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Articulo de referencia

RS130-180

RS130-180 , también conocido como N- (2-propargiloxi)-2,5-dimetoxi-4-(dimetilamino)fenetilamina , es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A con sesgo β-arrestina de las f...

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RS130-180 , también conocido como N- (2-propargiloxi)-2,5-dimetoxi-4-(dimetilamino)fenetilamina , es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A con sesgo β-arrestina de las familias fenetilamina , 2C y NBOMe . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es el derivado de NBOMe en el que el anillo fenilo tiene una sustitución N , N - dimetilamino en la posición 4 y el grupo metoxi en la posición 2 del anillo bencílico ha sido reemplazado por un grupo oxi propinilo . [ 1 ]

El fármaco favorece la activación de la señalización de β-arrestina sobre la señalización de G q . [ 1 ] [ 2 ] Se dice que RS130-180 es útil para estudios in vitro , pero que tiene propiedades farmacocinéticas subóptimas para uso in vivo . [ 1 ] Los agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A con sesgo de β-arrestina no producen la respuesta de sacudida de cabeza en roedores y se cree que pueden no ser alucinógenos en humanos. [ 4 ] Las estructuras de crio-EM del receptor de serotonina 5-HT 2A con RS130-180, así como con varios psicodélicos serotoninérgicos , han sido resueltas y publicadas por Bryan Roth y colegas. [ 1 ] [ 2 ]

RS130-180 se describió por primera vez en la literatura en 2022. [ 2 ] [ 1 ] Se derivó de un compuesto anterior llamado ZINC000341335936, que se identificó mediante un cribado in silico de 1600  millones de moléculas para el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A con AlphaFold2 . [ 5 ] RS130-180 se desarrolló mediante la modificación estructural de ZINC000341335936 por David E. Nichols y sus colegas. [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Gumpper RH, Jain MK, Kim K, Sun R, Sun N, Xu Z, et  al. (marzo de 2025). "Se revela la diversidad estructural de las acciones de las drogas psicodélicas" . Nature Communications . 16 (1) 2734. Bibcode : 2025NatCo..16.2734G . doi : 10.1038/ s41467-025-57956-7 . PMC 11923220. PMID 40108183 .  
  2. 1 2 3 4 Gumpper RH, DiBerto J, Jain M, Kim K, Fay J, Roth BL (septiembre de 2022). Estructuras de análogos alucinógenos y no alucinógenos del receptor 5-HT2A revelan información molecular sobre el sesgo de señalización (PDF) . Retiro de investigación del Departamento de Farmacología de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, 16 de septiembre de 2022 – Centro William e Ida Friday. [...] Aquí presentamos 8 nuevas estructuras de crio-EM que cubren todas las clases principales de compuestos para el 5HT2AR, incluido un nuevo compuesto con sesgo hacia la arrestina, RS130-180. [...]
  3. ↑ Ağacı E (22 de marzo de 2025). "Explorando los psicodélicos: nuevas perspectivas sobre los mecanismos terapéuticos" . The Pinnacle Gazette . Consultado el 22 de marzo de 2025. Por ejemplo, rs130-180, una variante no alucinógena, fue identificada como un agonista sesgado con implicaciones terapéuticas.
  4. ↑ Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, et al. (diciembre de 2023). " Identificación de vías de señalización del receptor 5-HT2A asociadas con el potencial psicodélico" . Nat Commun . 14 (1) 8221. Bibcode : 2023NatCo..14.8221W . doi : 10.1038/s41467-023-44016-1 . PMC 10724237. PMID 38102107 .   
  5. 1 2 Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK, et al. (junio de 2024). "Las estructuras AlphaFold2 guían el descubrimiento de ligandos potenciales" ( PDF) . Science . 384 (6702) eadn6354. Bibcode : 2024Sci...384n6354L . doi : 10.1126/science.adn6354 . PMC 11253030. PMID 38753765 .   
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