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Articulo de referencia

Hipersomnia idiopática

La hipersomnia idiopática ( HI ) es un trastorno neurológico que se caracteriza principalmente por un sueño excesivo y somnolencia diurna excesiva (SDE). [ 1 ] La hipersomnia id...

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La hipersomnia idiopática ( HI ) es un trastorno neurológico que se caracteriza principalmente por un sueño excesivo y somnolencia diurna excesiva (SDE). [ 1 ] La hipersomnia idiopática fue descrita por primera vez por Bedrich Roth en 1956, [ 2 ] y se puede dividir en dos formas: polisintomática y monosintomática. [ 3 ] [ 4 ] La afección generalmente se hace evidente en la edad adulta temprana y la mayoría de los pacientes diagnosticados con HI habrán tenido el trastorno durante muchos años antes de su diagnóstico. [ 5 ] A partir de agosto de 2021 Existe un medicamento aprobado por la FDA para la HI llamado Xywav , que es una solución oral de oxibatos de calcio, magnesio, potasio y sodio ; [ 6 ] además de varios tratamientos no autorizados (principalmente medicamentos para la narcolepsia aprobados por la FDA). [ 7 ]

La hipersomnia idiopática también puede denominarse HI, SHI o hipersomnia primaria, [ 8 ] y pertenece a un grupo de trastornos del sueño conocidos como hipersomnias centrales, trastornos centrales de la hipersomnia o hipersomnia de origen cerebral. [ 9 ] El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales , Cuarta Edición (DSM-IV) define la hipersomnia idiopática como SDE sin narcolepsia ni las características asociadas de otros trastornos del sueño. [ 10 ] Ocurre en ausencia de problemas médicos o alteraciones del sueño, como la apnea del sueño , que pueden causar hipersomnia secundaria. Es relativamente común que los trastornos del estado de ánimo (depresión o trastorno bipolar) ocurran al mismo tiempo que la HI, con un pequeño aumento en los diagnósticos de trastornos de ansiedad. [ 11 ]

Signos y síntomas

Las personas con HI comparten síntomas comunes que incluyen somnolencia diurna excesiva , inercia del sueño , confusión mental y períodos de sueño prolongados. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

  • La somnolencia diurna excesiva se caracteriza por una somnolencia persistente a lo largo del día y, a menudo, una falta general de energía, incluso durante el día después de un sueño nocturno aparentemente adecuado o incluso prolongado. Las personas con somnolencia diurna excesiva toman siestas repetidamente durante el día y sienten fuertes ganas de dormir mientras conducen, trabajan, comen o conversan con otras personas. [ 15 ]
  • La inercia del sueño (también conocida como embriaguez del sueño) se caracteriza por tener una dificultad extrema para despertarse y sentir un deseo incontrolable de volver a dormirse. [ 15 ]
  • Nublamiento de la conciencia caracterizado por falta de atención, anomalías en el proceso de pensamiento, anomalías en la comprensión y anomalías del lenguaje. Estos síntomas pueden afectar el desempeño en percepción, memoria, aprendizaje, funciones ejecutivas, lenguaje, habilidades constructivas, control motor voluntario, atención y velocidad mental. Las personas afectadas pueden quejarse de olvido, confusión o incapacidad para pensar con claridad. [ 16 ]
  • Dormir en exceso (9 horas o más en un período de 24 horas), sin sentirse descansado al despertar. Las siestas diurnas pueden durar varias horas y tampoco son reparadoras. [ 15 ]

Algunos estudios han mostrado una mayor frecuencia de palpitaciones, problemas digestivos, dificultad para regular la temperatura corporal y otros síntomas en pacientes con HI. [ 17 ] [ 18 ] La ansiedad y la depresión son frecuentes y probablemente sean una respuesta a la enfermedad crónica. [ 17 ] Una serie de casos en 2010 encontró que los síntomas vasculares periféricos, como manos y pies fríos (p. ej., síndrome de Raynaud ), eran más comunes en personas con HI que en controles. [ 19 ]

Otros síntomas de disfunción autonómica , como episodios de desmayo , mareos al levantarse , posiblemente dolores de cabeza migrañosos , antojos de comida e impotencia, también pueden estar correlacionados con la HI. [ 18 ] [ 20 ] Los investigadores han descubierto que las personas que informan síntomas de HI reportan altos niveles de disfunción autonómica a la par con otras afecciones de insuficiencia autonómica (es decir, AMS y diabetes ). A partir de 2019No hay evidencia de que tales síntomas estén relacionados con la HI. [ 21 ]

Causas

A diferencia de la narcolepsia con cataplejía , que tiene una causa conocida ( destrucción autoinmune de las neuronas productoras de hipocretina), la causa de la hipocretina idiopática es en gran parte desconocida. A partir de 2012Los investigadores han identificado algunas anomalías asociadas con la HI, que con estudios adicionales podrían ayudar a esclarecer la etiología. [ 22 ]

La destrucción de neuronas noradrenérgicas ha producido hipersomnia en estudios experimentales con animales, y también se ha demostrado que la lesión de neuronas adrenérgicas provoca hipersomnia. La hipersomnia idiopática (HI) también se ha asociado con una disfunción del sistema noradrenérgico y una disminución de los niveles de histamina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) . [ 23 ]

Investigadores han descubierto recientemente una hipersensibilidad anormal al GABA (el principal neurotransmisor cerebral responsable de la sedación ) en un subgrupo de pacientes con hipersomnia central, es decir: hipersomnia idiopática, narcolepsia sin cataplejía y personas con sueño prolongado. Han identificado una pequeña sustancia bioactiva natural (de 500 a 3000 daltons ) (probablemente un péptido , ya que es sensible a la tripsina ) en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes afectados. Aunque esta sustancia requiere una mayor identificación de su estructura química, actualmente se la denomina "somnógeno" porque se ha demostrado que causa hiperreactividad de los receptores GABA A , lo que conduce a una mayor sedación o somnolencia. En esencia, es como si estos pacientes estuvieran crónicamente sedados con una benzodiazepina (medicamento que actúa a través del sistema GABA) como midazolam o alprazolam , aunque no tomen estos medicamentos. [ 24 ] [ 25 ]

Diagnóstico

La hipersomnia idiopática carece de un marcador biológico claramente definitorio (p. ej., el genotipo HLA-DQB1 *0602 en la narcolepsia). Los médicos pueden excluir con mayor cuidado estas causas de somnolencia diurna excesiva (SDE) para diagnosticar con mayor precisión la hipersomnia idiopática (HI). [ 20 ] Sin embargo, «incluso en presencia de otras causas específicas de hipersomnia, se debe evaluar cuidadosamente la contribución de estos factores etiológicos a la queja de SDE y, cuando los tratamientos específicos de estas afecciones no logran suprimir la SDE, se debe considerar el diagnóstico adicional de HI». [ 26 ] La HI sigue estando infradiagnosticada y frecuentemente mal diagnosticada. [ 27 ]

La gravedad de la EDS se puede cuantificar mediante escalas subjetivas, como la Escala de Somnolencia de Epworth y la Escala de Somnolencia de Stanford , y también mediante pruebas objetivas, como la actigrafía , la tarea de vigilancia psicomotora , la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT), [ 28 ] la prueba de latencia múltiple del sueño (MSLT) aunque según los estudios de investigación más recientes, la eficacia de la MSLT ha sido cuestionada. [ 29 ] [ 30 ] Varios grupos de investigadores han encontrado resultados normales de MSLT en pacientes que de otro modo parecen tener IH. Por lo tanto, cuando se sospecha IH, los investigadores sugieren agregar una polisomnografía continua de 24 horas al estudio nocturno estándar/MSLT para registrar el tiempo total de sueño. [ 31 ]

Los estudios recientes también han encontrado que los informes de somnolencia en la HI se relacionan más con la fatiga mental que con la somnolencia fisiológica propiamente dicha, y las escalas subjetivas como la ESS, el diario de síntomas de HI (IHSD) y la PGIC capturan mejor la gravedad de los síntomas de manera consistente. [ 32 ]

También es importante señalar que, si bien la narcolepsia está fuertemente asociada con el genotipo HLA-DQB1 *0602 , [ 22 ] "la tipificación HLA no es de ayuda en el diagnóstico positivo de la hipersomnia idiopática". [ 20 ] Esto es "a pesar de algunos informes que sugieren un aumento [ sic ] de la frecuencia de HLA Cw2 y DRS en sujetos con hipersomnia idiopática". [ 20 ]

En pacientes con HI, la polisomnografía suele mostrar una latencia de sueño corta, un aumento del sueño de ondas lentas promedio y una alta eficiencia del sueño promedio. "La latencia al sueño REM y los porcentajes de sueño ligero y sueño REM fueron normales, en comparación con los rangos normales". [ 33 ] A pesar de esto, un estudio ha encontrado una mayor fragmentación del sueño en pacientes con HI sin un tiempo de sueño prolongado, lo que sugiere múltiples presentaciones posibles. [ 34 ]

Según la ICSD-3 , deben cumplirse cinco criterios para el diagnóstico de HI:

  1. Situaciones de sueño diurnas o una necesidad irresistible de dormir a diario, durante al menos 3 meses.
  2. Ausencia del síndrome de sueño insuficiente
  3. Ausencia de cataplejía
  4. Ausencia de otras causas de hipersomnia
  5. La presencia de pruebas MSLT positivas. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

La última versión de la CIE-10 define la HI con tiempo de sueño prolongado como un trastorno neurológico poco frecuente del sueño caracterizado por un sueño prolongado durante la noche y somnolencia extrema durante el día. No se conocen causas aparentes. Este trastorno afecta la capacidad funcional. Es de origen en el sistema nervioso central y se caracteriza por un sueño nocturno prolongado y periodos de somnolencia diurna. Las personas afectadas experimentan dificultad para despertarse por la mañana y pueden presentar embriaguez del sueño, comportamientos automáticos y alteraciones de la memoria. Esta afección se diferencia de la narcolepsia en que los periodos de sueño diurno son más prolongados, no se asocia con cataplejía y la prueba de latencia múltiple del sueño no registra el sueño REM al inicio del sueño. [ 38 ]

Gestión

Dado que el mecanismo subyacente aún no se comprende completamente, los esfuerzos de tratamiento generalmente se han centrado en el manejo de los síntomas. En agosto de 2021, el oxibato de sodio bajo (Xywav) se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA de EE. UU. para la hipersomnia idiopática. [ 6 ] Los medicamentos que promueven la vigilia utilizados en la narcolepsia también se usan comúnmente fuera de indicación para ayudar a controlar la somnolencia diurna excesiva de la hipersomnia idiopática. Los estimulantes tienden a ser menos efectivos para la hipersomnia idiopática que para la narcolepsia y pueden ser peor tolerados. [ 31 ]

Estimulantes

El tratamiento principal de la somnolencia diurna excesiva se realiza mediante estimulantes del sistema nervioso central. Sin embargo, ningún medicamento estimulante ha recibido la aprobación de la FDA o la EMA para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la hipersomnia idiopática. Por lo tanto, los estimulantes se utilizan fuera de indicación en el tratamiento de la hipersomnia idiopática. [ 39 ]

El modafinilo y el armodafinilo son agentes estimulantes de la vigilia no anfetamínicos que se utilizan frecuentemente en el tratamiento de la hipersomnia idiopática (HI). [ 40 ] Se cree que actúan uniéndose al transportador de dopamina, inhibiendo así su recaptación y aumentando su disponibilidad. El modafinilo puede causar efectos secundarios incómodos, como náuseas , dolor de cabeza y sequedad bucal en algunos pacientes, mientras que otros no experimentan ninguna mejoría notable incluso con dosis relativamente altas. [ 41 ] También pueden interactuar con anticonceptivos de baja dosis, reduciendo potencialmente su eficacia, aunque los datos científicos que respaldan esta afirmación son débiles y se basan en anécdotas poco documentadas. [ 22 ]

El metilfenidato y la dextroanfetamina son psicoestimulantes con una larga trayectoria de uso en el tratamiento de la hipersomnia. [ 42 ] [ 43 ] Se cree que el aumento de la disponibilidad extracelular de dopamina es la principal propiedad que explica la promoción de la vigilia por parte de estos medicamentos, aunque es probable que los efectos sobre la norepinefrina también contribuyan. [ 22 ] El insomnio es otro efecto secundario común y puede requerir tratamiento adicional. [ 44 ]

Solriamfetol es un inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina (IRND) que se utiliza para tratar la somnolencia diurna excesiva asociada con la narcolepsia y la apnea obstructiva del sueño. [ 45 ]

Pitolisant , un antagonista/agonista inverso selectivo del receptor de histamina 3 (H3). [ 46 ] Actúa aumentando la síntesis y liberación de histamina, un neurotransmisor que promueve la vigilia en el cerebro. [ 47 ]

Medicamentos que favorecen el sueño

El oxibato de sodio (Xyrem) es un medicamento huérfano diseñado específicamente para el tratamiento de la narcolepsia. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , mareos y alucinaciones . [ 48 ] Un estudio de 2016 realizado por Leu-Semenescu et al. encontró que el oxibato de sodio redujo la somnolencia diurna en la hipersomnia idiopática en el mismo grado que en pacientes con narcolepsia tipo 1, y el medicamento mejoró la inercia del sueño severa en el 71% de los pacientes con hipersomnia. [ 49 ] En julio de 2020, la FDA aprobó Xywav ™ (oxibatos de calcio, magnesio, potasio y sodio), una solución oral para el tratamiento de la cataplejía o somnolencia diurna excesiva (SDE) en pacientes de 7 años de edad o mayores con narcolepsia. [ 50 ]

Terapia cognitivo-conductual

Aunque no se ha demostrado que los enfoques conductuales mejoren los marcadores clínicos de la hipersomnia idiopática, se ha descubierto que la terapia cognitivo-conductual (TCC) puede reducir los síntomas depresivos y mejorar la autoeficacia en personas con hipersomnia. [ 51 ]

Pronóstico

La hipersomnia idiopática puede afectar profundamente el trabajo, la educación y la calidad de vida debido a la somnolencia diurna excesiva. Los pacientes a menudo necesitan adaptar su estilo de vida para evitar situaciones que podrían ser peligrosas mientras están somnolientos, como trabajos de alto riesgo o conducir. Se ha observado que los riesgos asociados con estas actividades son mayores para los pacientes con hipersomnia que para aquellos con apnea del sueño o insomnio grave. [ 7 ]

Epidemiología

Por lo general, los síntomas de la hipersomnia idiopática (HI) comienzan en la adolescencia o la adultez temprana, aunque pueden comenzar a una edad más avanzada. [ 52 ] [ 17 ] Después de su inicio, la hipersomnia suele empeorar a lo largo de varios años, [ 17 ] pero a menudo se estabiliza en el momento del diagnóstico y parece ser una afección de por vida. [ 5 ] La remisión espontánea solo se observa en el 10-15% de los pacientes. [ 33 ] [ 53 ]

Según los datos epidemiológicos limitados que existen, la HI "tiene una mayor preponderancia femenina (1,8/1)". [ 54 ] Los casos familiares son frecuentes, en un rango del 25% al ​​66% sin ningún modo de herencia claro". [ 29 ]

La hiperalgesia idiopática (HI) se ha considerado durante mucho tiempo una enfermedad rara , creyéndose que es 10 veces menos frecuente que la narcolepsia. [ 29 ] La prevalencia de la narcolepsia (con cataplejía) se estima entre 1/3300 y 1/5000. [ 55 ] Aunque se desconoce la prevalencia real de la HI, se estima entre 1/10 000 y 1/25 000 para la forma de sueño prolongado y entre 1/11 000 y 1/100 000 sin sueño prolongado. [ 56 ] Una estimación más precisa "se complica por la falta de marcadores biológicos claros" y la falta de "criterios diagnósticos inequívocos". [ 57 ]

Debido a la rareza de la HI, la investigación sobre esta afección es limitada. «Los pacientes son escasos, los investigadores y científicos involucrados en el campo son pocos y, por lo tanto, los hallazgos de la investigación son escasos». [ 7 ] «En Europa y en Norteamérica existe ahora una preocupación de salud pública sobre cómo ayudar a los pacientes y las familias afectadas por estas enfermedades raras. Debido a la complejidad de la enfermedad, a menudo experimentan dificultades para ser diagnosticados y suelen enfrentar consecuencias sociales y profesionales». [ 7 ]

Investigación

Medicamentos dirigidos al GABA

Se están realizando investigaciones sobre la eficacia de los antagonistas del receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABA A ) para el tratamiento de la hipersomnia idiopática (HI). [ 58 ] Los hallazgos de la investigación sugieren que el sistema de neurotransmisores GABA desempeña un papel importante en la etiología de las hipersomnias primarias, como la HI y la narcolepsia tipo 2. [ 59 ] Dado el posible papel de los receptores GABA A hiperactivos en la HI, se están estudiando medicamentos que podrían contrarrestar esta actividad para probar su potencial para mejorar la somnolencia. Actualmente, estos incluyen claritromicina y flumazenil . [ 24 ] [ 25 ]

El flumazenil , un antagonista del receptor GABA A, está aprobado por la FDA para su uso en la reversión de la anestesia y la sobredosis de benzodiazepinas . Las investigaciones han demostrado que el flumazenil proporciona alivio a la mayoría de los pacientes cuyo LCR contiene el "somnógeno" desconocido que potencia la función de los receptores GABA A , haciéndolos más susceptibles al efecto inductor del sueño del GABA. En un paciente, la administración diaria de flumazenil mediante pastillas sublinguales y crema tópica ha demostrado ser eficaz durante varios años. [ 24 ] Un informe de caso de 2014 también mostró una mejoría en los síntomas de HI después del tratamiento con una administración subcutánea continua de flumazenil. El paciente fue tratado con una administración subcutánea a corto plazo mediante una  infusión continua de dosis baja (4 mg/día) de flumazenil durante 96 horas, seguida de una administración subcutánea de liberación lenta a largo plazo mediante un implante de flumazenil. [ 60 ]

Se descubrió que la claritromicina , un antibiótico aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones, normaliza la función del sistema GABA en pacientes con hipersomnia idiopática (HI). En el estudio piloto, la claritromicina mejoró la somnolencia subjetiva en la hipersomnia relacionada con el GABA. [ 61 ] En 2013, una revisión retrospectiva que evaluó el uso a largo plazo de claritromicina mostró eficacia en un gran porcentaje de pacientes con hipersomnia relacionada con el GABA. [ 62 ] Un estudio Cochrane de 2021 determinó que la evidencia es insuficiente para determinar definitivamente la eficacia de la claritromicina en el tratamiento de la hipersomnia idiopática. [ 63 ] Las guías de práctica clínica de 2021 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño sugirieron condicionalmente su uso, especialmente para aquellos que no responden a otras terapias. [ 64 ] [ 65 ]

Estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS)

El Dr. Ferini-Strambi y sus colegas en Milán, Italia, realizaron exámenes neurológicos aplicando tDCS anódica colocando un electrodo sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, con el cátodo sobre la órbita contralateral durante un período de 3 semanas y encontraron que siete de los ocho participantes (87,5%) informaron una mejoría en su somnolencia diurna, incluso hasta dos semanas después de la finalización del estudio. [ 66 ] [ 67 ]

Estimulación magnética transcraneal (EMT)

Las redes neuronales que regulan la excitación y el sueño comprenden una vía ascendente (desde el tronco encefálico hasta la corteza) y una vía descendente (corticotalámica). La vía ascendente emerge del sistema reticular de excitación ascendente (ARAS) y activa la corteza a través de vías talámicas y no talámicas bien caracterizadas mediante neurotransmisión colinérgica y aminérgica. La vía ascendente representa el punto clave para las intervenciones farmacológicas. Se complementa con una vía descendente corticotalámica, que parece ser modificable mediante técnicas de estimulación cerebral no invasiva (NIBS) . [ 68 ] Un estudio de caso único indica que la estimulación magnética transcraneal repetitiva de alta frecuencia (HF rTMS) sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) podría representar una alternativa para el control de los síntomas en pacientes narcolépticos con cataplejía. La rTMS también puede ejercer efectos intrínsecos sobre la hipersomnia en adolescentes deprimidos. [ 69 ]

Mazindol

El mazindol es un estimulante similar a la anfetamina que "ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la hipersomnia en narcolépticos". Sin embargo, actualmente no está aprobado en los Estados Unidos. [ 70 ]

Selegilina

La selegilina , un inhibidor de la monoaminooxidasa B (MAO-B), actúa ralentizando la degradación de ciertas sustancias en el cerebro (principalmente dopamina, pero también serotonina y noradrenalina). También puede ser útil, ya que es un precursor metabólico de la anfetamina y ejerce la mayor parte de sus efectos terapéuticos a través del metabolismo de esta. No se suele prescribir a personas con narcolepsia debido a la alta dosis requerida y al potencial de efectos secundarios graves. [ 22 ]

Atomoxetina

La atomoxetina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (IRN) que aumenta el estado de vigilia (generalmente con menor intensidad que los medicamentos que actúan sobre la dopamina) y que, según se ha argumentado, tiene un "uso claro en el arsenal terapéutico contra la narcolepsia y la hipersomnia, aunque no está documentado en ensayos clínicos". [ 22 ]

Ritanserina

La ritanserina es un antagonista de la serotonina que ha demostrado mejorar el estado de alerta diurno y la calidad subjetiva del sueño en pacientes que toman su medicación habitual para la narcolepsia. Está concebida como un tratamiento coadyuvante (complemento de otro agente terapéutico principal) y, aunque no está disponible en Estados Unidos, sí lo está en Europa. [ 70 ]

Antidepresivos

Los antidepresivos parecen tener ciertos efectos terapéuticos, ya que aumentan los niveles sinápticos de norepinefrina y serotonina. Además, se sabe que diferentes medicamentos potencian la actividad de otros, como se observa en el caso de la fluoxetina , que potenció la actividad del metilfenidato cuando se administraron conjuntamente.

Se sabe que el bupropión , un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina (IRND), que actúa inhibiendo la reabsorción de dos importantes sustancias químicas cerebrales (la norepinefrina y la dopamina), tiene efectos que promueven la vigilia.

La fluoxetina , un antidepresivo de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), también es conocida por tener efectos estimulantes leves. Asimismo, se sabe que potencia la actividad del metilfenidato. [ 71 ]

Cafeína

La cafeína es uno de los compuestos no dopaminérgicos más seguros para promover la vigilia. Se usa ampliamente, pero "tiene efectos secundarios intolerables en dosis altas (incluidos cardiovasculares) y, por lo general, no es lo suficientemente eficaz para pacientes con hipersomnia o narcolepsia". [ 22 ] Aunque es de uso común entre las personas con hipersomnia idiopática o narcolepsia, muchas personas con estos trastornos informan que solo tiene un beneficio limitado para su somnolencia.

Melatonina

La melatonina es una hormona que el cuerpo produce para regular el sueño. Un pequeño estudio, que utilizó una dosis de 2  mg de melatonina de liberación lenta antes de acostarse, reveló que el 50 % de los participantes experimentaron una reducción en la duración del sueño nocturno, una disminución de la inercia del sueño y una disminución de la somnolencia diurna. Otros estudios han demostrado que la melatonina sincroniza los ritmos circadianos y mejora el inicio, la duración y la calidad del sueño.

Levotiroxina

Algunos estudios sugieren que la levotiroxina podría ser un tratamiento para la hipotiroidismo idiopático (HI), especialmente para pacientes con hipotiroidismo subclínico . [ 72 ] [ 73 ] Este tratamiento conlleva riesgos potenciales (sobre todo para pacientes sin hipotiroidismo o hipotiroidismo subclínico), entre los que se incluye la arritmia cardíaca. [ 74 ]

Agonistas de la orexina

Se ha demostrado que la orexina-A promueve fuertemente la vigilia en modelos animales, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica . El suvorexant , un antagonista del receptor de orexina , se ha desarrollado para limitar los efectos naturales de la orexina en pacientes con insomnio. Por lo tanto, es posible que se desarrolle un agonista de la orexina de manera similar para el tratamiento de la hipersomnia. [ 22 ]

Levodopa

La levodopa ( L -DOPA) es un aminoácido y precursor de los neurotransmisores dopamina, noradrenalina y adrenalina. Según un estudio realizado en seis pacientes con narcolepsia, se observó que la L -DOPA mejoraba la vigilancia y el rendimiento, evaluados mediante la escala AVS y la prueba FCRTT, mientras que la capacidad para conciliar el sueño rápidamente permanecía inalterada, según la prueba MSLT. Esto plantea la hipótesis de que la dopamina podría desempeñar un papel en la fisiopatología de la somnolencia diurna excesiva propia de esta afección. [ 75 ]

Carnitina

También se ha demostrado que la carnitina mejora los síntomas de la narcolepsia (incluida la somnolencia diurna) al aumentar la oxidación de ácidos grasos. [ 76 ] Se han observado niveles anormalmente bajos de acilcarnitina en pacientes con narcolepsia. [ 77 ] Estos mismos niveles bajos se han asociado con la hipersomnia primaria en general en estudios con ratones. "Los ratones con deficiencia sistémica de carnitina exhiben una mayor frecuencia de vigilia fragmentada y sueño REM (movimiento ocular rápido), y una actividad locomotora reducida". Se demostró que la administración de acetil- L -carnitina mejoraba estos síntomas en ratones. [ 78 ] Un ensayo posterior en humanos encontró que los pacientes con narcolepsia que recibieron L-carnitina pasaron menos tiempo total en sueño diurno que los pacientes que recibieron placebo. [ 79 ]

Lecturas adicionales

  • Eastman Q (agosto de 2023). La mujer que no podía despertarse: Hipersomnia y la ciencia de la somnolencia . Nueva York: Columbia University Press. ISBN 9780231194648. Consultado el 10 de marzo de 2026 .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Narcolepsia e hipersomnia: revisión y clasificación de 642 casos observados personalmente. Roth B. Schweiz Arch Neurol Neurochir Psychiatr. 1976;119(1):31-4
  2. ↑ Roth B (1972-05-01). "Hipersomnia con 'embriaguez del sueño'"". Archivos de Psiquiatría General . 26 (5): 456– 462. doi : 10.1001/archpsyc.1972.01750230066013 . ISSN 0003-990X . PMID 5019884 .  
  3. ↑ Billiard M, Sonka K (2022). "Hipersomnia idiopática: relato histórico, revisión crítica de las pruebas y criterios actuales, evaluación diagnóstica en ausencia de marcadores biológicos y criterios diagnósticos electrofisiológicos robustos" . Nature and Science of Sleep . 14 : 311–322 . doi : 10.2147/NSS.S266090 . PMC 9017389. PMID 35450222 .  
  4. ↑ Billiard M, Rondouin G, Espa F, Dauvilliers Y, Besset A (noviembre de 2001). "[Fisiopatología de la hipersomnia idiopática. Estudios actuales y nuevas orientaciones]". Revue Neurologique . 157 (11 Pt 2): S101–106. ISSN 0035-3787 . PMID 11924018 .  
  5. 1 2 "Clasificación internacional de los trastornos del sueño, revisada: Manual de diagnóstico y codificación" (PDF) . Academia Estadounidense de Medicina del Sueño. 2001. Archivado del original (PDF) el 26 de julio de 2011. Recuperado el 25 de enero de 2013 .
  6. 1 2 "La FDA aprueba el primer medicamento para la hipersomnia idiopática" . Archivado del original el 12 de agosto de 2021. Consultado el 12 de agosto de 2021 .
  7. 1 2 3 4 Bayon V, Léger D, Philip P (2009). "Discapacidad socioprofesional y riesgo accidental en pacientes con hipersomnias de origen central". Sleep Med Rev. 13 ( 6): 421– 426. doi : 10.1016/j.smrv.2009.02.001 . PMID 19493688 . 
  8. ↑ "Hipersomnia idiopática (GARD)" . Archivado del original el 8 de diciembre de 2021. Consultado el 12 de agosto de 2021 .
  9. ↑ Trotti L, Arnulf I (2021). " Hipersomnia idiopática y otros síndromes de hipersomnia" . Neurotherapeutics . 18 (1): 20– 31. doi : 10.1007/s13311-020-00919-1 . PMC 8116415. PMID 32901432 .  
  10. ↑ Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-IV . Washington, DC: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2000. ISBN 0-89042-025-4.
  11. ↑ Chee, MWL, Baumert, M., Scott, H., Cellini, N., Goldstein, C., Baron, K., Imtiaz, SA, Penzel, T., & Kushida, CA (2025). Recomendaciones de la Sociedad Mundial del Sueño para el uso de dispositivos portátiles de seguimiento de la salud del consumidor que monitorizan el sueño. Sleep Medicine, 131, 106506. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2025.106506
  12. ↑ Trotti LM (septiembre de 2017). " Hipersomnia idiopática" . Sleep Medicine Clinics . 12 (3): 331– 344. doi : 10.1016/j.jsmc.2017.03.009 . PMC 5558858. PMID 28778232 .  
  13. ↑ "Hipersomnia idiopática | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa de NCATS" . rarediseases.info.nih.gov .
  14. ↑ "Acerca de la hipersomnia idiopática" . Fundación para la Hipersomnia .
  15. 1 2 3 Moawad H (23 de agosto de 2023). "Cuestionario rápido de prescripción: Hipersomnia idiopática" . Medscape .
  16. ↑ John Noble, Harry L. Greene (1996). Libro de texto de medicina de atención primaria . Mosby. pág. 1325. 
  17. 1 2 3 4 Bassetti C (1997). "Hipersomnia idiopática: una serie de 42 pacientes" . Brain . 120 (8): 1423– 1435. doi : 10.1093/brain/120.8.1423 . PMID 9278632 . 
  18. 1 2 Vernet C, Leu-Semenescu S, Buzare MA, Arnulf I (2010). "Síntomas subjetivos en la hipersomnia idiopática: más allá de la somnolencia excesiva" . Journal of Sleep Research . 19 (4): 525– 534. doi : 10.1111/j.1365-2869.2010.00824.x . PMID 20408941. S2CID 26085500 .  
  19. ↑ Vernet C, Leu-Semenescu S, Buzare MA, Arnulf I (2010). "Síntomas subjetivos en la hipersomnia idiopática: más allá de la somnolencia excesiva" . Journal of Sleep Research . 19 (4): 525– 534. doi : 10.1111/j.1365-2869.2010.00824.x . PMID 20408941. S2CID 26085500 .  
  20. 1 2 3 4 Billiard M, Dauvilliers Y (octubre de 2001). "Hipersomnia idiopática". Sleep Med Rev. 5 ( 5): 349– 358. doi : 10.1053/smrv.2001.0168 . PMID 12530998 . 
  21. ↑ Kim P, Cheung J, Schneider L, Trotti L, Miglis M (9 de abril de 2019). "Carga de síntomas autonómicos en la hipersomnia idiopática (S46.005)" . Neurology . 92 (15 Suplemento) S46.005. doi : 10.1212/WNL.92.15_supplement.S46.005 . ISSN 0028-3878 . S2CID 190873732 .  
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 Mignot EJ (2012). " Una guía práctica para la terapia de los síndromes de narcolepsia e hipersomnia" . Neurotherapeutics . 9 (4): 739– 52. doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574. PMID 23065655 .  
  23. ↑ Preda A. "Hipersomnia primaria: etiología" . Medscape . Consultado el 25 de enero de 2013 .
  24. 1 2 3 Lynn Marie Trotti, MD (9 de agosto de 2010). "Flumazenil para el tratamiento de la hipersomnia primaria" . Alianza de Investigación de la Universidad de Emory – Georgia . ClinicalTrials.gov . Recuperado el 25 de enero de 2013 .
  25. 1 2 Lynn Marie Trotti, MD (15 de junio de 2010). "Claritromicina para el tratamiento de la hipersomnia primaria" . Alianza de Investigación de la Universidad de Emory – Georgia . ClinicalTrials.gov . Recuperado el 25 de enero de 2013 .
  26. ↑ Montplaisir J, Fantini L (2001). "Hipersomnia idiopática: un dilema diagnóstico. Un comentario sobre "Hipersomnia idiopática" (M. Billiard y Y. Dauvilliers)". Sleep Med Rev. 5 ( 5): 361– 362. doi : 10.1053/smrv.2001.0216 . PMID 12530999 . 
  27. ↑ Shahzadi, M., Monderer, R., & Thorpy, MJ (2025). Comprensión de la hipersomnia idiopática: diagnóstico, fisiopatología y tratamiento. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 31(6), 597–604. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000001221
  28. ↑ "Prueba de mantenimiento de la vigilia" . Fundación para la Hipersomnia .
  29. 1 2 3 Dauvilliers, Yves, et al. (2006-04-01). "Diagnóstico diferencial en la hipersomnia". Current Neurology and Neuroscience Reports . 6 (2). Current Medicine Group: 156– 162. doi : 10.1007/s11910-996-0039-2 . PMID 16522270 . S2CID 43410010 .   
  30. ↑ "Cuantificación de la somnolencia" . Consultado el 23 de julio de 2013 .
  31. 1 2 Michel Billiard, MD. "Hipersomnia idiopática" . Trastornos del sueño I. Hospital Gui-de-Chauliac, Departamento de Neurología B, 34295 Montpellier, Cedex 05, Francia. págs. 573–582 . 
  32. ↑ Roth T, Dorenbaum A, Jaros M, Lam M (1 de diciembre de 2019). "¿Están los informes de niebla mental de pacientes con hipersomnia idiopática mediados por medidas objetivas de somnolencia diurna?". Sleep Medicine . 64 : S328. doi : 10.1016/j.sleep.2019.11.917 . S2CID 213214852 . 
  33. 1 2 Anderson (2007). " Hipersomnia idiopática: un estudio de 77 casos" . Sleep . 30 (10): 1274– 81. doi : 10.1093/sleep/30.10.1274 . PMC 2266276. PMID 17969461 .  
  34. ↑ Pizza (2007). "Estudio polisomnográfico del sueño nocturno en la hipersomnia idiopática sin tiempo de sueño prolongado" . Journal of Sleep Research . 22 (2): 185– 96. doi : 10.1111/j.1365-2869.2012.01061.x . hdl : 11380/1206103 . PMID 23061443. S2CID 205353142 .  
  35. ↑ "Características de la hipersomnia idiopática (HI)" .
  36. ↑ "Acerca de la hipersomnia idiopática" .
  37. ↑ "Clasificación de las hipersomnias" . Fundación de Hipersomnia .
  38. ↑ "Código de diagnóstico G47.11 de la CIE-10-CM de 2021: Hipersomnia idiopática con tiempo de sueño prolongado" . www.icd10data.com .
  39. ↑ Thorpy MJ, Krahn L, Ruoff C, Foldvary-Schaefer N (1 de julio de 2024). "Consideraciones clínicas en el tratamiento de la hipersomnia idiopática" . Sleep Medicine . 119 : 488–498 . doi : 10.1016/j.sleep.2024.05.013 . ISSN 1389-9457 . PMID 38796978 .  
  40. ↑ Arnulf I, Thomas R, Roy A, Dauvilliers Y (junio de 2023). "Actualización sobre el tratamiento de la hipersomnia idiopática: progreso, desafíos y opinión de expertos" . Sleep Medicine Reviews . 69 101766. doi : 10.1016/j.smrv.2023.101766 . ISSN 1532-2955 . PMID 36921459 .  
  41. ↑ "Epócrates – Provigil" . Consultado el 29 de enero de 2013 .
  42. ↑ Konofal E (1 de agosto de 2024). "Del pasado al futuro: 50 años de intervenciones farmacológicas para tratar la narcolepsia" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 241 173804. doi : 10.1016/j.pbb.2024.173804 . ISSN 0091-3057 . PMID 38852786 .  
  43. ↑ Banerjee D, Vitiello MV, Grunstein RR (octubre de 2004). "Farmacoterapia para la somnolencia diurna excesiva". Sleep Medicine Reviews . 8 (5): 339– 354. doi : 10.1016/j.smrv.2004.03.002 . ISSN 1087-0792 . PMID 15336235 .  
  44. ↑ "Epócrates – Adderall" . Consultado el 19 de julio de 2013 .
  45. ↑ " Jazz Pharmaceuticals anuncia la aprobación por la FDA de EE. UU. de Sunosi™ (solriamfetol) para la somnolencia diurna excesiva asociada con narcolepsia o apnea obstructiva del sueño | Jazz Pharmaceuticals plc" . investor.jazzpharma.com
  46. ↑ Giliberto S, Shishodia R, Nastruz M, Brar C, Bulathsinhala S, Terry J, Pemminati S, Shenoy SK (marzo de 2024). " Una revisión exhaustiva de los nuevos medicamentos psiquiátricos aprobados por la FDA (2018-2022)" . Cureus . 16 (3) e56561. doi : 10.7759/cureus.56561 . ISSN 2168-8184 . PMC 11028406. PMID 38646400 .   
  47. ↑ Meskill GJ, Davis CW, Zarycranski D, Doliba M, Schwartz JC, Dayno JM (enero de 2022). "Impacto clínico de pitolisant en la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía en adultos con narcolepsia: un análisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados" . CNS Drugs . 36 (1): 61– 69. doi : 10.1007/s40263-021-00886-x . ISSN 1179-1934 . PMC 8732895. PMID 34935103 .   
  48. ↑ "Epócrates – Xyrem" . Consultado el 29 de enero de 2013 .
  49. ↑ Leu-Semenescu Smaranda, Louis Pauline, Arnulf Isabelle (2016). "Beneficios y riesgos del oxibato de sodio en la hipersomnia idiopática frente a la narcolepsia tipo 1: una revisión de historias clínicas". Sleep Medicine . 17 : 38–44 . doi : 10.1016/j.sleep.2015.10.005 . PMID 26847972 . 
  50. ↑ "Jazz Pharmaceuticals anuncia la aprobación por la FDA de EE. UU. de Xywav™ (oxibatos de calcio, magnesio, potasio y sodio) solución oral para la cataplejía o somnolencia diurna excesiva asociada con la narcolepsia | Jazz Pharmaceuticals plc" . investor.jazzpharma.com . Archivado del original el 20 de septiembre de 2022. Consultado el 5 de octubre de 2020 .
  51. ↑ Jason O, Spencer D, Jennifer M, Cameron M (2020). "Desarrollo de una terapia cognitivo-conductual para la hipersomnia mediante telesalud: un estudio de viabilidad" . Journal of Clinical Sleep Medicine . 16 (12): 2047– 2062. doi : 10.5664/jcsm.8750 . PMC 7848927. PMID 32804069 .  
  52. ↑ Institutos Nacionales de Salud (junio de 2008). "Página de información sobre hipersomnia del NINDS" . Archivado del original el 30 de marzo de 2012. Consultado el 23 de enero de 2009 .
  53. ↑ Billiard M, Sonka K (2016). "Hipersomnia idiopática". Sleep Medicine Reviews . 29 : 23–33 . doi : 10.1016/j.smrv.2015.08.007 . ISSN 1087-0792 . PMID 26599679 .  
  54. ↑ Mallampalli MP, Carter CL (2014). "Explorando las diferencias de sexo y género en la salud del sueño: un informe de investigación de la Sociedad para la Salud de la Mujer" . Journal of Women's Health . 23 (7): 553– 562. doi : 10.1089/jwh.2014.4816 . ISSN 1540-9996 . PMC 4089020. PMID 24956068 .   
  55. ↑ "Narcolepsia-cataplejía" . Consultado el 14 de agosto de 2014 .
  56. ↑ "Hipersomnia idiopática" . Consultado el 14 de agosto de 2014 .
  57. ↑ "Epidemiología de la hipersomnia primaria" . Consultado el 14 de agosto de 2014 .
  58. ↑ "Estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de BTD-001 oral en adultos con hipersomnia idiopática" . 28 de abril de 2020.
  59. ↑ Pickrell KL, Richards RK (1945). "Antagonismo pentotal-metrazol: un método para acortar el período de recuperación después de la anestesia con pentotal: un estudio clínico y experimental" . Ann Surg . 121 (4): 495– 506. doi : 10.1097/00000658-194504000-00009 . PMC 1618127. PMID 17858587 .  
  60. ↑ E. Kelty, V. Martyn, G. O'Neil, G. Hulse (19 de febrero de 2014). "Uso de preparaciones subcutáneas de flumazenil para el tratamiento de la hipersomnia idiopática: un caso clínico". Journal of Psychopharmacology . 28 (7): 703– 706. doi : 10.1177/0269881114523865 . PMID 24554692. S2CID 31846588 .  
  61. ↑ Trotti, L, et al. (junio de 2013). "CLARITROMICINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERSOMNIA: UN ENSAYO CRUZADO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO". Sleep . 36 (Suplemento de resúmenes): A248. 
  62. ↑ Trotti, L, et al. (3 de diciembre de 2013). "Mejora de la somnolencia diurna con claritromicina en pacientes con hipersomnia relacionada con GABA: experiencia clínica". Journal of Psychopharmacology . 28 (7): 697– 702. doi : 10.1177/0269881113515062 . PMID 24306133. S2CID 13121904 .   
  63. ↑ Trotti LM, Becker LA, Friederich Murray C, Hoque R (mayo de 2021). "Medicamentos para la somnolencia diurna en individuos con hipersomnia idiopática" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (5) CD012714. doi : 10.1002/14651858.CD012714.pub2 . PMC 8144933. PMID 34031871. No hay suficiente evidencia para concluir si la claritromicina es eficaz para el tratamiento de la hipersomnia idiopática.  
  64. ↑ Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD, Watson NF (septiembre de 2021). " Tratamiento de los trastornos centrales de la hipersomnia: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño" . Journal of Clinical Sleep Medicine . 17 (9): 1881–1893 . doi : 10.5664/jcsm.9328 . PMC 8636351. PMID 34743789. Recomendación 9 : Sugerimos que los médicos utilicen claritromicina (en lugar de ningún tratamiento) para el tratamiento de la hipersomnia idiopática en adultos. (CONDICIONAL)  
  65. ↑ "Tratamiento de los trastornos centrales de la hipersomnia: Guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño - Guías de un vistazo" (PDF) . Academia Estadounidense de Medicina del Sueño. 2021. Archivado (PDF) del original el 25 de febrero de 2024. Consultado el 25 de febrero de 2024 .
  66. ↑ "Un estudio piloto de tDCS parece prometedor para el tratamiento de la hipersomnia idiopática" . Fundación para la Hipersomnia . 1 de noviembre de 2016.
  67. ^ Galbiati A, Abutalebi J, Iannaccone S, Borsa VM, Musteata S, Zucconi M, Giora E, Ferini-Strambi L (1 de abril de 2016). "Los efectos de la estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS) sobre la hipersomnia idiopática: un estudio piloto". Archivos Italianos de Biología . 154 (1): 1– 5. doi : 10.12871/00039829201611 (inactivo el 17 de julio de 2025). ISSN 0003-9829 . PMID 27548094 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  68. ↑ Krone L, Frase L, Piosczyk H, Selhausen P, Zittel S, Jahn F, Kuhn M, Feige B, Mainberger F, Klöppel S, Riemann D, Spiegelhalder K, Baglioni C, Sterr A, Nissen C (febrero de 2017). "Control descendente de la excitación y el sueño: fundamentos e implicaciones clínicas" . Sleep Medicine Reviews . 31 : 17–24 . doi : 10.1016/j.smrv.2015.12.005 . ISSN 1532-2955 . PMID 26883160 .  
  69. ↑ Nardone R, Sebastianelli L, Versace V, Brigo F, Golaszewski S, Pucks-Faes E, Saltuari L, Trinka E (1 de julio de 2020). " Efectos de la estimulación magnética transcraneal repetitiva en sujetos con trastornos del sueño" . Sleep Medicine . 71 : 113–121 . doi : 10.1016/j.sleep.2020.01.028 . ISSN 1389-9457 . PMID 32173186. S2CID 212729744 .   
  70. 1 2 Adenuga O, Attarian H (2014). "Tratamiento de los trastornos de hipersomnia". Opciones de tratamiento actuales en neurología . 16 (9): 302. doi : 10.1007/s11940-014-0302-9 . ISSN 1092-8480 . PMID 25080137. S2CID 207342823 .   
  71. ↑ Andrade C (1999). "Hipersomnia primaria: Respuesta a la fluoxetina y al metilfenidato" . Indian Journal of Psychiatry . 41 (4): 377– 380. ISSN 0019-5545 . PMC 2963848. PMID 21430816 .   
  72. ↑ "Tratamiento exitoso con levotiroxina para pacientes con hipersomnia idiopática e hipotiroidismo subclínico" . Psiquiatría general hospitalaria – Elsevier Inc. Consultado el 5 de agosto de 2010 .
  73. ↑ H. Shinno et al. (junio de 2011). «Efecto de la levotiroxina sobre el tiempo prolongado de sueño nocturno y la somnolencia diurna excesiva en pacientes con hipersomnia idiopática». Sleep Medicine, vol. 12, n.º 6: 578-583.
  74. ↑ "Epócrates – levotiroxina" . Consultado el 29 de enero de 2013 .
  75. ↑ Boivin DB, Montplaisir J (agosto de 1991). "Los efectos de la L-dopa sobre la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia". Neurology . 41 (8): 1267– 1269. doi : 10.1212/wnl.41.8.1267 . ISSN 0028-3878 . PMID 1866017. S2CID 11487907 .   
  76. ↑ "Resumen de la justificación y los estudios de investigación sobre la L-carnitina como tratamiento para la narcolepsia" . Fundación para la Hipersomnia . 19 de enero de 2016.
  77. ↑ Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, Tokunaga K, Honda M (marzo de 2011). "Niveles anormalmente bajos de acilcarnitina sérica en pacientes con narcolepsia" . Sleep . 34 (3): 349– 353. doi : 10.1093/sleep/34.3.349 . PMC 3041711. PMID 21358852 .  
  78. ↑ Miyagawa T, Honda M, Kawashima M, Shimada M, Tanaka S, et al. (30 de abril de 2009). Rubinsztein DC (ed.). "Polimorfismo ubicado entre CPT1B y CHKB, y el haplotipo HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 confieren susceptibilidad a las hipersomnias del SNC (hipersomnia esencial)" . PLOS ONE . 4 (4) e5394. Bibcode : 2009PLoSO...4.5394M . doi : 10.1371/journal.pone.0005394 . PMC 2671172. PMID 19404393 .   
  79. ↑ Miyagawa T, Kawamura H, Obuchi M, Ikesaki A, Ozaki A, Tokunaga K, Inoue Y, Honda M (2013). "Efectos de la administración oral de L-carnitina en pacientes con narcolepsia: un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo" . PLOS ONE . 8 (1) e53707. Bibcode : 2013PLoSO...853707M . doi : 10.1371/journal.pone.0053707 . PMC 3547955. PMID 23349733 .  
  • Fundación para la Hipersomnia