amiloidosis AA

La amiloidosis AA es una forma de amiloidosis , una enfermedad caracterizada por el depósito anormal de fibras de proteína insoluble en el espacio extracelular de diversos tejidos y órganos. En la amiloidosis AA, la proteína depositada es la proteína amiloide sérica A (SAA), una proteína de fase aguda que normalmente es soluble y cuya concentración plasmática es máxima durante la inflamación . ^{[ 1 ]}

La amiloidosis AA es una complicación de varias enfermedades inflamatorias e infecciones, ^{[ 2 ]} aunque solo una pequeña parte de los pacientes con estas afecciones desarrollará amiloidosis AA. La presentación más común de la amiloidosis AA es de naturaleza renal, incluyendo proteinuria, síndrome nefrótico y desarrollo progresivo de enfermedad renal crónica que conduce a enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) y necesidad de terapia de reemplazo renal (por ejemplo, diálisis o trasplante de riñón). ^{[ 3 ]} Un estudio de historia natural de pacientes con amiloidosis AA informó una serie de afecciones asociadas con la amiloidosis AA: ^{[ 1 ]}

• Enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias
  • Enfermedad de Still de inicio en la edad adulta ^{[ 4 ]}
  • Espondilitis anquilosante ^{[ 4 ]}
  • Enfermedad de Behcet ^{[ 4 ]}
  • Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa ^{[ 4 ]}
  • Fiebre mediterránea familiar (FMF) ^{[ 4 ]}
  • Arteritis de células gigantes ^{[ 4 ]}
  • Gota ^{[ 4 ]}
  • Síndrome de hiper-IgD ^{[ 4 ]}
  • Artritis idiopática juvenil ^{[ 4 ]}
  • Síndrome de Muckle-Wells (SMW) ^{[ 4 ]}
  • Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal ^{[ 4 ]}
  • Artritis psoriásica ^{[ 4 ]}
  • Poliarteritis nodosa ^{[ 4 ]}
  • Polimialgia reumática ^{[ 4 ]}
  • Artritis reumatoide ^{[ 4 ]}
  • Sarcoidosis ^{[ 5 ]}
  • Arteritis de Takayasu ^{[ 4 ]}
  • síndrome periódico asociado al receptor de TNF ^{[ 4 ]}
• infecciones crónicas
  • Bronquiectasias ^{[ 4 ]}
  • Úlceras cutáneas crónicas ^{[ 4 ]}
  • osteomielitis crónica
  • Pielonefritis crónica ^{[ 4 ]}
  • Hepatitis B ^{[ 4 ]}
  • Lepra ^{[ 4 ]}
  • Tuberculosis ^{[ 4 ]}
  • Enfermedad de Whipple ^{[ 4 ]}
• Cáncer
  • Leucemia mieloide aguda ^{[ 6 ]}
  • Adenocarcinoma del intestino ^{[ 4 ]}
  • Carcinoma basocelular de la piel ^{[ 6 ]}
  • Enfermedad de Castleman ^{[ 4 ]}
  • Leucemia mieloide crónica ^{[ 6 ]}
  • Leucemia linfoide crónica ^{[ 6 ]}
  • Sarcoma de células dendríticas foliculares ^{[ 6 ]}
  • Tumores del estroma gastrointestinal ^{[ 6 ]}
  • Leucemia de células pilosas ^{[ 4 ]}
  • Adenoma hepático ^{[ 4 ]}
  • Linfoma de Hodgkin ^{[ 4 ]}
  • Mesotelioma ^{[ 4 ]}
  • Linfoma no Hodgkin ^{[ 6 ]}
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas ^{[ 7 ]}
  • Carcinoma ovárico ^{[ 6 ]}
  • Carcinoma papilar de vejiga ^{[ 6 ]}
  • Sarcoma esplénico pleomórfico ^{[ 6 ]}
  • Carcinoma de células renales ^{[ 4 ]}
  • Carcinoma de células pequeñas de la vejiga ^{[ 8 ]}
  • Leiomiosarcoma uterino ^{[ 6 ]}
  • Macroglobulinemia de Waldenström ^{[ 4 ]}
• Reacción crónica a cuerpo extraño
• Reacción granulomatosa inducida por silicona ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}
• Inmunodeficiencias
  • Inmunodeficiencia variable común ^{[ 4 ]}
  • Neutropenia cíclica ^{[ 4 ]}
  • VIH/SIDA ^{[ 12 ]}
  • Hipogammaglobulinemia ^{[ 4 ]}
  • Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X ^{[ 4 ]}
• Otras afecciones que predisponen a infecciones crónicas
  • Fibrosis quística ^{[ 4 ]}
  • Epidermólisis bullosa ^{[ 4 ]}
  • Uso de drogas por vía intravenosa ^{[ 4 ]}
  • Derivación yeyunoileal ^{[ 4 ]}
  • Paraplejía ^{[ 4 ]}
• Obesidad ^{[ 4 ]}

• Síndrome SAPHO ^{[ 4 ]}
• Síndrome de Schnitzler ^{[ 4 ]}

Los signos y síntomas de la amiloidosis pueden variar según el órgano afectado. La amiloidosis AA afecta comúnmente a los riñones, el hígado y el estómago. ^{[ 13 ]}

En un individuo sano, la concentración plasmática media de SAA es de 3  mg por litro. ^{[ 14 ]} Esta puede aumentar a más de 2000  mg por litro durante una respuesta de fase aguda, y se requiere una sobreproducción sostenida de SAA para la creación de los depósitos de AA que definen la amiloidosis AA. ^{[ 15 ]} Sin embargo, los niveles altos de SAA no son una condición suficiente para el desarrollo de la amiloidosis AA sistémica, y aún no está claro qué desencadena la acumulación de AA. ^{[ 16 ]}

La proteína AA se deposita principalmente en el hígado, el bazo y el riñón, y la amiloidosis AA puede provocar síndrome nefrótico e insuficiencia renal terminal. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Sin embargo, los estudios de historia natural muestran que es la afectación renal la que impulsa la progresión de la enfermedad. En general, la edad avanzada, la concentración reducida de albúmina sérica, la insuficiencia renal terminal y la concentración elevada sostenida de SAA se asocian con un mal pronóstico. ^{[ 19 ]}

La biopsia tisular mediante aspiración de tejido adiposo abdominal subcutáneo se utiliza habitualmente por su seguridad y sensibilidad. También es posible realizar una biopsia de la mucosa rectal o de las glándulas salivales menores. La amiloidosis se confirma mediante la identificación histológica de depósitos de amiloide. En este punto, es necesario realizar la tipificación del amiloide mediante tinción inmunoquímica, ya que el diagnóstico diferencial incluye amiloidosis AA, amiloidosis AL , amiloidosis hereditaria , amiloidosis relacionada con la diálisis y amiloidosis sistémica relacionada con la edad . Las pruebas de suero y orina para inmunoglobulinas monoclonales y de suero para cadenas ligeras libres pueden ayudar a descartar la amiloidosis por cadenas ligeras de inmunoglobulina, mientras que las pruebas genéticas pueden utilizarse si se sospecha amiloidosis hereditaria. ^{[ 16 ]}

Actualmente no existen tratamientos aprobados para la amiloidosis AA sistémica. ^{[ 17 ]} El tratamiento estándar actual incluye el tratamiento de la enfermedad inflamatoria subyacente con fármacos antiinflamatorios, inmunosupresores o biológicos . Los pacientes con amiloidosis AA también reciben tratamientos para ralentizar el deterioro de su función renal, como bloqueadores de los receptores de angiotensina II o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina . ^{[ 20 ]}

Existe evidencia de que la ingesta de fibras amiloides puede provocar amiloidosis. Esta evidencia se basa en estudios realizados en ganado vacuno, pollos, ratones y guepardos. ^{[ 21 ]} Por lo tanto, en cierto sentido, la amiloidosis SAA puede considerarse una enfermedad contagiosa, aunque se desconoce si esto ocurre o si es importante en el desarrollo de la amiloidosis de origen natural. Sin embargo, dado que las fibras amiloides pueden detectarse en el músculo en bajas cantidades, surge cierta preocupación sobre si las personas podrían desarrollar amiloidosis como resultado de la ingesta de carne de un animal con la enfermedad. ^{[ 21 ]}

• Folleto y video explicativo que detallan la diferencia entre los tipos de amiloidosis. Escrito por médicos de la Clínica Mayo, la Universidad de Boston, la Universidad de Indiana y otras instituciones.
• Sitio web del Centro Nacional de Amiloidosis del NHS del Reino Unido con información para pacientes: información sobre la amiloidosis AA.