Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Buprenorfina

La buprenorfina es un opioide que se utiliza para tratar el trastorno por consumo de opioides , el dolor agudo y el dolor crónico . [ 19 ] Puede administrarse debajo de la lengu...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La buprenorfina es un opioide que se utiliza para tratar el trastorno por consumo de opioides , el dolor agudo y el dolor crónico . [ 19 ] Puede administrarse debajo de la lengua (sublingual) , en la mejilla (bucal) , mediante inyección ( intravenosa y subcutánea ), como parche cutáneo (transdérmico) o como implante . [ 19 ] [ 20 ]

En Estados Unidos, la formulación combinada de buprenorfina/naloxona (Suboxone) se suele prescribir para desalentar el uso indebido por inyección. [ 19 ] El alivio máximo del dolor generalmente se produce en una hora con efectos de hasta 24 horas. [ 19 ] La buprenorfina afecta a diferentes tipos de receptores opioides de diferentes maneras. [ 19 ] Dependiendo del tipo de receptor opioide , puede ser un agonista , un agonista parcial o un antagonista . [ 19 ] La actividad de la buprenorfina como agonista/antagonista es importante en el tratamiento del trastorno por consumo de opioides: alivia los síntomas de abstinencia de otros opioides e induce cierta euforia (principalmente al comenzar el tratamiento si no se tiene tolerancia/dependencia a los opioides), pero también bloquea la capacidad de muchos otros opioides, incluida la heroína, para producir un efecto. A diferencia de los agonistas completos como la heroína o la metadona , la buprenorfina tiene un efecto techo, de modo que tomar más medicamento más allá de cierto punto no aumentará los efectos del fármaco. [ 21 ]

Al ser un agonista parcial del receptor MOR, la buprenorfina ofrece flexibilidad a los médicos que prescriben medicamentos para tratar el trastorno por consumo de opioides, ya que la dosis se puede ajustar fácilmente.

Los efectos secundarios pueden incluir depresión respiratoria (disminución de la respiración), somnolencia, insuficiencia suprarrenal , cambios en la electrofisiología cardíaca ( prolongación del QT ), hipotensión , reacciones alérgicas , estreñimiento y adicción a los opioides. [ 19 ] [ 22 ] Entre las personas con antecedentes de convulsiones , existe riesgo de sufrir más convulsiones. [ 19 ] La abstinencia de opioides tras la interrupción de la buprenorfina suele ser menos grave que con otros opioides. [ 19 ] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro, pero su uso durante la lactancia probablemente sea seguro, ya que la dosis que recibe el lactante es del 1 al 2 % de la dosis materna, en función del peso. [ 23 ] [ 19 ]

La buprenorfina fue patentada en 1965, aprobada por la FDA para uso médico como analgésico en 1981 y aprobada por la FDA para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides en 2002. [ 19 ] [ 24 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 25 ] A pesar de haber sido comercializada originalmente como analgésico, se prescribe y utiliza con mucha más frecuencia para tratar trastornos por consumo de opioides, como la adicción a la heroína . [ 26 ] En 2020, fue el 186.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 2,8  millones de recetas. [ 27 ] [ 28 ]

La buprenorfina se usa generalmente como medicamento para tratar el trastorno por consumo de opioides. En Estados Unidos, el clorhidrato de buprenorfina (y una fórmula combinada, clorhidrato de buprenorfina/naloxona) son sustancias controladas de la Lista III .

La buprenorfina no produce la misma sensación de euforia o bienestar que la que se observa con el uso de opioides agonistas completos. Se observa un efecto techo [ 29 ] con respecto a los efectos secundarios potencialmente mortales de otros opioides, como la depresión respiratoria. Si bien este medicamento puede producir efectos secundarios relativamente leves en comparación con otros fármacos de su clase, aún presenta cierto potencial de abuso.

Usos médicos

Trastorno por consumo de opioides

La buprenorfina se usa para tratar a personas con trastorno por consumo de opioides . [ 19 ] [ 30 ] : 84–7 En los EE. UU., la formulación combinada de buprenorfina/naloxona se prescribe generalmente para disuadir la inyección, ya que se cree que la naloxona , un antagonista de los opioides, causa abstinencia aguda si la formulación se tritura y se inyecta. [ 19 ] [ 31 ] : 99 Tomada por vía oral, la naloxona prácticamente no tiene efecto, debido al metabolismo de primer paso extremadamente alto del fármaco y su baja biodisponibilidad (2%). [ 32 ]

Antes de comenzar el tratamiento con buprenorfina, generalmente se recomienda a las personas con dependencia de opioides que esperen entre 24 y 72 horas después de su última dosis, ya que si se toma demasiado pronto, la buprenorfina puede desplazar otros opioides unidos a los receptores y precipitar un síndrome de abstinencia agudo. La dosis de buprenorfina se ajusta hasta que los síntomas mejoran, y las personas permanecen con una dosis de mantenimiento, generalmente de 8 a 16 mg. [ 31 ] : 99–100 [ 33 ]

Debido a que la abstinencia es incómoda y un factor disuasorio para muchos pacientes, los usuarios han solicitado diferentes métodos de inicio del tratamiento. [ 34 ] El método bernés, también conocido como inducción con microdosis, se describió en 2016, donde se administran dosis muy pequeñas de buprenorfina (0,2 a 0,5  mg) mientras los pacientes aún consumen opioides callejeros, con niveles de medicamento que se ajustan lentamente sin precipitar la abstinencia. [ 35 ] Este método ha sido utilizado por algunos proveedores desde la década de 2020. [ 36 ] Muchas de las publicaciones sobre el método bernés son informes de casos, series de casos o guías clínicas en lugar de grandes ensayos controlados aleatorizados (ECA). Por ejemplo, un artículo de CMAJ señaló que solo existían dos informes de casos y una pequeña serie de casos al momento de escribirlo, y los documentos de guía generalmente indican que la microdosificación aún no es una alternativa totalmente basada en la evidencia en comparación con la inducción estándar. [ 37 ] Además, la frase "sin precipitar la abstinencia" debe entenderse como "generalmente menos probable de precipitar la abstinencia" en lugar de garantizar que se evite. Los médicos que adopten este método deben hacerlo con precaución, consentimiento informado y seguimiento riguroso, especialmente porque muchos de los estudios son pequeños, heterogéneos y con protocolos variables. [ 38 ] [ 39 ]

Buprenorfina versus metadona

Tanto la buprenorfina como la metadona son medicamentos utilizados para la desintoxicación y la terapia de sustitución de opioides , y parecen tener una eficacia similar según datos limitados. [ 40 ] Ambos son seguros para mujeres embarazadas con trastorno por consumo de opioides, [ 31 ] : 101 [ 33 ] aunque la evidencia preliminar sugiere que la metadona tiene más probabilidades de causar síndrome de abstinencia neonatal . [ 41 ] En EE. UU. y la Unión Europea, solo las clínicas designadas pueden prescribir buprenorfina o metadona para el trastorno por consumo de opioides, lo que requiere que los pacientes viajen a la clínica diariamente. Si los pacientes están libres de drogas durante un período, se les puede permitir recibir "dosis para llevar a casa", reduciendo sus visitas a tan solo una vez por semana. Alternativamente, los médicos en EE. UU. o Europa que han completado la formación básica (8-24 horas en EE. UU.) y han recibido una exención/licencia que permite la prescripción del medicamento han podido prescribir hasta un suministro de un mes de buprenorfina. [ 30 ] : 84–5 [ 42 ] En Francia, la prescripción de buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides se ha permitido sin ninguna capacitación especial ni restricciones desde 1995, lo que resultó en el tratamiento de aproximadamente diez veces más pacientes por año con buprenorfina que con metadona en la década siguiente. [ 43 ] En 2021, buscando abordar los niveles récord de sobredosis de opioides, Estados Unidos también eliminó el requisito de una exención especial para los médicos prescriptores. [ 44 ] No está claro si este cambio será suficiente para impactar la prescripción, ya que incluso antes del cambio hasta la mitad de los médicos con una exención que les permitía prescribir buprenorfina no lo hacían, y un tercio de los médicos sin exención informaron que nada los induciría a prescribir buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides. [ 45 ]

Buprenorfina versus naltrexona

La naltrexona es un antagonista completo, lo que significa que bloquea totalmente la unión del receptor opioide con otros opioides y la sensación de euforia que se produce al ingerirlos. La buprenorfina tiene mayor afinidad que la mayoría de los opioides y puede unirse a los receptores opioides para producir algunos efectos, el mecanismo que trata los síntomas de abstinencia. Sin embargo, al igual que la naltrexona, la buprenorfina también puede bloquear la unión de otros opioides a los receptores.

dolor crónico

Parches de buprenorfina en sobre con su embalaje: a la izquierda se muestra un parche extraído. En Gran Bretaña, los parches de buprenorfina se denominan Butec 5, Butec 10, etc.

Existe un parche transdérmico disponible para el tratamiento del dolor crónico. [ 19 ] Estos parches no están indicados para el dolor agudo, el dolor que se espera que dure solo un corto período o el dolor postoperatorio, ni se recomiendan para la adicción a los opioides. [ 46 ]

Potencia

Para una dosificación equianalgésica , cuando se usa sublingualmente, la potencia de la buprenorfina es aproximadamente de 40 a 70 veces mayor que la de la morfina. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] Cuando se usa como parche transdérmico, la potencia de la buprenorfina puede ser de 100 a 115 veces mayor que la de la morfina. [ 47 ] [ 50 ]

Efectos adversos

Tabla del estudio ISCD de 2010 que clasifica diversas drogas (legales e ilegales) según las declaraciones de expertos en daños relacionados con las drogas. La buprenorfina fue clasificada como la decimonovena droga más peligrosa en general. [ 51 ]
Expertos en adicciones de psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología y servicios policiales y jurídicos realizaron un análisis délfico sobre 20 drogas recreativas populares. La buprenorfina ocupó el noveno lugar en dependencia, el octavo en daño físico y el undécimo en daño social. [ 52 ]

Las reacciones adversas comunes asociadas al uso de buprenorfina, similares a las de otros opioides, incluyen náuseas y vómitos, somnolencia, mareos, dolor de cabeza, pérdida de memoria, inhibición cognitiva y neuronal, sudoración, picazón, sequedad bucal, contracción de las pupilas ( miosis ), hipotensión ortostática , dificultad eyaculatoria masculina, disminución de la libido y retención urinaria . El estreñimiento y los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) se observan con menos frecuencia que con la morfina. [ 53 ] También se ha informado de apnea central del sueño como efecto secundario del uso prolongado de buprenorfina. [ 54 ] [ 55 ]

Efectos respiratorios

El efecto secundario más grave asociado con la buprenorfina es la depresión respiratoria (respiración insuficiente). [ 19 ] Ocurre con mayor frecuencia en quienes también toman benzodiazepinas o alcohol , o tienen una enfermedad pulmonar subyacente. [ 19 ] Los agentes de reversión habituales para los opioides, como la naloxona, pueden ser solo parcialmente efectivos, y pueden requerirse esfuerzos adicionales para apoyar la respiración. [ 19 ] La depresión respiratoria puede ser menor que con otros opioides, particularmente con el uso crónico. [ 33 ] Sin embargo, en el contexto del manejo del dolor agudo, la buprenorfina parece causar la misma tasa de depresión respiratoria que otros opioides como la morfina. [ 56 ] La apnea central del sueño es posible con el uso prolongado, posiblemente resolviéndose con la reducción de la dosis. [ 54 ] [ 55 ]

Dependencia de buprenorfina

El tratamiento con buprenorfina conlleva el riesgo de causar dependencias psicológicas o fisiológicas (físicas). Tiene un inicio de acción lento, una duración prolongada y una semivida de 24 a 60 horas. Una vez que el paciente se ha estabilizado con la medicación (buprenorfina) y el programa, quedan tres opciones: uso continuo (solo buprenorfina), cambio a una combinación de buprenorfina/naloxona o una retirada bajo supervisión médica. [ 33 ]

Control del dolor

Lograr una analgesia aguda con opioides es difícil en personas que usan buprenorfina para el manejo del dolor. [ 57 ] Sin embargo, una revisión sistemática no encontró un beneficio claro al interrumpir o suspender la buprenorfina cuando se usa en la terapia de sustitución de opioides para facilitar el manejo del dolor perioperatorio, pero se encontró que no reiniciarla plantea preocupaciones sobre la recaída. Por lo tanto, se recomienda que la terapia de sustitución de opioides con buprenorfina se continúe en el período perioperatorio cuando sea posible. Además, el manejo del dolor preoperatorio en pacientes que toman buprenorfina debe utilizar un enfoque interdisciplinario con analgesia multimodal. [ 58 ]

Farmacología

Farmacodinámica

modulador del receptor opioide

Se ha informado que la buprenorfina posee las siguientes actividades farmacológicas : [ 62 ]

  • Receptor μ-opioide (MOR): Agonista parcial de muy alta afinidad : [ 69 ] a dosis bajas, los efectos mediados por el MOR de la buprenorfina son comparables a los de otros narcóticos, pero estos efectos alcanzan un "techo" cuando la población de receptores se satura. [ 64 ] Este comportamiento es responsable de varias propiedades únicas: la buprenorfina reduce en gran medida el efecto de la mayoría de los demás agonistas del MOR, [ 70 ] puede causar abstinencia precipitada cuando se usa en personas con dependencia activa a los opioides, [ 70 ] y tiene una menor incidencia de depresión respiratoria en relación con los agonistas completos del MOR. [ 50 ]
  • Receptor κ-opioide (KOR): Antagonista de alta afinidad/agonista parcial débil [ 69 ] —se hipotetiza que esta actividad subyace a algunos de los efectos de la buprenorfina en los trastornos del estado de ánimo y la adicción. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]
  • Receptor δ-opioide (DOR): Antagonista de alta afinidad [ 69 ] [ 74 ]
  • Receptor de nociceptina (NOP, ORL-1): Afinidad débil, agonista parcial muy débil [ 69 ]

En términos simplificados, la buprenorfina puede considerarse esencialmente como un modulador de receptores opioides mixto, agonista-antagonista no selectivo , [ 75 ] que actúa como un agonista parcial débil y de afinidad inusualmente alta del MOR, un antagonista de alta afinidad del KOR y el DOR, y un agonista parcial muy débil y de afinidad relativamente baja del ORL-1/NOP. [ 64 ] [ 76 ] [ 70 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Aunque la buprenorfina es un agonista parcial del receptor MOR, estudios en humanos han demostrado que actúa como un agonista completo en cuanto a la analgesia en individuos intolerantes a los opioides. [ 80 ] Por el contrario, la buprenorfina se comporta como un agonista parcial del receptor MOR en lo que respecta a la depresión respiratoria . [ 80 ]

También se sabe que la buprenorfina tiene una alta afinidad de unión con actividad antagonista en el supuesto receptor ε-opioide . [ 81 ] [ 82 ]

La eficacia analgésica completa de la buprenorfina requiere variantes de empalme del receptor μ-opioide asociadas tanto al exón 11 [ 83 ] como al exón 1. [ 84 ]

No se considera que los metabolitos activos de la buprenorfina sean clínicamente importantes en sus efectos sobre el SNC. [ 80 ]

En estudios de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) , se encontró que la buprenorfina disminuye la disponibilidad de MOR en todo el cerebro debido a la ocupación del receptor en un 41 % (es decir, 59 % de disponibilidad) a 2 mg, un 80 % (es decir, 20 % de disponibilidad) a 16 mg y un 84 % (es decir, 16 % de disponibilidad) a 32 mg. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]   

Otras acciones

A diferencia de otros opioides y antagonistas de opioides, la buprenorfina se une débilmente al receptor sigma y posee poca o ninguna actividad en él . [ 89 ] [ 90 ]

La buprenorfina también bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje a través del sitio de unión del anestésico local , y esto subyace a sus potentes propiedades anestésicas locales. [ 68 ]

De forma similar a otros opioides, también se ha descubierto que la buprenorfina actúa como agonista del receptor tipo Toll 4 , aunque con una afinidad muy baja. [ 66 ]

Farmacocinética

La buprenorfina se metaboliza en el hígado , a través de las isoenzimas CYP3A4 (también parece estar implicada la CYP2C8 ) del sistema enzimático del citocromo P450 , transformándose en norbuprenorfina (por N - desalquilación). La glucuronidación de la buprenorfina se lleva a cabo principalmente por las enzimas UGT1A1 y UGT2B7 , y la de la norbuprenorfina por las enzimas UGT1A1 y UGT1A3 . Estos glucurónidos se eliminan principalmente por excreción biliar . La semivida de eliminación de la buprenorfina es de 20 a 73 horas (media de 37 horas). Debido a su eliminación principalmente hepática, no existe riesgo de acumulación en personas con insuficiencia renal . [ 91 ]

Uno de los principales metabolitos activos de la buprenorfina es la norbuprenorfina, que, a diferencia de la propia buprenorfina, es un agonista completo de los receptores MOR, DOR y ORL-1, y un agonista parcial del receptor KOR. [ 92 ] [ 93 ] Sin embargo, en relación con la buprenorfina, la norbuprenorfina tiene una potencia antinociceptiva extremadamente baja (1/50 de la de la buprenorfina), pero deprime marcadamente la respiración (10 veces más que la buprenorfina). [ 94 ] Esto puede explicarse por la muy escasa penetración cerebral de la norbuprenorfina debido a la alta afinidad del compuesto por la glicoproteína P. [ 94 ] A diferencia de la norbuprenorfina, la buprenorfina y sus metabolitos glucurónidos son transportados de forma insignificante por la glicoproteína P. [ 94 ]

Los glucurónidos de buprenorfina y norbuprenorfina también son biológicamente activos y representan los principales metabolitos activos de la buprenorfina. [ 95 ] El buprenorfina-3-glucurónido tiene afinidad por el MOR (K i = 4,9 pM), DOR (K i = 270 nM) y ORL-1 (K i = 36 μM), y ninguna afinidad por el KOR. Tiene un pequeño efecto antinociceptivo y ningún efecto sobre la respiración. El norbuprenorfina-3-glucurónido no tiene afinidad por el MOR ni el DOR, pero se une al KOR (K i = 300 nM) y al ORL-1 (K i = 18 μM). Tiene un efecto sedante pero ningún efecto sobre la respiración.

Química

La buprenorfina es un derivado semisintético de la tebaína , [ 96 ] y es bastante soluble en agua, como su sal de hidrocloruro . [ 97 ] Se degrada en presencia de luz. [ 97 ]

Detección en fluidos corporales

La buprenorfina y la norbuprenorfina pueden cuantificarse en sangre u orina para controlar su uso o consumo recreativo no médico, confirmar un diagnóstico de intoxicación o colaborar en una investigación médico-legal. Existe una superposición significativa de las concentraciones de fármacos en los fluidos corporales dentro del espectro posible de reacciones fisiológicas, que abarca desde la ausencia de síntomas hasta el coma. Por lo tanto, es fundamental conocer tanto la vía de administración del fármaco como el nivel de tolerancia a los opioides del individuo al interpretar los resultados. [ 98 ]

Historia

La buprenorfina se sintetizó por primera vez a partir de la tebaína en 1966. [ 99 ] En 1969, los investigadores de Reckitt and Colman (ahora Reckitt Benckiser ) habían pasado 10 años intentando sintetizar un compuesto opioide "con estructuras sustancialmente más complejas que la morfina [que] pudiera conservar las acciones deseables al tiempo que eliminaba los efectos secundarios indeseables". La dependencia física y la abstinencia de la propia buprenorfina siguen siendo cuestiones importantes, ya que la buprenorfina es un opioide de acción prolongada. [ 100 ] Reckitt tuvo éxito cuando los investigadores sintetizaron RX6029, que había demostrado ser eficaz para reducir la dependencia en animales de prueba. RX6029 se denominó buprenorfina y comenzaron los ensayos en humanos en 1971. [ 101 ] [ 102 ] La buprenorfina fue aprobada para su uso en humanos en 1977 en el Reino Unido y en 1982 en los EE. UU. [ 99 ] La buprenorfina se utilizó por primera vez en perros en la década de 1980 y en gatos en la década de 1990. Una formulación de 0,3 mg/ml para uso en gatos fue aprobada en 1995, una formulación de mayor concentración de 1,8 mg/ml fue aprobada en 2014 y un parche transdérmico fue aprobado en 2022. [ 99 ]

Sociedad y cultura

Regulación

Estados Unidos

En Estados Unidos, la buprenorfina y la buprenorfina con naloxona fueron aprobadas para el trastorno por consumo de opioides por la Administración de Alimentos y Medicamentos en octubre de 2002. [ 103 ] La DEA reclasificó la buprenorfina de una sustancia de la lista V a una sustancia de la lista III justo antes de su aprobación. [ 104 ] El ACSCN para la buprenorfina es 9064, y al ser una sustancia de la lista III, no tiene una cuota de fabricación anual impuesta por la DEA. [ 105 ] La sal en uso es el hidrocloruro, que tiene una relación de conversión de base libre de 0,928.

En los años previos a la aprobación de la buprenorfina/naloxona, Reckitt Benckiser presionó al Congreso para que contribuyera a la elaboración de la Ley de Tratamiento de la Adicción a las Drogas de 2000, que facultaba al Secretario de Salud y Servicios Humanos para conceder una exención a los médicos con cierta formación para prescribir y administrar estupefacientes de las listas III, IV o V para el tratamiento de la adicción o la desintoxicación. Antes de la aprobación de esta ley, dicho tratamiento solo estaba permitido en clínicas diseñadas específicamente para la adicción a las drogas. [ 106 ]

The waiver, which can be granted after the completion of an eight-hour course, was required for outpatient treatment of opioid addiction with buprenorphine from 2000 to 2021. Initially, the number of people each approved physician could treat was limited to 10. This was eventually modified to allow approved physicians to treat up to 100 people with buprenorphine for opioid addiction in an outpatient setting.[107] This limit was increased by the Obama administration, raising the number of patients to which doctors can prescribe to 275.[108] On 14 January 2021, the US Department of Health and Human Services announced that the waiver would no longer be required to prescribe buprenorphine to treat up to 30 people concurrently.[109]

New Jersey authorized paramedics to give buprenorphine to people at the scene after they have recovered from an overdose.[110]

Europe

In the European Union, Subutex and Suboxone, buprenorphine's high-dose sublingual tablet preparations, were approved for opioid use disorder treatment in September 2006.[111] In the Netherlands, buprenorphine is a list II drug of the Opium Law, though special rules and guidelines apply to its prescription and dispensation. In France, buprenorphine prescription by general practitioners and dispensed by pharmacies has been permitted since the mid-1990s as a response to HIV and overdose risk. Deaths caused by heroin overdose were reduced by four-fifths between 1994 and 2002, and the incidence of AIDS among people who inject drugs in France fell from 25% in the mid-1990s to 6% in 2010.[112]

Barriers to access

In the US, the list price for a long-acting injectable form is five to 20 times as much as a daily pill.[113] This has reduced the number of people who are able to get a single monthly dose, instead of daily pills.[113] Some jails consider the more expensive form a positive tradeoff: a single monthly injection may be simpler and easier for the staff to manage than daily trips to the dispensary to have a nurse provide a pill and make sure that it has been swallowed.[113]

Brand names

La buprenorfina está disponible bajo las marcas comerciales Cizdol, Brixadi (aprobada en EE. UU. por la FDA para el tratamiento de la adicción en 2023), Suboxone (con naloxona), Subutex (utilizada normalmente para el trastorno por consumo de opioides), Zubsolv, Bunavail, Buvidal (aprobada en el Reino Unido, Europa y Australia para el tratamiento de la adicción en 2018), Sublocade (aprobada en EE. UU. en 2018), [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] Probuphine, Temgesic ( comprimidos sublinguales para el dolor moderado a intenso), Buprenex (soluciones inyectables que se utilizan a menudo para el dolor agudo en entornos de atención primaria), Norspan y Butrans ( preparaciones transdérmicas utilizadas para el dolor crónico). [ 97 ] En Polonia, la buprenorfina está disponible bajo los nombres comerciales Bunondol (para el tratamiento del dolor, cuando la morfina es insuficiente; cantidades de 0,2  mg y 0,4  mg) y Bunorfin (para la sustitución de adictos en cantidades de 2 y 8  mg).

Investigación

Microdosis

Existe cierta evidencia de que un régimen de microdosis de buprenorfina , iniciado antes de que aparezcan los síntomas de abstinencia de opioides , puede ser eficaz para ayudar a las personas a superar la dependencia de los opioides. [ 117 ]

Depresión

Algunas evidencias respaldan el uso de buprenorfina para la depresión. [ 118 ] La buprenorfina/samidorfán , un producto combinado de buprenorfina y samidorfán (un antagonista preferencial del receptor μ-opioide ), parece útil para la depresión resistente al tratamiento . [ 119 ]

Shenzhen ScienCare Pharmaceutical, en China, está desarrollando un implante de buprenorfina (nombre en clave de desarrollo SK-2110) para el tratamiento del trastorno depresivo mayor refractario. [ 120 ] [ 121 ]

Dependencia de la cocaína

En combinación con samidorfán o naltrexona (antagonistas del receptor μ-opioide), la buprenorfina se está investigando para el tratamiento de la dependencia de la cocaína y recientemente demostró su eficacia para esta indicación en un ensayo clínico a gran escala (n = 302) (con una dosis alta de buprenorfina de 16  mg, pero no con una dosis baja de 4  mg). [ 122 ] [ 123 ]

Abstinencia neonatal

La buprenorfina se ha utilizado en el tratamiento del síndrome de abstinencia neonatal , [ 124 ] una condición en la que los recién nacidos expuestos a opioides durante el embarazo muestran signos de abstinencia. [ 125 ] En Estados Unidos, su uso actualmente se limita a lactantes inscritos en un ensayo clínico realizado bajo una solicitud de fármaco en investigación (IND) aprobada por la FDA. [ 126 ] Investigaciones preliminares sugieren que la buprenorfina se asocia con un menor tiempo de hospitalización para los neonatos, en comparación con la metadona. [ 127 ] Una formulación etanólica utilizada en neonatos es estable a temperatura ambiente durante al menos 30 días. [ 128 ]

Uso veterinario

La buprenorfina se usa comúnmente como analgésico postoperatorio de larga duración en la práctica veterinaria de pequeños animales. La buprenorfina se puede administrar por vía subcutánea, transdérmica, intravenosa o intramuscular. La buprenorfina proporciona analgesia durante 6 a 8 horas en perros y de 4 a 8 horas en gatos cuando se administra como inyección intramuscular o intravenosa. La buprenorfina como agonista parcial del receptor mu tiene menos efectos adversos que los agonistas completos. Una aplicación transdérmica puede proporcionar analgesia hasta por 4 días en gatos. La vía oral-transmucosa se ha investigado debido al potencial de administración por parte del cliente, pero la variabilidad en la biodisponibilidad y otros problemas limitan este uso. Cuando se usa en combinación con anestésicos locales o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, la buprenorfina proporciona buena analgesia para ovariohisterectomías y orquiectomías . En caballos, la buprenorfina se puede usar para castración y extracción dental; Sin embargo, la buprenorfina no se usa comúnmente en caballos como analgésico postoperatorio debido a su potencial de efectos adversos gastrointestinales y estimulación locomotora. La buprenorfina se administra comúnmente junto con acepromacina o agonistas del receptor adrenérgico α2 [ 129 ] [ 130 ].

Referencias

  1. ↑ "Uso de buprenorfina durante el embarazo" . Drugs.com . 14 de octubre de 2019. Archivado del original el 10 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de mayo de 2020 .
  2. 1 2 Informe público de evaluación australiano sobre la buprenorfina (PDF) (Informe). Administración de Productos Terapéuticos . Noviembre de 2019. Archivado (PDF) del original el 20 de marzo de 2024.
  3. ↑ Bonewit-West K, Hunt AS, Applegate E (2012). El asistente médico de hoy: procedimientos clínicos y administrativos . Elsevier Health Sciences. pág. 571. ISBN  978-1-4557-0150-6Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 16 de febrero de 2020 .
  4. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  5. ↑ "ARCHIVADO – Informe del taller con las partes interesadas sobre un programa nacional de buprenorfina" . Salud Canadá . 6 de diciembre de 2004. Archivado del original el 26 de marzo de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  6. ↑ "Terapias neurológicas" . Salud Canadá . 9 de mayo de 2018. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  7. ↑ "Subutex (comprimidos sublinguales de buprenorfina), CIII. Aprobación inicial en EE. UU.: 1981" . DailyMed . Archivado del original el 27 de mayo de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .
  8. ↑ "Sublocade - solución de buprenorfina" . DailyMed . 15 de marzo de 2023. Archivado del original el 27 de mayo de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .
  9. ↑ "Butrans - parche de buprenorfina de liberación prolongada" . DailyMed . 26 de junio de 2022. Archivado del original el 27 de mayo de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .
  10. ↑ "Inyección de Brixadi-buprenorfina" . DailyMed . 21 de junio de 2023. Archivado del original el 26 de junio de 2023. Consultado el 25 de junio de 2023 .
  11. ↑ «La FDA aprueba una nueva opción de tratamiento con buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides» (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 23 de mayo de 2023. Archivado del original el 23 de mayo de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .
  12. ↑ "Buvidal EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 20 de noviembre de 2018. Consultado el 10 de agosto de 2024 .
  13. ^ "Buprenorfin Actavis (Resoriblett, sublingual 8 mg) • Produktresumé | FASS Vård" .
  14. ↑ Mendelson J, Upton RA, Everhart ET, Jacob P, Jones RT (enero de 1997). "Biodisponibilidad de la buprenorfina sublingual". Journal of Clinical Pharmacology . 37 (1): 31– 37. doi : 10.1177/009127009703700106 . PMID 9048270. S2CID 31735116 .  
  15. ↑ Eriksen J, Jensen NH, Kamp-Jensen M, Bjarnø H, Friis P, Brewster D (noviembre de 1989). "La disponibilidad sistémica de buprenorfina administrada por aerosol nasal". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 41 (11): 803– 805. doi : 10.1111/j.2042-7158.1989.tb06374.x . PMID 2576057. S2CID 1286222 .  
  16. ↑ "Película bucal de buprenorfina/naloxona (BUNAVAIL) C-III" (PDF) . Servicios de gestión de beneficios farmacéuticos (PBM) . Septiembre de 2014. Archivado (PDF) del original el 20 de octubre de 2020. Consultado el 10 de febrero de 2020 .
  17. ↑ "Bunavail (película bucal de buprenorfina y naloxona), CIII. Aprobación inicial en EE. UU.: 2002" . DailyMed . Archivado del original el 27 de mayo de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .
  18. ↑ "Buprenorfina" .
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 " Clorhidrato de buprenorfina " . drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 26 de enero de 2017. Archivado del original el 18 de julio de 2017. Recuperado el 17 de marzo de 2017 .
  20. ↑ «La FDA aprueba el primer implante de buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opioides» (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 26 de mayo de 2016. Archivado del original el 30 de noviembre de 2017. Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
  21. ↑ Whelan PJ, Remski K (enero de 2012). "Tratamiento con buprenorfina frente a metadona: una revisión de la evidencia en países desarrollados y en desarrollo" . Journal of Neurosciences in Rural Practice . 3 (1): 45– 50. doi : 10.4103/0976-3147.91934 . PMC 3271614. PMID 22346191 .  
  22. ↑ "Buprenorfina" . Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias. 15 de junio de 2015. Archivado del original el 26 de agosto de 2020. Consultado el 14 de octubre de 2020 .
  23. ↑ "Uso de buprenorfina durante la lactancia" . Drugs.com . Archivado del original el 10 de noviembre de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2021 .
  24. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 528. ISBN  978-3-527-60749-5Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 29 de mayo de 2020 .
  25. ↑ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  26. ↑ "Buprenorfina" . Centro de Tratamiento del Abuso de Sustancias (CSAT) de SAMHSA. Julio de 2019. Archivado del original el 20 de agosto de 2020. Consultado el 9 de enero de 2020 .
  27. ↑ "Los 300 mejores de 2020" . ClinCalc . Archivado del original el 12 de febrero de 2021. Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  28. ↑ "Buprenorfina: estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Archivado del original el 11 de octubre de 2022. Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  29. ^ Infantino R, Mattia C, Locarini P, Pastore AL, Maione S, Luongo L (mayo de 2021). "Buprenorfina: mucho más allá del "techo"" . Biomoléculas . 11 (6): 816. doi : 10.3390/biom11060816 . PMC 8230089 . PMID 34072706 .  
  30. 12Levounis P, Avery J (2018). "Patient Assessment". In Renner Jr JA, Levounis P, LaRose AT (eds.). Office-based buprenorphine treatment of opioid use disorder. Arlington, VA: American Psychiatric Association Publishing. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC 1002302926.
  31. 123Restrepo R, Levounis P (2018). "Clinical Use of Buprenorphine". In Renner Jr JA, Levounis P, LaRose AT (eds.). Office-based buprenorphine treatment of opioid use disorder. Arlington, VA: American Psychiatric Association Publishing. ISBN 978-1-61537-170-9. OCLC 1002302926.
  32. ↑"Naloxone Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2 January 2015. Retrieved 2 January 2015.
  33. 1234"Buprenorphine". www.samhsa.gov. 31 May 2016. Archived from the original on 9 July 2021. Retrieved 3 December 2017.
  34. ↑Sue KL, Cohen S, Tilley J, Yocheved A (January 2022). "A Plea From People Who Use Drugs to Clinicians: New Ways to Initiate Buprenorphine Are Urgently Needed in the Fentanyl Era". Journal of Addiction Medicine. 16 (4): 389–391. doi:10.1097/ADM.0000000000000952. PMID 35020693. S2CID 245925947.
  35. ↑Hämmig R, Kemter A, Strasser J, von Bardeleben U, Gugger B, Walter M, et al. (20 July 2016). "Use of microdoses for induction of buprenorphine treatment with overlapping full opioid agonist use: the Bernese method". Substance Abuse and Rehabilitation. 7: 99–105. doi:10.2147/SAR.S109919. PMC 4959756. PMID 27499655.
  36. ↑Ahmed S, Bhivandkar S, Lonergan BB, Suzuki J (July 2021). "Microinduction of Buprenorphine/Naloxone: A Review of the Literature". The American Journal on Addictions. 30 (4): 305–315. doi:10.1111/ajad.13135. PMID 33378137. S2CID 229721826.
  37. ↑ Klaire S, Zivanovic R, Barbic SP, Sandhu R, Mathew N, Azar P (julio de 2019). "Microinducción rápida de buprenorfina/naloxona para el trastorno por consumo de opioides en un entorno hospitalario: una serie de casos". The American Journal on Addictions . 28 (4): 262– 265. doi : 10.1111/ajad.12869 . PMID 30901127 . 
  38. ↑ "Microdosificación de buprenorfina ("método bernés"): Hoja informativa" . St Vincent's Health Melbourne – Servicio de Medicina de Adicciones. 2019. Consultado el 20 de octubre de 2025 .
  39. ↑ "Guía específica sobre buprenorfina: recomendaciones para la inducción con microdosis" (PDF) . Colegio de Médicos y Cirujanos de Manitoba. 2020. Consultado el 20 de octubre de 2025 .
  40. ↑ Gowing L, Ali R, White JM, Mbewe D (febrero de 2017). "Buprenorfina para el manejo de la abstinencia de opioides" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (2) CD002025. doi : 10.1002/14651858.CD002025.pub5 . PMC 6464315. PMID 28220474 .  
  41. ↑ Lemon LS, Caritis SN, Venkataramanan R, Platt RW, Bodnar LM (marzo de 2018). "Metadona versus buprenorfina para la dependencia del uso de opioides y el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal" . Epidemiología . 29 ( 2): 261– 268. doi : 10.1097/EDE.0000000000000780 . PMC 5792296. PMID 29112519. La metadona se asocia con un mayor riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en comparación con la buprenorfina en lactantes expuestos en el útero . Esta asociación está sujeta a un sesgo mínimo debido a la confusión no medida por la gravedad de la adicción.  
  42. ↑ LC Matters (30 de mayo de 2023). "Requisitos de capacitación de la DEA" . Red MATTERS . Consultado el 13 de mayo de 2025 .
  43. ↑ Auriacombe M, Fatséas M, Dubernet J, Daulouède JP, Tignol J (2004). "Experiencia de campo francesa con buprenorfina". The American Journal on Addictions . 13 (Supl. 1): S17– S28. doi : 10.1080/10550490490440780 . PMID 15204673 . 
  44. ↑ Oficina del Subsecretario de Salud (OASH) (14 de enero de 2021). "HHS amplía el acceso al tratamiento para el trastorno por consumo de opioides" . HHS.gov . Archivado del original el 25 de enero de 2022. Consultado el 5 de enero de 2022 .
  45. ↑ Stringfellow EJ, Humphreys K, Jalali MS (2021). "La eliminación de la exención X es un pequeño paso hacia el aumento del tratamiento del trastorno por consumo de opioides, pero se necesitan grandes avances" . Health Affairs Forefront . doi : 10.1377/forefront.20210419.311749 . Archivado del original el 14 de octubre de 2022. Consultado el 5 de enero de 2022 .
  46. ↑ "Guía de medicamentos de Butrans" . Guía de medicamentos de Butrans . Purdue Pharma LP. Archivado del original el 14 de julio de 2014. Consultado el 7 de julio de 2014 .
  47. 1 2 Cote J, Montgomery L (julio de 2014). "Buprenorfina sublingual como analgésico en el dolor crónico: una revisión sistemática" . Pain Medicine . 15 (7): 1171– 1178. doi : 10.1111/pme.12386 . PMID 24995716 . 
  48. ↑ " Administración para el Control de Drogas (2005). "Cap. 4 Narcóticos: Medicamentos para el tratamiento de la drogadicción: Buprenorfina" . Drogas de abuso . Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Archivado del original el 2 de noviembre de 2006.
  49. ↑ "Guía de conversión de opioides" (PDF) . Departamento de Salud, Gobierno de Australia Occidental . Febrero de 2016. Archivado (PDF) del original el 18 de abril de 2020. Consultado el 10 de febrero de 2020 .
  50. 1 2 Khanna IK, Pillarisetti S (2015). " Buprenorfina: un opioide atractivo con potencial subutilizado en el tratamiento del dolor crónico" . Journal of Pain Research . 8 : 859–870 . doi : 10.2147/JPR.S85951 . PMC 4675640. PMID 26672499 .  
  51. ↑ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (noviembre de 2010). "Daños de las drogas en el Reino Unido: un análisis de decisión multicriterio". Lancet . 376 ( 9752): 1558– 1565. Bibcode : 2010Lanc..376.1558N . CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . PMID 21036393. S2CID 5667719 .   
  52. ↑ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (marzo de 2007). "Desarrollo de una escala racional para evaluar el daño de las drogas de posible mal uso". Lancet . 369 (9566): 1047– 53. Bibcode : 2007Lanc..369.1047N . doi : 10.1016/s0140-6736(07 ) 60464-4 . PMID 17382831. S2CID 5903121 .  
  53. ↑ Budd K, Raffa RB. (eds.) Buprenorfina: el analgésico opioide único . Thieme, 200, ISBN 3-13-134211-0
  54. 1 2 Tchikrizov V, Richert AC, Bhardwaj SB (1 de julio de 2022). "Caso de apnea central del sueño asociada a buprenorfina que se resuelve con reducción de dosis". Journal of Opioid Management . 18 (4): 391– 394. doi : 10.5055/jom.2022.0732 . PMID 36052936. S2CID 251959885 .  
  55. 1 2 DeVido J, Connery H, Hill KP (1 de julio de 2015). "Trastornos respiratorios del sueño en pacientes con trastornos por consumo de opioides en tratamiento de mantenimiento a largo plazo con buprenorfina-naloxona: una serie de casos" . Journal of Opioid Management . 11 (4): 363– 366. doi : 10.5055/jom.2015.0285 . PMC 4754775. PMID 26312963 .  
  56. ↑ White LD, Hodge A, Vlok R, Hurtado G, Eastern K, Melhuish TM (abril de 2018). "Eficacia y efectos adversos de la buprenorfina en el tratamiento del dolor agudo: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados" . British Journal of Anaesthesia . 120 (4): 668– 678. doi : 10.1016/j.bja.2017.11.086 . PMID 29576108 . 
  57. ↑ Alford DP, Compton P, Samet JH (enero de 2006). "Manejo del dolor agudo en pacientes que reciben terapia de mantenimiento con metadona o buprenorfina" . Annals of Internal Medicine . 144 (2): 127– 134. doi : 10.7326/0003-4819-144-2-200601170-00010 . PMC 1892816. PMID 16418412 .  
  58. ↑ Disha Mehta, Vinod Thomas, Jacinta Johnson, Brooke Scott, Sandra Cortina, Landon Berger. 2020 Continuación de la buprenorfina para facilitar el manejo del dolor postoperatorio en pacientes con terapia agonista opioide de buprenorfina. 23;E163-E174. https://www.painphysicianjournal.com/current/pdf?article=NzAzMQ%3D%3D&journal=125 Archivado el 18 de mayo de 2023 en Wayback Machine
  59. ↑ Roth BL , Driscol J. "PDSP K i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 29 de agosto de 2021. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .
  60. 1 2 3 Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (marzo de 1998). "Ensayos estándar de unión y funcionales relacionados con las pruebas de la división de desarrollo de medicamentos para posibles medicamentos para el tratamiento de la cocaína y los narcóticos opiáceos". Monografía de investigación del NIDA . 178 : 440–466 . PMID 9686407 .  
  61. 1 2 Khroyan TV, Polgar WE, Jiang F, Zaveri NT, Toll L (diciembre de 2009). "La activación del receptor de nociceptina/orfanina FQ atenúa la antinocicepción inducida por agonistas mixtos del receptor de nociceptina/orfanina FQ/mu-opioide" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 331 (3): 946– 953. doi : 10.1124/jpet.109.156711 . PMC 2784721. PMID 19713488 .  
  62. 1 2 3 4 5 Khroyan TV, Wu J, Polgar WE, Cami-Kobeci G, Fotaki N, Husbands SM, et al. (enero de 2015). "BU08073, un análogo de la buprenorfina con actividad agonista parcial en los receptores μ in vitro , pero actividad antagonista opioide de larga duración in vivo en ratones" . British Journal of Pharmacology . 172 (2): 668– 680. doi : 10.1111/bph.12796 . PMC 4292977. PMID 24903063 .   
  63. 1 2 3 Negus SS, Bidlack JM, Mello NK, Furness MS, Rice KC, Brandt MR (noviembre de 2002). "Efectos antagonistas de los opioides delta de la buprenorfina en monos rhesus". Farmacología del comportamiento . 13 (7): 557– 570. doi : 10.1097/00008877-200211000-00005 . PMID 12409994 . 
  64. 1 2 3 4 5 Lutfy K, Cowan A (octubre de 2004). " Buprenorfina: un fármaco único con farmacología compleja" . Current Neuropharmacology . 2 (4): 395– 402. doi : 10.2174/1570159043359477 . PMC 2581407. PMID 18997874 .  
  65. ↑ Freye E (1987). "Interacción de agonistas-antagonistas mixtos con diferentes sitios receptores utilizando nalbufina como sustancia modelo". Agonistas, antagonistas y analgésicos narcóticos mixtos de opioides . págs. 67–78 . doi : 10.1007/978-3-642-71854-0_6 . ISBN  978-3-540-17471-4.
  66. 1 2 Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, et al. (enero de 2010). " Evidencia de que los opioides pueden tener efectos sobre los receptores tipo Toll 4 y MD-2" . Brain, Behavior, and Immunity . 24 (1): 83– 95. doi : 10.1016/j.bbi.2009.08.004 . PMC 2788078. PMID 19679181 .   
  67. 1 2 Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (septiembre de 1995). "Actividad inhibidora de la recaptación de serotonina y norepinefrina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y papel en la antinocicepción". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (3): 1263– 1270. doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497 . 
  68. 1 2 Leffler A, Frank G, Kistner K, Niedermirtl F, Koppert W, Reeh PW, et al. (junio de 2012). "Inhibición similar a la de un anestésico local de los canales de Na(+) dependientes de voltaje por el agonista parcial del receptor μ-opioide buprenorfina" . Anesthesiology . 116 (6): 1335– 1346. doi : 10.1097/ALN.0b013e3182557917 . PMID 22504149 .  
  69. 1 2 3 4 Gudin J, Fudin J (junio de 2020). "Una revisión farmacológica narrativa de la buprenorfina: un opioide único para el tratamiento del dolor crónico" . Dolor y terapia . 9 (1): 41– 54. doi : 10.1007/s40122-019-00143-6 . PMC 7203271. PMID 31994020 .  
  70. 1 2 3 Robinson SE (2002). "Buprenorfina: un analgésico con un papel cada vez más importante en el tratamiento de la adicción a los opioides" . CNS Drug Reviews . 8 (4): 377– 390. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00235.x . PMC 6741692. PMID 12481193 .  
  71. ↑ Madison CA, Eitan S (abril de 2020). "Buprenorfina: una nueva terapia prospectiva para la depresión y el TEPT". Psychological Medicine . 50 (6): 881– 893. doi : 10.1017/S0033291720000525 . PMID 32204739. S2CID 214630021 .  
  72. ↑ Stefanowski B, Antosik-Wójcińska A, Święcicki Ł (abril de 2020). "El uso de buprenorfina en el tratamiento de la depresión resistente a los medicamentos: una descripción general de los estudios" . Psiquiatría Polska . 54 (2): 199– 207. doi : 10.12740/PP/102658 . PMID 32772054 . 
  73. ↑Carlezon WA, Béguin C, Knoll AT, Cohen BM (September 2009). "Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders". Pharmacology & Therapeutics. 123 (3): 334–343. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.05.008. PMC 2740476. PMID 19497337.
  74. ↑Benzon H, Raja S, Fishman S, Liu SS, Cohen SP (2017). Essentials of Pain Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 382. ISBN 978-0-323-44541-2. Archived from the original on 14 January 2023. Retrieved 29 May 2020.
  75. ↑Jacob JJ, Michaud GM, Tremblay EC (1979). "Mixed agonist-antagonist opiates and physical dependence". British Journal of Clinical Pharmacology. 7 (Suppl 3): 291S–296S. doi:10.1111/j.1365-2125.1979.tb04703.x. PMC 1429306. PMID 572694.
  76. ↑Kress HG (March 2009). "Clinical update on the pharmacology, efficacy and safety of transdermal buprenorphine". European Journal of Pain. 13 (3): 219–230. doi:10.1016/j.ejpain.2008.04.011. PMID 18567516. S2CID 8243410.
  77. ↑Ruiz P, Strain EC (2011). Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. p. 439. ISBN 978-1-60547-277-5. Archived from the original on 14 January 2023. Retrieved 14 March 2016.
  78. ↑Bidlack JM (2014). "Mixed Kappa/Mu Partial Opioid Agonists as Potential Treatments for Cocaine Dependence". Mixed κ/μ partial opioid agonists as potential treatments for cocaine dependence. Advances in Pharmacology. Vol. 69. pp. 387–418. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X. ISBN 978-0-12-420118-7. PMID 24484983.
  79. ↑ Ehrich E, Turncliff R, Du Y, Leigh-Pemberton R, Fernandez E, Jones R, et al. (mayo de 2015). " Evaluación de la modulación de opioides en el trastorno depresivo mayor" . Neuropsychopharmacology . 40 (6): 1448– 1455. doi : 10.1038/npp.2014.330 . PMC 4397403. PMID 25518754 .   
  80. 1 2 3 Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (febrero de 2009). "Papel de los metabolitos activos en el uso de opioides". European Journal of Clinical Pharmacology . 65 (2): 121– 139. doi : 10.1007/s00228-008-0570-y . PMID 18958460. S2CID 9977741 .  
  81. ↑ Mizoguchi H, Wu HE, Narita M, Hall FS, Sora I, Uhl GR, et al. (2002). "Propiedad antagonista de la buprenorfina para la supuesta activación de la proteína G mediada por el receptor épsilon-opioide por la beta-endorfina en el puente/médula del ratón knockout del receptor mu-opioide". Neuroscience . 115 (3): 715– 721. doi : 10.1016/s0306-4522(02)00486-4 . PMID 12435410 . S2CID 54316989 .   
  82. ↑ Mizoguchi H, Spaulding A, Leitermann R, Wu HE, Nagase H, Tseng LF (julio de 2003). "La buprenorfina bloquea la antinocicepción mediada por los receptores épsilon y microopioides en el ratón". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (1): 394– 400. doi : 10.1124/jpet.103.048835 . PMID 12721333. S2CID 44036890 .  
  83. ↑ Xu J, Xu M, Hurd YL, Pasternak GW, Pan YX (febrero de 2009). "Aislamiento y caracterización de nuevas variantes de empalme N-terminal asociadas al exón 11 del gen del receptor opioide mu humano" . Journal of Neurochemistry . 108 (4): 962– 972. doi : 10.1111/j.1471-4159.2008.05833.x . PMC 2727151. PMID 19077058 .  
  84. ↑ Grinnell S et al. (2014): La analgesia por buprenorfina requiere variantes de empalme del receptor opioide mu asociadas al exón 11. The FASEB Journal
  85. ↑ Colasanti A, Lingford-Hughes A, Nutt D (2013). "Neuroimagen de opioides". En Miller PM (ed.). Investigación biológica sobre la adicción . Comportamientos y trastornos adictivos integrales. Vol. 2. Elsevier. págs. 675–687 . doi : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN   978-0-12-398335-0.
  86. ↑ Zubieta J, Greenwald MK, Lombardi U, Woods JH, Kilbourn MR, Jewett DM, et al. (septiembre de 2000). "Cambios inducidos por buprenorfina en la disponibilidad del receptor mu-opioide en voluntarios varones dependientes de heroína: un estudio preliminar" . Neuropsychopharmacology . 23 ( 3): 326– 334. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00110-X . PMID 10942856. S2CID 27350905 .   
  87. ↑ Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, et al. (noviembre de 2003). "Efectos de la dosis de mantenimiento de buprenorfina sobre la disponibilidad del receptor mu-opioide, las concentraciones plasmáticas y el bloqueo del antagonista en voluntarios dependientes de la heroína" . Neuropsychopharmacology . 28 ( 11): 2000– 2009. doi : 10.1038/sj.npp.1300251 . PMID 12902992. S2CID 20773085 .   
  88. ↑ Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, et al. (enero de 2007). "Duración de la acción de la buprenorfina: disponibilidad del receptor mu-opioide e índices farmacocinéticos y conductuales". Biological Psychiatry . 61 (1): 101– 110. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.04.043 . PMID 16950210. S2CID 46105421 .   
  89. ↑ Doweiko HE (14 de marzo de 2014). Conceptos de dependencia química . Cengage Learning. págs. 149–. ISBN  978-1-285-45717-8.
  90. ↑ USP DI . Convención Farmacopeica de los Estados Unidos. 1997. ISBN 978-0-913595-94-7.
  91. ↑ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (diciembre de 2009). "Efecto de la rifampicina y el nelfinavir sobre el metabolismo de la metadona y la buprenorfina en cultivos primarios de hepatocitos humanos" . Drug Metabolism and Disposition . 37 (12): 2323– 2329. doi : 10.1124/dmd.109.028605 . PMC 2784702. PMID 19773542 .  
  92. ↑Yassen A, Kan J, Olofsen E, Suidgeest E, Dahan A, Danhof M (May 2007). "Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the respiratory depressant effect of norbuprenorphine in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 321 (2): 598–607. doi:10.1124/jpet.106.115972. PMID 17283225. S2CID 11921738.
  93. ↑Huang P, Kehner GB, Cowan A, Liu-Chen LY (May 2001). "Comparison of pharmacological activities of buprenorphine and norbuprenorphine: norbuprenorphine is a potent opioid agonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 297 (2): 688–695. doi:10.1016/S0022-3565(24)29586-0. PMID 11303059.
  94. 123Brown SM, Campbell SD, Crafford A, Regina KJ, Holtzman MJ, Kharasch ED (October 2012). "P-glycoprotein is a major determinant of norbuprenorphine brain exposure and antinociception". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 343 (1): 53–61. doi:10.1124/jpet.112.193433. PMC 3464040. PMID 22739506.
  95. ↑Brown SM, Holtzman M, Kim T, Kharasch ED (December 2011). "Buprenorphine metabolites, buprenorphine-3-glucuronide and norbuprenorphine-3-glucuronide, are biologically active". Anesthesiology. 115 (6): 1251–1260. doi:10.1097/ALN.0b013e318238fea0. PMC 3560935. PMID 22037640.
  96. ↑Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (February 1979). "Buprenorphine: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy". Drugs. 17 (2): 81–110. doi:10.2165/00003495-197917020-00001. PMID 378645. S2CID 19577410.
  97. 123"Buprenorphine". Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. 14 January 2014. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 6 April 2014.
  98. ↑ Baselt R (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano (8.ª ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 190–192 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  99. 1 2 3 Clark TP (2022). "Historia y farmacología de la buprenorfina: nuevos avances en gatos". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 45 (S1). doi : 10.1111/jvp.13073 . ISSN 0140-7783 . 
  100. ↑ "INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD" . Archivado del original el 18 de marzo de 2019. Consultado el 25 de junio de 2016 .
  101. ↑ Campbell ND, Lovell AM (febrero de 2012). "La historia del desarrollo de la buprenorfina como terapia para la adicción". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1248 (1): 124– 139. Bibcode : 2012NYASA1248..124C . doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06352.x . PMID 22256949. S2CID 28395410 .  
  102. ↑ Harris LS, ed. (1998). Problemas de la dependencia de drogas, 1998: Actas de la 66.ª Reunión Científica Anual, The College on Problems of Drug Dependence, Inc (PDF) . Monografía de investigación NIDA 179. Archivado del original (PDF) el 3 de diciembre de 2016. Recuperado el 5 de agosto de 2012 .
  103. ↑ McCormick CG (8 de octubre de 2002). "Carta de aprobación de Subutex y Suboxone " (PDF) . Carta dirigida a Reckitt Benckiser. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original ( PDF) el 21 de febrero de 2014.
  104. ↑ 67 FR 62354 , 7 de octubre de 2002
  105. ↑ "Cuotas: factores de conversión para sustancias controladas" . Deadiversion.usdoj.gov . Archivado del original el 2 de marzo de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  106. ↑ "Ley de Tratamiento de la Adicción a las Drogas de 2000" . SAMHSA, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . Archivado del original el 4 de marzo de 2013.
  107. ↑ "Alianza Nacional de Defensores del Tratamiento con Buprenorfina" . naabt.org . Archivado del original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 19 de mayo de 2013 .
  108. ↑ "Cambio de política de buprenorfina por parte de la administración Obama" . Business Insider . 6 de julio de 2016. Archivado del original el 18 de marzo de 2020. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  109. ↑ "HHS amplía el acceso al tratamiento para el trastorno por consumo de opioides" . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (Comunicado de prensa). 14 de enero de 2021. Archivado del original el 14 de enero de 2021. Consultado el 14 de enero de 2021 .
  110. ↑ "Por primera vez a nivel nacional, un programa de Nueva Jersey permitirá que los paramédicos administren buprenorfina" . STAT . 26 de junio de 2019. Archivado del original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  111. ↑ "Aprobación de Suboxone en la UE" . Ema.europa.eu . Archivado del original el 24 de diciembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  112. ↑ Poloméni P, Schwan R (3 de marzo de 2014). "Manejo de la adicción a los opioides con buprenorfina: historia francesa y manejo actual" . Revista Internacional de Medicina General . 7 : 143–148 . doi : 10.2147/IJGM.S53170 . PMC 3949694. PMID 24623988 .  
  113. 1 2 3 Hoffman J (9 de septiembre de 2024). "Cómo una cárcel del condado de Maine ayudó a los presos a mitigar los antojos de opioides" . The New York Times . Pero a pesar de todo su potencial, Sublocade, aprobado en 2017, tampoco se usa ampliamente en entornos de tratamiento fuera de las prisiones. La principal barrera es el costo. Una inyección mensual de Sublocade tiene un precio de lista de aproximadamente $2,000. Un suministro mensual de las pastillas tiene un precio de lista de entre $90 y $360, dependiendo de la dosis.
  114. ↑ «La FDA aprueba la primera inyección mensual de buprenorfina, una opción de tratamiento farmacológico para el trastorno por consumo de opioides» . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (Comunicado de prensa). 30 de noviembre de 2017. Archivado del original el 3 de diciembre de 2017. Consultado el 5 de diciembre de 2017 .
  115. ↑ "La FDA de EE. UU. aprueba el fármaco Indivior para combatir la adicción a los opioides" . Reuters . 2017. Archivado del original el 5 de diciembre de 2017. Consultado el 5 de diciembre de 2017 .
  116. ↑ "Sublocade ya está disponible para el trastorno por consumo de opioides de moderado a grave" . MPR . 1 de marzo de 2018. Archivado del original el 23 de septiembre de 2019. Consultado el 23 de septiembre de 2019 .
  117. ↑ Ahmed S, Bhivandkar S, Lonergan BB, Suzuki J (julio de 2021). "Microinducción de buprenorfina/naloxona: una revisión de la literatura". Am J Addict (Revisión). 30 (4): 305– 315. doi : 10.1111/ajad.13135 . PMID 33378137 . S2CID 229721826 .  
  118. ↑ Stanciu CN, Glass OM, Penders TM (abril de 2017). "Uso de buprenorfina en el tratamiento de la depresión refractaria: una revisión de la literatura actual". Asian Journal of Psychiatry . 26 : 94–98 . doi : 10.1016/j.ajp.2017.01.015 . PMID 28483102 . 
  119. ↑ Ragguett RM, Rong C, Rosenblat JD, Ho RC, McIntyre RS (abril de 2018). "Evaluación farmacodinámica y farmacocinética de buprenorfina + samidorfán para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 14 (4): 475– 482. doi : 10.1080/17425255.2018.1459564 . PMID 29621905. S2CID 4633923 .  
  120. ↑ "SK 2110" . AdisInsight . 25 de agosto de 2023. Consultado el 27 de septiembre de 2024 .
  121. ↑ "8741810.PDF" (PDF) . Recuperado el 7 de agosto de 2024. [SK2110 - Implante de buprenorfina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . SK2110 es un implante de clorhidrato de buprenorfina para pacientes con depresión mayor y depresión refractaria que no pueden aliviarse tomando al menos dos medicamentos. El clorhidrato de buprenorfina fue desarrollado por Indivior y es un antagonista de KOR1 y agonista de MOR1. Actualmente, la etapa más alta de desarrollo del medicamento es la aprobación para su comercialización, que se utiliza para tratar la dependencia de opioides, el dolor crónico, el dolor y los trastornos relacionados con sustancias. La empresa cambia la vía de administración para preparar un implante, lo que puede reducir la frecuencia de administración, mejorar la biodisponibilidad del medicamento, mejorar el cumplimiento del paciente y mantener una concentración estable del medicamento en sangre, reduciendo así las reacciones adversas al medicamento. Al mismo tiempo, el método de administración implantado también puede desempeñar un papel en evitar el abuso de medicamentos. En la actualidad, el proyecto está llevando a cabo la exploración del proceso de prescripción de ensayos a pequeña escala de preparación de laboratorio y estudios farmacodinámicos preliminares. SK2110 puede actuar con rapidez y aliviar rápidamente los síntomas depresivos de los pacientes. Se prevé presentar una solicitud de IND ante las autoridades reguladoras de medicamentos de mi país en 2024.
  122. ↑ Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, et al. (agosto de 2016). " Buprenorfina + naloxona más naltrexona para el tratamiento de la dependencia de la cocaína: el estudio de reducción del consumo de cocaína con buprenorfina (CURB)" . Addiction . 111 (8): 1416– 1427. doi : 10.1111/add.13375 . PMC 4940267. PMID 26948856 .   
  123. ↑ "Alkermes presenta datos clínicos positivos de ALKS 5461 en la 52.ª reunión anual de la Unidad de Evaluación Clínica de Nuevos Medicamentos" . Reuters . 2012. Archivado del original el 24 de septiembre de 2015. Consultado el 30 de junio de 2017 .
  124. ↑ Kraft WK, Gibson E, Dysart K, Damle VS, Larusso JL, Greenspan JS, et al. (septiembre de 2008). "Buprenorfina sublingual para el tratamiento del síndrome de abstinencia neonatal: un ensayo aleatorizado" . Pediatrics . 122 ( 3): e601– e607. doi : 10.1542/peds.2008-0571 . PMC 2574639. PMID 18694901 .   
  125. ↑ Kraft WK, van den Anker JN (octubre de 2012). "Manejo farmacológico del síndrome de abstinencia neonatal por opioides" . Pediatric Clinics of North America . 59 (5): 1147– 1165. doi : 10.1016/j.pcl.2012.07.006 . PMC 4709246. PMID 23036249 .  
  126. ↑ Número de ensayo clínico NCT00521248 para "Buprenorfina para el tratamiento del síndrome de abstinencia neonatal" en ClinicalTrials.gov
  127. ↑ Tran TH, Griffin BL, Stone RH, Vest KM, Todd TJ (julio de 2017). "Metadona, buprenorfina y naltrexona para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides en mujeres embarazadas". Farmacoterapia . 37 ( 7): 824– 839. doi : 10.1002/phar.1958 . PMID 28543191. S2CID 13772333. Actualmente, tanto la metadona como la buprenorfina se utilizan ampliamente como base del MAT [tratamiento asistido con medicamentos]. Los resultados distintivos en los estudios entre estos dos agonistas opioides son que los lactantes expuestos a buprenorfina en ensayos clínicos requirieron una menor duración del tratamiento, menos medicación para tratar los síntomas del SAN y experimentaron hospitalizaciones más cortas en comparación con los lactantes expuestos a metadona. Una salvedad a estos hallazgos es que algunos de los datos que los respaldan se basaron en el uso de buprenorfina en combinación con naloxona en lugar de buprenorfina como agente único.  
  128. ↑ Anagnostis EA, Sadaka RE, Sailor LA, Moody DE, Dysart KC, Kraft WK (octubre de 2011). "Formulación de buprenorfina para uso sublingual en neonatos" . The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics . 16 (4): 281– 284. doi : 10.5863/1551-6776-16.4.281 . PMC 3385042. PMID 22768012 .  
  129. ↑ Simón BT, Lizárraga I (11 de septiembre de 2024). "Opioides". En Lamont L, Grimm K, Robertson S, Love L, Schroeder C (eds.). Anestesia y analgesia veterinaria, sexta edición de Lumb and Jones . Wiley Blackwell. pag. 381.ISBN​  978-1-119-83027-6.
  130. ↑ Papich M (2016). Saunders Handbook of Veterinary Drugs (4.ª ed.). Elsevier. ISBN  978-0-323-24485-5.
  • McGray D (1 de abril de 2005). "La píldora amarga" . Wired .
  • Wood G (7 de mayo de 2013). "Subu debe morir: cómo una nación de drogadictos dejó las drogas de golpe" . New Republic .