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Articulo de referencia

RTI-274

RTI( -4229 )-274 , o 2β-((3,4-metilenodioxifenoxi ) metil)-3α-(4-fluorofenil) nortropano, es un homólogo feniltropano de la paroxetina desarrollado por el grupo liderado por F. ...

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RTI( -4229 )-274 , o 2β-((3,4-metilenodioxifenoxi ) metil)-3α-(4-fluorofenil) nortropano, es un homólogo feniltropano de la paroxetina desarrollado por el grupo liderado por F. Ivy Carroll en la década de 1990. [ 1 ]

Introducción

Se sabe que se han descrito muy pocos ésteres de feniltropanos.

Tanto NS2330 como NS2359 tienen estereoquímica α,β.

Al parecer, el NS2214 ha sido abandonado; su último compuesto era el RTI-336 .

RTI decidió que quería fabricar los 8 estereoisómeros del homólogo de paroxetina de feniltropano . [ 1 ]

  • La N -desmetilación del isómero S -α,β (1S,2S,3R) resultó en un aumento de 54 veces en el IC50 de DAT .

En el caso de la nocaína, se entiende que el enantiómero SR es el que debe desmetilarse si se quiere mejorar la afinidad por el transportador de dopamina (DAT).

Se trata del mismo enantiómero que se utiliza en la producción de paroxetina.

Reorganización esquelética

Cuatro años después, algunos autores independientes citaron una reorganización esquelética que explicaba esto. [ 2 ] Diagrama

Nótese que no solo están interesados ​​en éteres, sino también en Nu que contienen nitrógeno (" TRODAT ") [ 3 ].

El metal se llama " tecnecio " y está unido a un agente quelante .

Los autores afirman que primero se halogena el ácido, se prepara la amida y se reduce.

Errata

Síntesis de taxil [ 4 ]

(a) (1) cloroformiato de 1-cloroetilo, 1,2-dicloroetano, reflujo; (2) MeOH, reflujo; (b) cloruro de p -toluenosulfonilo, trietilamina; (c) LiAlH 4 , THF, ta; (d) anhídrido trifluorometanosulfónico, piridina, CH 2 Cl 2 ; (e) Na, sesamol, THF; (f) amalgama de Na/Hg al 5%, Na 2 HPO 4 , MeOH.

Para resolver el problema del inesperado producto de transposición aza-biciclo[3.2.2]nonano, la síntesis original tuvo que modificarse de la siguiente manera: [ 4 ] WIN 35428 se desmetiló en el nitrógeno y luego la amina NH reaccionó con un grupo protector adecuado para que el nitrógeno ya no fuera nucleofílico . En su caso, utilizaron un tosil. [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Keverline-Frantz KI, Boja JW, Kuhar MJ, Abraham P, Burgess JP, Lewin AH, Carroll FI (enero de 1998). "Síntesis y unión de ligandos de análogos del anillo de tropano de la paroxetina". Journal of Medicinal Chemistry . 41 (2): 247– 57. doi : 10.1021/jm970669p . PMID 9457247 . 
  2. ^ Ogier L, Turpin F, Baldwin RM, Riché F, Law H, Innis RB, Tamagnan G (mayo de 2002). "Reordenamiento de un intermedio de mesilato tropano en reacciones de sustitución nucleofílica. Síntesis de éteres, imidas y aminas de aza-biciclo [3.2.1] octano y aza-biciclo [3.2.2] nonano". La Revista de Química Orgánica . 67 (11): 3637– 42. doi : 10.1021/jo010973x . PMID 12027674 . 
  3. 1 2 Singh S (marzo de 2000). " Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína". Chemical Reviews . 100 (3): 925– 1024. doi : 10.1021/cr9700538 . PMID 11749256. S2CID 36764655 .  
  4. 1 2 Runyon SP, Burgess JP, Abraham P, Keverline-Frantz KI, Flippen-Anderson J, Deschamps J, et al. (abril de 2005). "Síntesis, identificación estructural y unión de ligandos de análogos del anillo de tropano de la paroxetina y un producto de transposición aza-biciclo[3.2.2]nonano inesperado". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 13 (7): 2439– 49. doi : 10.1016/j.bmc.2005.01.046 . PMID 15755646 .