Biociencias de precisión

Precision BioSciences, Inc. es una empresa estadounidense de edición genética en fase clínica que cotiza en bolsa y tiene su sede en Durham, Carolina del Norte . ^{[ 3 ]} Fundada en 2006, Precision se centra en el desarrollo de terapias de edición genética tanto in vivo como ex vivo utilizando su plataforma patentada de edición genómica "ARCUS" . ^{[ 4 ]}

Derek Jantz y Jeff Smith se conocieron como becarios postdoctorales en la Universidad de Duke , ^{[ 5 ]} y en marzo de 2006 fundaron Precision BioSciences junto con Matt Kane, quien en ese momento era estudiante de la Escuela de Negocios Fuqua de Duke. ^{[ 3 ]} La empresa pasó por dos rondas de financiación inicial: una ronda Serie A liderada por venBio para financiar el desarrollo de la plataforma de edición genómica, ^{[ 6 ]} y financiación Serie B para financiar los esfuerzos de desarrollo de productos. ^{[ 7 ] [ 8 ]} La empresa completó su oferta pública inicial en 2019 y cotiza bajo el símbolo DTIL en Nasdaq . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Precision se asoció con Eli Lilly en noviembre de 2020 para utilizar la edición ARCUS para hasta seis objetivos in vivo relacionados con trastornos genéticos, ^{[ 11 ]} comenzando con la distrofia muscular de Duchenne . ^{[ 12 ]} En septiembre de 2021, Precision anunció dos colaboraciones más, con la empresa de biotecnología británica Tiziana Life Sciences para explorar el uso de foralumab para ayudar a la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) , ^{[ 13 ]} y con iECURE, con sede en Filadelfia, para avanzar candidatos a ensayos clínicos e investigar cómo ARCUS puede ayudar a tratar enfermedades hepáticas. ^{[ 11 ]} Michael Amoroso, ex director ejecutivo del desarrollador de terapia celular y génica Abeona Therapeutics, sucedió a Matt Kane como presidente y director ejecutivo en octubre de 2021. ^{[ 3 ]} Ese diciembre, Precision anunció su entrada en un acuerdo con un consorcio de inversores liderado por ACCELR8 para escindir su filial, Elo Life Systems, y crear una empresa independiente centrada en el negocio de alimentos y agricultura. ^{[ 14 ]}

La tecnología patentada de Precision BioSciences es la plataforma ARCUS y las nucleasas ARCUS . ^{[ 4 ] [ 8 ]} Las nucleasas ARCUS se basan en una enzima de edición genómica natural, I-CreI , una endonucleasa de homing que evolucionó en el alga Chlamydomonas reinhardtii ^{[ 4 ] [ 12 ]} para hacer cortes e inserciones de ADN altamente específicos en el ADN celular. ^{[ 15 ]} La nucleasa puede desactivarse una vez que se realizan las ediciones genéticas, lo que minimiza el posible efecto fuera de objetivo. ^{[ 12 ] [ 16 ]} Una nucleasa ARCUS también es mucho más pequeña en tamaño que CRISPR spCas9. ^{[ 17 ]} Puede usar vectores de virus adenoasociados (AAV) o nanopartículas lipídicas (LNP) para la administración a tejidos y células específicos. ^{[ 18 ]} Precision ha utilizado nucleasas ARCUS para desarrollar múltiples inmunoterapias de células T CAR alogénicas ex vivo , "listas para usar", en ensayos clínicos de fase temprana. ^{[ 4 ] [ 19 ]} La compañía también utiliza ARCUS para programas de edición genética in vivo , ^{[ 4 ]} algunos de los cuales se encuentran en desarrollo preclínico a partir de mayo de 2022. ^{[ 20 ] [ 18 ]}

De forma similar a I-CreI, las nucleasas ARCUS generan un sitio de corte único en el ADN que se caracteriza por salientes 3' de cuatro pares de bases. ^{[ 4 ]} Las nucleasas ARCUS pueden realizar una variedad de ediciones complejas, incluyendo inserción de genes , escisión de genes y reparación de genes . ^{[ 8 ] [ 15 ]} Las nucleasas ARCUS pueden llevar a cabo todas las operaciones de edición en un solo paso, lo que permite una multiplexación eficiente de las ediciones. ^{[ 19 ]}

Precision ha demostrado algunas aplicaciones adicionales de la plataforma ARCUS, incluyendo el tratamiento de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa en primates no humanos recién nacidos y el uso de un LNP para tratar la hepatitis B crónica . ^{[ 15 ]} La compañía también está desarrollando PBGENE-PCSK9, un candidato para tratar la hipercolesterolemia familiar , y PBGENE-PH1, un candidato para tratar la hiperoxaluria primaria tipo 1. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Precision está en proceso de desarrollar múltiples candidatos dirigidos al linfoma no Hodgkin , la leucemia linfoblástica aguda (LLA) ^{[ 4 ] [ 19 ]} y el mieloma múltiple . ^{[ 23 ]} El candidato principal de la compañía dirigido a CD19 , PBCAR0191, ^{[ 19 ]} recibió la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el tratamiento de la LLA y el linfoma de células del manto , un subtipo agresivo de linfoma no Hodgkin, así como la designación de vía rápida para el tratamiento de la LLA de células B. ^{[ 23 ]} PBCAR0191 comenzó su ensayo clínico de fase 1/2a en sujetos adultos en marzo de 2019. ^{[ 24 ] [ 23 ]} En junio de 2022, Precision informó una tasa de respuesta del 100%, una tasa de respuesta completa del 73% y una tasa de respuesta duradera del 50%, y la compañía buscó aumentar la inscripción en el estudio. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

Precision también está desarrollando PBCAR19B como un candidato a célula sigilosa anti-CD19 ^{[ 26 ]} que emplea una edición genética única para silenciar la beta-2 microglobulina , para la cual se inició un estudio de fase 1 en junio de 2021. ^{[ 27 ] [ 28 ]} La compañía también está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1/2a que evalúa PBCAR269A, su terapia experimental de células T CAR dirigidas al antígeno de maduración de células B alogénicas, para el tratamiento del mieloma múltiple. ^{[ 26 ]} PBCAR269A comenzó sus ensayos de fase 1 en abril de 2020, ^{[ 29 ]} y en julio de 2022 había pasado al reclutamiento para su estudio de fase 1/2a, que presenta PBCAR269A en combinación con nirogacestat , un inhibidor de la gamma secretasa . ^{[ 26 ]} En 2020, la FDA otorgó la designación de vía rápida a PBCAR269A para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante o refractario, después de haberle otorgado previamente la designación de medicamento huérfano. ^{[ 23 ]}

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