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Solriamfetol , vendido bajo la marca Sunosi , es un medicamento que promueve la vigilia y se usa en el tratamiento de la somnolencia excesiva relacionada con la narcolepsia y la apnea del sueño . [1] [5] [6] Se toma por vía oral . [1]
Los efectos secundarios comunes del solriamfetol incluyen dolor de cabeza , náuseas , ansiedad y dificultad para dormir . [1] Es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI) y se cree que funciona aumentando los niveles de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina en el cerebro . [1] [5] También se ha descubierto que el solriamfetol actúa como un agonista de TAAR1 , una acción que también puede estar involucrada en sus efectos. [7]
El fármaco fue descubierto por una subsidiaria de SK Group , que licenció los derechos fuera de once países de Asia a Aerial Pharma en 2011. [8] Además de su indicación aprobada para la somnolencia excesiva, el solriamfetol está en desarrollo para otros usos, incluido el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el trastorno por atracones y los trastornos del ritmo circadiano del sueño . [9]
Usos médicos
El solriamfetol se utiliza para promover la vigilia en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva asociada con la narcolepsia o la apnea obstructiva del sueño en adultos. [1] Parece ser más eficaz para mejorar la somnolencia diurna excesiva asociada con la apnea obstructiva del sueño que otros agentes promotores de la vigilia, incluidos modafinilo , armodafinilo y pitolisant . [10]
Formularios disponibles
Solriamfetol está disponible en forma de comprimidos orales de 75 y 150 mg . [1]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del solriamfetol incluyen dolor de cabeza , náuseas , disminución del apetito , insomnio , ansiedad , irritabilidad , sensación de nerviosismo , mareos , malestar en el pecho , palpitaciones del corazón , sequedad de boca , aumento de la sudoración , dolor abdominal , estreñimiento y diarrea . [1]
Potencial de mal uso
El solriamfetol en dosis superiores a las aprobadas (específicamente dosis de 300, 600 y 1200 mg, que son de 2 a 4 veces la dosis máxima recomendada) produce respuestas de agrado del fármaco , incluido el estado de ánimo elevado y sentimientos de relajación , que son similares en grado a los de la fentermina (una sustancia controlada de la Lista IV ). [1] El estado de ánimo elevado ocurrió en el 2,4 % con placebo , del 8 al 24 % con solriamfetol y del 10 al 18 % con fentermina, mientras que los sentimientos de relajación ocurrieron en el 5 % con placebo, del 5 al 19 % con solriamfetol y del 15 al 20 % con fentermina. [1] Como tal, el solriamfetol tiene un potencial significativo de mal uso y es una sustancia controlada en los Estados Unidos . [1] Sin embargo, el solriamfetol mostró un menor potencial de mal uso que los estimulantes controlados de la Lista II como la anfetamina y la cocaína . [11] En consecuencia, el potencial de uso indebido del solriamfetol se calificó como bajo y se lo colocó en la categoría de sustancias controladas de la Lista IV junto con la fentermina. [11]
Farmacología
Farmacodinamia
El solriamfetol es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI). [1] Se une al transportador de dopamina (DAT) y al transportador de noradrenalina (NET) con afinidades (K i ) de 14,2 μM y 3,7 μM, respectivamente. [1] Inhibe la recaptación de dopamina y noradrenalina con valores de CI 50 de 2,9 μM y 4,4 μM, respectivamente. [1] Tiene una afinidad débil por el transportador de serotonina (K i = 81,5 μM) y no inhibe apreciablemente la recaptación de serotonina (IC 50 > 100 μM). [1] Además de su inhibición de la recaptación de dopamina y noradrenalina, se ha descubierto que el solriamfetol actúa como agonista del TAAR1 humano y de roedores ( EC 50 = 10-16 μM) en concentraciones clínicamente relevantes similares a las de su inhibición de DAT y NET. [7] El solriamfetol no tiene una afinidad apreciable por una variedad de otros objetivos, incluidos los receptores de dopamina , serotonina , adrenérgicos , GABA , adenosina , histamina , orexina , benzodiazepina y acetilcolina . [1]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral de solriamfetol es de aproximadamente el 95%. [1] El tiempo medio hasta alcanzar los niveles máximos de solriamfetol es de 2 horas, con un rango de 1,25 a 3,0 horas. [1] Una comida rica en grasas tiene una influencia mínima en las concentraciones máximas y totales de solriamfetol, pero retrasa el tiempo hasta alcanzar los niveles máximos en aproximadamente 1 hora. [1] El volumen aparente de distribución de solriamfetol es de aproximadamente 199 L. [1] La unión de solriamfetol a proteínas plasmáticas es del 13,3% al 19,4% en un rango de concentración de 0,059 a 10,1 μg/mL. [1] El solriamfetol se metaboliza mínimamente en humanos. [1] Muestra una eliminación de primer orden con la administración oral y tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 7,1 horas. [1] La semivida de solriamfetol aumenta en el contexto de insuficiencia renal . [1] Aproximadamente el 95% de una dosis de solriamfetol se elimina en la orina como solriamfetol inalterado y el 1% o menos se elimina como el metabolito inactivo menor N -acetilsolriamfetol. [1]
Química
El solriamfetol es una fenetilamina sustituida derivada de la d- fenilalanina . [12] Su nombre químico es ( R )-2-amino-3-fenilpropilcarbamato. [12]
Historia
El fármaco fue descubierto por una subsidiaria de SK Group , que licenció los derechos fuera de once países de Asia a Aerial Pharma en 2011. [8] Aerial realizó dos ensayos de fase II del fármaco en narcolepsia [13] antes de vender la licencia de solriamfetol a Jazz en 2014; Jazz Pharmaceuticals pagó a Aerial 125 millones de dólares por adelantado y pagará a Aerial y SK hasta 272 millones de dólares en pagos por hitos, y pagará regalías de dos dígitos a SK. [8] [14]
En 2019, el solriamfetol fue aprobado en los Estados Unidos para mejorar la vigilia en adultos con narcolepsia o apnea obstructiva del sueño (AOS). [15] [16] Se le otorgó la designación de medicamento huérfano . [17]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el solriamfetol basándose principalmente en la evidencia de cinco ensayos clínicos (ensayo 1/NCT02348593, ensayo 2/NCT02348606, ensayo 3/NCT02348619, ensayo 4/NCT02348632, ensayo 5 NCT01681121) de 622 pacientes con narcolepsia o apnea obstructiva del sueño (AOS). [15] Los ensayos se llevaron a cabo en Canadá, Europa y los Estados Unidos. [15]
El solriamfetol fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2020. [4]
En marzo de 2022, se anunció que Axsome Therapeutics adquiriría Solriamfetol, bajo la marca Sunosi, de Jazz Pharmaceuticals, por una suma inicial de 53 millones de dólares. Jazz recibirá una regalía de un dígito alto sobre las ventas netas de Sunosi de Axsome en EE. UU. en la indicación actual, y una regalía de un dígito medio en las indicaciones futuras. Axsome también asumirá los compromisos de Jazz con SK Biopharmaceuticals y Aerial Biopharma. [18]
Sociedad y cultura
Nombres
Durante el desarrollo se le ha llamado SKL-N05, ADX-N05, ARL-N05 y JZP-110. [9]
Estatus legal
En los Estados Unidos, el solriamfetol es una sustancia controlada de la Lista IV , [1] lo que significa que tiene un uso médico aceptado y un bajo potencial de abuso, pero que el abuso puede conducir a una dependencia física o psicológica. [19] Se requiere una receta médica y solo se puede renovar hasta cinco veces en un período de seis meses. [20] En los países de la Unión Europea , se requiere una receta médica. [4]
Investigación
El solriamfetol se encuentra en desarrollo para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el trastorno por atracón y los trastornos del ritmo circadiano del sueño . [9] [21] A partir de septiembre de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para el TDAH y en ensayos clínicos de fase 2 para el trastorno por atracón y los trastornos del ritmo circadiano del sueño. [9] [21] Se ha publicado un informe de caso de solriamfetol para el tratamiento del TDAH. [22] El solriamfetol también estaba en desarrollo para el tratamiento de los trastornos depresivos , pero se interrumpió el desarrollo para esta indicación. [9] En mayo de 2024, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) anunciaron un ensayo de solriamfetol para el tratamiento de la COVID prolongada . [23]
Referencias
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Los estudios funcionales in vitro mostraron actividad agonista de solriamfetol en receptores TAAR1 humanos, de ratón y de rata. Los valores de EC50 de hTAAR1 (10-16 μM) estaban dentro del rango de concentración plasmática terapéutica de solriamfetol observado clínicamente y se superponían con las potencias inhibidoras de DAT/NET observadas de solriamfetol in vitro. La actividad agonista de TAAR1 fue exclusiva de solriamfetol; Ni el modafinilo WPA ni el inhibidor de DAT/NET bupropión tuvieron actividad agonista de TAAR1.
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