluyen: ^{[ 2 ]}

• La administración conjunta con inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol , ritonavir , claritromicina , zumo de pomelo) puede aumentar los niveles séricos de pazopanib, ya que es un sustrato de la CYP3A4.
• Los inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina , carbamazepina ) disminuyen los niveles séricos de pazopanib.
• Es un sustrato de la glicoproteína P (PGP), por lo que los inhibidores de la PGP, como la quinidina, pueden interactuar con el pazopanib.
• El pazopanib no es un sustrato para ninguna de las enzimas hepáticas OATP1B1 y OATP1B3 . ^{[ 14 ]}
• El pazopanib tiene potencia inhibitoria hacia OATP1B1 pero no hacia OATP1B3. ^{[ 15 ]}