chaperona farmacológica

Un chaperón farmacológico o farmacoperona es un fármaco que actúa como chaperona de proteínas . Es decir, contiene pequeñas moléculas que entran en las células y sirven como andamiaje molecular para que las proteínas mutantes que de otro modo estarían mal plegadas se plieguen y se dirijan correctamente dentro de la célula. ^{[ 1 ]}

La mutación de las proteínas suele provocar un plegamiento molecular incorrecto, lo que resulta en una distribución inadecuada de las proteínas dentro de la célula. En consecuencia, las moléculas mutantes pueden conservar su función correcta, pero terminar en partes de la célula donde dicha función es inapropiada, o incluso perjudicial, para la función celular. Las proteínas mal plegadas suelen ser reconocidas por el sistema de control de calidad de la célula y retenidas (y a menudo destruidas o recicladas) en el retículo endoplasmático . ^{[ 1 ]}

Los farmacoperonos corrigen el plegamiento de las proteínas mal plegadas, permitiéndoles superar el sistema de control de calidad celular y ser correctamente transportados. Dado que las mutaciones suelen causar enfermedades al provocar un plegamiento y transporte incorrectos, los farmacoperonos son agentes terapéuticos potenciales, ya que son capaces de corregir este defecto. ^{[ 1 ]}

Entre las enfermedades que pueden ser susceptibles a dichos tratamientos se incluyen la diabetes , las cataratas hereditarias y la fibrosis quística . ^{[ 1 ]}

• Migalastat es un fármaco chaperón para el tratamiento de la enfermedad de Fabry .
• Tafamidis es un fármaco que actúa como chaperón en el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina (ATTR).
• Lumacaftor y tezacaftor son chaperonas farmacológicas utilizadas en la fibrosis quística que actúan sobre la proteína CFTR .
• En 2013, ratones con una enfermedad que hace que los machos sean incapaces de engendrar descendencia fueron curados mediante el uso de farmacoperonas. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

• Autochaperona
• Terapia de reemplazo enzimático

• Conn, PM y Janovick, JA, Se revela una nueva comprensión de la mutación de proteínas, American Scientist 93:314-321, 2005.