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antígeno de maduración de células B

El antígeno de maduración de células B ( BCMA o BCM ), también conocido como miembro 17 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF17 ), es una prote...

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El antígeno de maduración de células B ( BCMA o BCM ), también conocido como miembro 17 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF17 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TNFRSF17 .

TNFRSF17 es un receptor de superficie celular de la superfamilia de receptores de TNF que reconoce el factor activador de células B (BAFF). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

El antígeno de maduración de células B sérico (sBCMA) es la forma escindida de BCMA, que se encuentra en niveles bajos en el suero de pacientes normales y generalmente elevado en pacientes con mieloma múltiple (MM). [ 8 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la superfamilia de receptores de TNF. Este receptor se expresa preferentemente en linfocitos B maduros y puede ser importante para el desarrollo de las células B y la respuesta autoinmune. Se ha demostrado que este receptor se une específicamente al miembro 13b de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (ligando) (TNFSF13B/TALL-1/BAFF) y que induce la activación de NF-κB y MAPK8/JNK. Este receptor también se une a varios miembros de la familia TRAF y, por lo tanto, puede transducir señales para la supervivencia y proliferación celular. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF17 interactúa con el factor activador de células B TNFSF13B . [ 9 ] [ 10 ] Un dominio conservado en el extremo N , el dominio de unión a BCMA TALL-1, es necesario para la unión a TNFSF13B. [ 9 ]

Importancia clínica

TNFRSF17 está implicado en la leucemia , los linfomas y el mieloma múltiple [ 11 ] (véase la "Base de datos de Mitelman" [ 12 ] y el Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología , [ 13 ] ).

Como objetivo farmacológico

Se ha evaluado un conjugado anticuerpo-fármaco, Belantamab mafodotin (GSK2857916), en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario. [ 14 ] Belantamab mafodotin fue aprobado en Estados Unidos en agosto de 2020 para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario que han recibido al menos cuatro terapias previas. [ 15 ]

Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) han surgido como una terapia importante para el mieloma múltiple después de los primeros informes en estudios preclínicos y clínicos de fase I. [ 16 ] [ 17 ] Se ha completado un estudio de fase 1b/2 de JNJ-4528, una terapia con células CAR-T dirigida contra BCMA en pacientes con mieloma refractario a un inhibidor del proteasoma o un fármaco inmunomodulador, y que habían recibido un anticuerpo anti-CD38. [ 18 ]

ALLO-715 es una terapia CAR-T de Allogene Therapeutics que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA). [ 19 ] A junio de 2021 , se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento del mieloma múltiple . [ 20 ] El 21 de abril de 2021, la FDA otorgó el estatus de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa a ALLO-715. [ 21 ] ALLO-715 se está investigando en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y la Mayo Clinic [ 22 ] como parte del ensayo UNIVERSAL para el mieloma múltiple , solo y en combinación con el inhibidor selectivo de la gamma secretasa nirogacestat . [ 20 ] [ 23 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000048462 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Laâbi Y, Gras MP, Carbonnel F, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (noviembre de 1992). "Un nuevo gen, BCM, en el cromosoma 16 se fusiona con el gen de la interleucina 2 mediante la translocación at(4;16)(q26;p13) en un linfoma maligno de células T" . The EMBO Journal . 11 (11): 3897–3904 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05482.x . PMC 556899. PMID 1396583 .  
  6. ↑ Laabi Y, Gras MP, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (abril de 1994). "El gen BCMA, expresado preferentemente durante la maduración linfoide B, se transcribe bidireccionalmente" . Nucleic Acids Research . 22 (7): 1147– 1154. doi : 10.1093/nar/22.7.1147 . PMC 523635. PMID 8165126 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: TNFRSF17 superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, miembro 17" .
  8. ↑ Maglione PJ, Ko HM, Tokuyama M, Gyimesi G, Soof C, Li M, et al. (enero de 2020). "Los niveles séricos del antígeno de maduración de células B (BCMA) diferencian las deficiencias primarias de anticuerpos" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice . 8 (1): 283–291.e1. doi : 10.1016 / j.jaip.2019.08.012 . PMC 6980522. PMID 31430592 .   
  9. 1 2 Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, et al. (mayo de 2003). " Unión ligando-receptor revelada por el miembro de la familia TNF TALL-1" . Nature . 423 (6935): 49– 56. Bibcode : 2003Natur.423...49L . doi : 10.1038/nature01543 . PMID 12721620. S2CID 4373708 .   
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  16. ↑ Carpenter RO, Evbuomwan MO, Pittaluga S, Rose JJ, Raffeld M, Yang S, et al. (abril de 2013). "El antígeno de maduración de células B es un objetivo prometedor para la terapia adoptiva con células T del mieloma múltiple" . Clinical Cancer Research . 19 (8): 2048–2060 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2422 . PMC 3630268. PMID 23344265 .   
  17. ↑ Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, et al. (septiembre de 2016). "Las células T que expresan un receptor de antígeno quimérico anti-antígeno de maduración de células B causan remisiones de mieloma múltiple" . Blood . 128 (13): 1688– 1700. doi : 10.1182/blood-2016-04-711903 . PMC 5043125. PMID 27412889 .   
  18. ↑ Madduri D, Usmani SZ, Jagannath S, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, et al. (2019-11-13). "Resultados de CARTITUDE-1: un estudio de fase 1b/2 de JNJ-4528, una terapia con células CAR-T dirigida contra el antígeno de maduración de células B (BCMA), en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario (MM R/R)" . Blood . 134 (Suplemento_1): 577. doi : 10.1182/blood-2019-121731 . ISSN 0006-4971 . S2CID 209265279 .   
  19. ↑ Sommer C, Boldajipour B, Valton J, Galetto R, Bentley T, Sutton J, Ni Y, Leonard M, Van Blarcom T, Smith J, Chaparro-Riggers J (2018-11-29). "ALLO-715, una terapia CAR T BCMA alogénica que posee un interruptor de apagado para el tratamiento del mieloma múltiple" . Blood . 132 (Suplemento 1): 591. doi : 10.1182/blood-2018-99-119227 . ISSN 0006-4971 . 
  20. 1 2 Número de ensayo clínico NCT04093596 para "Allogene Therapeutics" en ClinicalTrials.gov
  21. ↑ "La FDA otorga la designación RMAT a ALLO-715 para el mieloma múltiple recidivante/refractario" . OncLive . 21 de abril de 2021. Consultado el 10 de mayo de 2022 .
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  23. ↑ Taylor NP (07/12/2020). "ASH: La terapia CAR-T lista para usar de Allogene registra una tasa de respuesta del 60 % en el campo altamente competitivo de BCMA" . Fierce Biotech . Consultado el 10/05/2022 .

Lecturas adicionales

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