Articulo de referencia

Pentoxifilina

La pentoxifilina , también conocida como oxpentifilina , es un derivado de la xantina que se utiliza como medicamento para tratar el dolor muscular en personas con enfermedad ar...

La pentoxifilina , también conocida como oxpentifilina , es un derivado de la xantina que se utiliza como medicamento para tratar el dolor muscular en personas con enfermedad arterial periférica . [ 4 ] [ 5 ] Fue aprobada para uso médico en 1984 y está disponible como genérico y se vende bajo muchas marcas comerciales en todo el mundo, como Trental. [ 1 ] [ 6 ]

Usos médicos

Su uso principal en medicina es reducir el dolor, los calambres, el entumecimiento o la debilidad en los brazos o las piernas que se producen debido a la claudicación intermitente , una forma de dolor muscular resultante de enfermedades arteriales periféricas . [ 4 ] Esta es su única indicación aprobada por la FDA , la MHRA y la TGA . [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] Sin embargo, la pentoxifilina también se recomienda para uso no autorizado como complemento del vendaje compresivo para el tratamiento de úlceras venosas crónicas en las piernas por la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) [ 9 ] ya que se ha demostrado que mejora las tasas de curación. [ 10 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen eructos, hinchazón, malestar estomacal, náuseas, vómitos, indigestión , mareos y rubor. Los efectos secundarios poco comunes y raros incluyen angina de pecho, palpitaciones, hipersensibilidad, picazón , erupción cutánea, urticaria , sangrado, alucinaciones, arritmias y meningitis aséptica . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]

Las contraindicaciones incluyen intolerancia a la pentoxifilina u otros derivados de la xantina, hemorragia retiniana o cerebral reciente y factores de riesgo de hemorragia. [ 3 ]

Mecanismo

Al igual que otros derivados de xantina metilada , la pentoxifilina es un inhibidor competitivo no selectivo de la fosfodiesterasa [ 11 ] que aumenta el AMPc intracelular , activa la PKA , inhibe la síntesis de TNF [ 12 ] [ 13 ] y leucotrienos [ 14 ] , y reduce la inflamación y la inmunidad innata . [ 14 ] Además, la pentoxifilina mejora la deformabilidad de los glóbulos rojos (conocido como efecto hemorreológico), reduce la viscosidad sanguínea y disminuye el potencial de agregación plaquetaria y formación de coágulos sanguíneos. [ 15 ] La pentoxifilina también es un antagonista de los receptores de adenosina 2. [ 16 ]

Su metabolito, la lisofilina, es un inhibidor de la PDE más potente que la pentoxifilina in vitro. [ 17 ]

Investigación

Una revisión sistemática Cochrane de 2015 sobre el uso de pentoxifilina para la claudicación intermitente concluyó: «La calidad de los estudios incluidos fue generalmente baja, y se observó una gran variabilidad entre ellos en los hallazgos reportados, incluyendo la duración de los ensayos, las dosis de pentoxifilina y las distancias que los participantes podían caminar al inicio de los ensayos. La mayoría de los estudios incluidos no informaron sobre las técnicas de aleatorización ni sobre cómo se ocultó la asignación del tratamiento, no proporcionaron información suficiente para permitir juzgar la notificación selectiva y no informaron sobre el enmascaramiento de los evaluadores de resultados . Dados todos estos factores, el papel de la pentoxifilina en la claudicación intermitente sigue siendo incierto, aunque este medicamento fue generalmente bien tolerado por los participantes». [ 18 ]

Se ha probado la pentoxifilina para su uso en pacientes con sarcoidosis como alternativa o complemento a la prednisona y otros esteroides, ya que el fármaco puede inhibir los niveles excesivos de TNF-α , que se asocian con la formación de granulomas . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

También se ha utilizado para tratar reacciones inmunológicas a la lepra con cierto éxito. [ 22 ] Se ha demostrado su beneficio en la hepatitis alcohólica , y algunos estudios han mostrado una reducción del riesgo de síndrome hepatorrenal . Existe cierta evidencia de que la pentoxifilina puede disminuir los niveles de algunos biomarcadores en la esteatohepatitis no alcohólica , pero la evidencia es insuficiente para determinar si el fármaco es seguro y eficaz para este uso. [ 23 ]

Para la fertilización in vitro , la pentoxifilina se ha utilizado para mejorar la calidad y la motilidad de los espermatozoides [ 24 ] [ 25 ] y como fármaco oral seguro en el tratamiento de la infertilidad masculina con disfunción eréctil . [ 26 ] [ 27 ] Se han realizado estudios en animales para explorar el uso de pentoxifilina para la disfunción eréctil . [ 28 ]

Una indicación no autorizada de pentoxifilina es el tratamiento de apoyo de la neuropatía diabética distal , donde puede agregarse, por ejemplo, al ácido tióctico o a la gabapentina . [ 29 ] Teóricamente, puede (entre otras cosas) actuar profilácticamente contra los cambios ulcerativos de las extremidades inferiores asociados con la diabetes crónicamente descompensada. Los pacientes con deterioro medible en el suministro arterial tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento adyuvante con pentoxifilina. [ 30 ] La administración de dosis más altas de pentoxifilina en la hospitalización por complicaciones de la neuropatía diabética distal generalmente está condicionada por el acuerdo conjunto del neurólogo con los médicos de medicina interna (diabetología y angiología).

La pentoxifilina puede utilizarse por vía transdérmica para el tratamiento de la celulitis. [ 31 ]

Una revisión sistemática de 2025 encontró que la pentoxifilina puede tratar eficazmente algunas formas de vértigo del oído interno y tinnitus agudo , aunque su impacto en la pérdida auditiva neurosensorial súbita idiopática sigue siendo inconsistente y a menudo sugiere ineficacia. [ 32 ] Se han realizado estudios en animales para explorar el uso de pentoxifilina para la pérdida auditiva . [ 33 ]

La pentoxifilina ha sido estudiada y adoptada por algunos clínicos como tratamiento oral para la enfermedad de Peyronie . Se propone que actúa a través de múltiples mecanismos, incluyendo vías antioxidantes, antifibróticas (incluida la reducción de TGF-β ) y antiinflamatorias, para interferir con la patogénesis de la enfermedad y reducir síntomas como la curvatura del pene, el dolor y el volumen de la placa. Si bien las revisiones sistemáticas indican una falta de evidencia consistente a gran escala sobre su eficacia, varios estudios clínicos e informes de casos sugieren que la pentoxifilina, especialmente en combinación con otras terapias, puede reducir eficazmente la progresión de la enfermedad de Peyronie. [ 34 ] [ 35 ]

Se ha evaluado la combinación de tocoferol y pentoxifilina para el tratamiento de la osteonecrosis mandibular relacionada con medicamentos. [ 36 ] También se ha observado que la pentoxifilina, en combinación con tocoferol y clodronato , cura la osteorradionecrosis mandibular refractaria, [ 37 ] y tiene un efecto profiláctico contra la osteorradionecrosis. [ 38 ]

Los metaanálisis han encontrado que la pentoxifilina puede ser un tratamiento coadyuvante eficaz para ciertos casos de trastorno depresivo mayor . Los estudios clínicos demostraron que agregar pentoxifilina a la terapia estándar con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina mejoró significativamente las puntuaciones de los síntomas depresivos en las escalas de valoración y aumentó las tasas de respuesta y remisión de los pacientes en comparación con el placebo. El fármaco se asoció con una mejoría en ciertas formas de deterioro cognitivo, particularmente en la demencia vascular . [ 39 ] [ 40 ]

Véase también

  • Lisofilina , un metabolito activo de la pentoxifilina.
  • Propentofilina
  • Cilostazol , un inhibidor de la PDE-3 con mejor evidencia para la claudicación intermitente en la revisión Cochrane citada anteriormente.

Referencias

  1. 1 2 Drugs.com Listados internacionales de Drugs.com para Pentoxifilina . Página consultada el 1 de febrero de 2016.
  2. 1 2 3 "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO TRENTAL® 400" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de la TGA . sanofi-aventis australia pty limited. 25 de marzo de 2010. Consultado el 3 de febrero de 2014 .
  3. 1 2 3 4 5 "Trental, Pentoxil (pentoxifilina): dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 3 de febrero de 2014 .
  4. 1 2 Broderick C, Forster R, Abdel-Hadi M, Salhiyyah K (octubre de 2020). "Pentoxifilina para la claudicación intermitente" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (10) CD005262. doi : 10.1002/14651858.CD005262.pub4 . PMC 8094235. PMID 33063850 .  
  5. Annamaraju P, Patel P, Baradhi KM (2025), "Pentoxifilina" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32644522 , consultado el 18 de junio de 2025 
  6. AbuRahma AF, Woodruff BA (septiembre de 1990). "Efectos y limitaciones de la terapia con pentoxifilina en diversas etapas de la enfermedad vascular periférica de la extremidad inferior". American Journal of Surgery . 160 (3): 266–70 . doi : 10.1016/s0002-9610(06)80020-6 . PMID 2393054 . 
  7. 1 2 "PENTOXIFYLLINE comprimido de liberación prolongada [ Apotex Corp. ] " . DailyMed . Apotex Corp. Febrero de 2013 . Consultado el 3 de febrero de 2014 .
  8. 1 2 "Trental 400 - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos . Sanofi. 10 de octubre de 2013. Consultado el 3 de febrero de 2014 .
  9. SIGN (2010) Manejo de úlceras venosas crónicas en las piernas. Guía clínica n.° 120. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. www.sign.ac.uk ISBN 978-1-905813-66-7
  10. Jull AB, Arroll B, Parag V, Waters J (diciembre de 2012). "Pentoxifilina para el tratamiento de úlceras venosas en las piernas" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2012 (12) CD001733. doi : 10.1002/14651858.CD001733.pub3 . PMC 7061323. PMID 23235582 .  
  11. Essayan DM (noviembre de 2001). "Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 108 (5): 671– 680. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID 11692087 . 
  12. Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (junio de 2008). "Perspectivas sobre la regulación de la producción de TNF-alfa en células mononucleares humanas: los efectos de la inhibición no específica de la fosfodiesterasa" . Clinics . 63 ( 3). Sao Paulo, Brasil: 321–328 . doi : 10.1590/S1807-59322008000300006 . PMC 2664230. PMID 18568240 .  
  13. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (febrero de 1999). "La pentoxifilina inhibe la producción de TNF-alfa de los macrófagos alveolares humanos". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 159 (2): 508– 511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085 . PMID 9927365 . 
  14. 1 2 Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (enero de 2005). "Leucotrienos: mediadores subestimados de las respuestas inmunitarias innatas" . Journal of Immunology . 174 (2). Baltimore, Md.: 589– 594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID 15634873 . 
  15. Ward A, Clissold SP (julio de 1987). " Pentoxifilina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y su eficacia terapéutica". Drugs . 34 (1): 50– 97. doi : 10.2165/00003495-198734010-00003 . PMID 3308412. S2CID 195697501 .  
  16. Rodríguez-Morán M, Guerrero-Romero F (febrero de 2008). "Eficacia de la pentoxifilina en el tratamiento de la microalbuminuria en pacientes con diabetes". Current Diabetes Reviews . 4 (1): 55– 62. doi : 10.2174/157339908783502343 . PMID 18220696 . 
  17. Świerczek A, Wyska E, Baś S, Woyciechowska M, Mlynarski J (2017). "Estudios PK/PD sobre inhibidores no selectivos de la PDE en ratas utilizando cAMP como marcador de respuesta farmacológica" . Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 390 (10): 1047– 1059. doi : 10.1007/s00210-017-1406- z . PMC 5599463. PMID 28730281 .  
  18. Salhiyyah K, Forster R, Senanayake E, Abdel-Hadi M, Booth A, Michaels JA (septiembre de 2015). "Pentoxifilina para la claudicación intermitente" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9) CD005262. doi : 10.1002/14651858.cd005262.pub3 . PMC 6513423. PMID 26417854 .  
  19. ^ Zabel P, Entzian P, Dalhoff K, Schlaak M (mayo de 1997). "Pentoxifilina en el tratamiento de la sarcoidosis". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 155 (5): 1665–1669 . doi : 10.1164/ajrccm.155.5.9154873 . PMID 9154873 . 
  20. Park MK, Babaali H, Gilbert-McClain LI, Stylianou M, Joo J, Moss J, et al. (julio de 2009). " Efectos ahorradores de esteroides de la pentoxifilina en la sarcoidosis pulmonar" . Sarcoidosis, Vasculitis y Enfermedades Pulmonares Difusas . 26 (2): 121– 131. PMC 2946799. PMID 20560292 .   
  21. Tong Z, Dai H, Chen B, Abdoh Z, Guzman J, Costabel U (octubre de 2003). "Inhibición de la liberación de citocinas de los macrófagos alveolares en la sarcoidosis pulmonar por pentoxifilina: comparación con dexametasona". Chest . 124 (4): 1526– 1532. doi : 10.1378/chest.124.4.1526 . PMID 14555589 . 
  22. Legendre DP, Muzny CA, Swiatlo E (enero de 2012). "Enfermedad de Hansen (lepra): farmacoterapia actual y futura y tratamiento de las reacciones inmunológicas relacionadas con la enfermedad". Farmacoterapia . 32 ( 1): 27– 37. doi : 10.1002/PHAR.1009 . PMID 22392826. S2CID 46569413 .  
  23. Li W, Zheng L, Sheng C, Cheng X, Qing L, Qu S (abril de 2011). "Revisión sistemática sobre el tratamiento con pentoxifilina en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Lipids in Health and Disease . 10 49. doi : 10.1186/1476-511X-10-49 . PMC 3088890. PMID 21477300 .  
  24. Mahaldashtian M, Khalili MA, Nottola SA, Woodward B, Macchiarelli G, Miglietta S (febrero de 2021). "¿Tiene la aplicación in vitro de pentoxifilina efectos beneficiosos en la reproducción asistida masculina?" . Andrologia . 53 (1) e13722. doi : 10.1111/and.13722 . PMID 33112447 . 
  25. Baldini D, Ferri D, Baldini GM, Lot D, Catino A, Vizziello D, et al. (diciembre de 2021). "Selección de espermatozoides para ICSI: ¿Tenemos un ganador?" . Cells . 10 (12): 3566. doi : 10.3390/cells10123566 . PMC 8700516 . PMID 34944074 .   
  26. Lu Y, Su H, Zhang J, Wang Y, Li H (2022). "Tratamiento de la mala calidad del esperma y la disfunción eréctil con pentoxifilina oral: una revisión sistemática" . Frontiers in Pharmacology . 12 789787. doi : 10.3389/fphar.2021.789787 . PMC 8790020. PMID 35095501 .   Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  27. Korenman SG, Viosca SP (abril de 1993). "Tratamiento de la disfunción sexual vasculogénica con pentoxifilina". Journal of the American Geriatrics Society . 41 (4): 363– 366. doi : 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06941.x . PMID 8463520. S2CID 35396795 .  
  28. Anele UA, Morrison BF, Burnett AL (2015). " Fisiopatología molecular del priapismo: objetivos emergentes" . Current Drug Targets . 16 (5): 474– 483. doi : 10.2174/1389450115666141111111842 . PMC 4430197. PMID 25392014 .  
  29. Hosseini F, Mohammadbeigi A, Aghaali M, Borujerdi R, Parham M (2019). "Efecto de la pentoxifilina en la polineuropatía distal diabética en pacientes con diabetes tipo 2: un ensayo aleatorizado" . Journal of Research in Medical Sciences . 24 (1): 89. doi : 10.4103/jrms.JRMS_115_18 . PMC 6856542. PMID 31741661 .  
  30. Page JC, Chen EY (agosto de 1997). "Manejo de la neuropatía diabética dolorosa. Un algoritmo de tratamiento". Journal of the American Podiatric Medical Association . 87 (8): 370– 379. doi : 10.7547/87507315-87-8-370 . PMID 9274092 . 
  31. Hexsel D, Soirefmann M (septiembre de 2011). "Cosmecéuticos para la celulitis". Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery . 30 (3): 167– 70. doi : 10.1016/j.sder.2011.06.005 . PMID 21925371 . 
  32. ^ Ramzi A, Maya S, Balousha N, Amin M, Rouby RA, Aljarrah G, et al. (julio de 2025). "Usos de la pentoxifilina en enfermedades del oído interno". Revista europea de farmacología clínica . 81 (7): 955– 999. doi : 10.1007/s00228-025-03844-4 . PMID 40332573 .  
  33. Latoni J, Shivapuja B, Seidman MD, Quirk WS (mayo de 1996). "La pentoxifilina mantiene la microcirculación coclear y atenúa los cambios transitorios del umbral tras la sobreestimulación acústica". Acta Oto-Laryngologica . 116 (3): 388– 394. doi : 10.3109/00016489609137862 . PMID 8790737 . 
  34. Paulis G, Paulis A (febrero de 2025). "Mecanismo oxidativo de la enfermedad de Peyronie y eficacia de la pentoxifilina en el tratamiento: una revisión narrativa" . Antioxidantes . 14 ( 2). doi : 10.3390/antiox14020208 . PMC 11851550. PMID 40002394 .  
  35. El-Sakka AI (marzo de 2011). " Reversión de la fibrosis peneana: información actual y un nuevo horizonte" . Revista Árabe de Urología . 9 (1): 49– 55. doi : 10.1016/j.aju.2011.03.013 . PMC 4149188. PMID 26579268 .  
  36. de Carvalho EF, Bertotti M, Migliorati CA, Rocha AC (diciembre de 2021). "Cilostazol y tocoferol en el tratamiento de la osteonecrosis mandibular relacionada con medicamentos: nuevas perspectivas a partir de un caso clínico" . Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 79 (12): 2499– 2506. doi : 10.1016/j.joms.2021.06.036 . PMID 34339622. S2CID 236884968. Consultado el 4 de septiembre de 2023 .  
  37. Delanian S, Chatel C, Porcher R, Depondt J, Lefaix JL (julio de 2011). "Restauración completa de la osteorradionecrosis mandibular refractaria mediante tratamiento prolongado con una combinación de pentoxifilina-tocoferol-clodronato (PENTOCLO): un ensayo de fase II" . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 80 (3): 832– 839. doi : 10.1016/j.ijrobp.2010.03.029 . PMID 20638190 . 
  38. Patel V, Gadiwalla Y, Sassoon I, Sproat C, Kwok J, McGurk M (junio de 2016). "Uso profiláctico de pentoxifilina y tocoferol en pacientes que requieren extracciones dentales después de radioterapia para cáncer de cabeza y cuello". The British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery . 54 (5): 547– 550. doi : 10.1016/j.bjoms.2016.02.024 . PMID 26975577 . 
  39. Ramzi A, Maya S, Balousha N, Amin M, Powell RC, Shiha MR (enero de 2025). " Efectos de la pentoxifilina antiinflamatoria en afecciones psiquiátricas y neuropsiquiátricas: exploración de diversas utilidades fuera de etiqueta con metaanálisis" . Inflammopharmacology . 33 (1): 105–119 . doi : 10.1007/s10787-024-01616-7 . PMC 11799099. PMID 39775244 .  
  40. Kassar O, Farag N, Selim A, Taman L, Alaa M, Elshahat A, et al. (julio de 2025). "Eficacia, seguridad y perspectivas mecanicistas de la pentoxifilina en el trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 398 (7): 8125– 8138. doi : 10.1007/s00210-025-03845-1 . PMC 12263474. PMID 39985579 .   
  • Información sobre el medicamento pentoxifilina en MedlinePlus