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Risdiplam

Risdiplam , vendido bajo la marca Evrysdi , es un medicamento utilizado para tratar la atrofia muscular espinal (AME) [ 6 ] [ 9 ] y es el primer medicamento oral aprobado para t...

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Risdiplam , vendido bajo la marca Evrysdi , es un medicamento utilizado para tratar la atrofia muscular espinal (AME) [ 6 ] [ 9 ] y es el primer medicamento oral aprobado para tratar esta enfermedad por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [ 6 ]

Risdiplam es un modificador del empalme de ARN dirigido por la supervivencia de la neurona motora 2. [ 6 ] [ 5 ] [ 10 ]

En los ensayos clínicos, los eventos adversos más comunes incluyeron fiebre, diarrea, erupción cutánea, úlceras en la boca, dolor articular (artralgia) e infecciones del tracto urinario. [ 6 ] [ 5 ] Otros eventos adversos observados en la población de inicio infantil incluyeron infección del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. [ 6 ] [ 5 ]

Risdiplam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [ 6 ] [ 11 ] Desarrollado por Roche en Basilea, Suiza, [ 12 ] en asociación con PTC Therapeutics y la Fundación SMA, [ 9 ] [ 11 ] es comercializado en los EE. UU. por Genentech , [ 6 ] una subsidiaria de Roche . [ 11 ] En febrero de 2025, la FDA aprobó una nueva formulación en comprimidos de risdiplam. [ 13 ] [ 14 ]

Usos médicos

En Estados Unidos, risdiplam está indicado para tratar a personas con atrofia muscular espinal. [ 6 ] [ 5 ]

Se ha utilizado para tratar a un feto en el útero . [ 15 ] Los padres habían sufrido previamente la muerte de un hijo debido a atrofia muscular espinal. La FDA aprobó el uso de este agente durante el embarazo y se inició a las 32 semanas de gestación. El bebé nació a las 38 semanas de gestación y continuó con este agente hasta los 2,5 años de edad. Durante este período no se han observado signos de atrofia muscular espinal.

Efectos adversos

En dos ensayos clínicos, los siguientes eventos adversos ocurrieron al menos un 5 % más frecuentemente en los participantes tratados con risdiplam que en el grupo placebo: fiebre, diarrea, erupción cutánea, úlceras en la zona bucal, dolor articular (artralgia) e infecciones del tracto urinario. [ 6 ] [ 5 ] Otros eventos adversos para la población de inicio infantil incluyeron infección del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. [ 6 ] [ 5 ]

Risdiplam puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE). [ 6 ] [ 5 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

Risdiplam aborda la causa subyacente de la atrofia muscular espinal (AME): una cantidad reducida de proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN). Esta proteína está codificada por los genes SMN1 y SMN2 . La AME es causada por mutaciones en SMN1 que codifican formas inactivas de la proteína. La actividad del gen SMN2 , que produce cantidades mucho menores de SMN, tiende a determinar la gravedad de la enfermedad. [ 9 ] [ 16 ]

El compuesto es un derivado de piridazina que modifica el empalme del ARN mensajero SMN2 para incluir el exón 7, [ 9 ] [ 10 ] [ 17 ] lo que resulta en un aumento en la concentración de la proteína SMN funcional in vivo . [ 12 ]

Nusinersen , el primer fármaco aprobado para tratar la atrofia muscular espinal (AME), un oligonucleótido antisentido dirigido al silenciador de empalme intrónico N1 (ISS-N1), también altera el empalme del ARNm de SMN2 . [ 18 ]

El risdiplam se clasifica como un aminociclopropano . [ 19 ]

Eficacia

La seguridad y eficacia de risdiplam en la atrofia muscular espinal (AME) de inicio infantil y de inicio tardío se ha evaluado en ensayos clínicos en curso . [ 9 ] [ 20 ] [ 21 ]

En el estudio de AME de inicio infantil, un ensayo abierto con 41 participantes, la eficacia se estableció en función de la capacidad de sentarse sin apoyo durante al menos cinco segundos. Tras 12 meses de tratamiento, el 29 % de los participantes pudo sentarse de forma independiente durante más de cinco segundos. Tras 23 meses o más de tratamiento, el 81 % de los participantes seguía con vida sin necesidad de ventilación permanente. Si bien el estudio no realizó comparaciones directas con niños que recibieron placebo (tratamiento inactivo), estos resultados son favorables en comparación con la evolución típica de la enfermedad sin tratamiento. [ 20 ] [ 6 ]

El estudio de la atrofia muscular espinal (AME) de inicio tardío fue un ensayo controlado aleatorizado que incluyó a 180 participantes, de entre 2 y 25 años, con formas menos graves de la enfermedad. Los participantes tratados con risdiplam durante 12 meses mostraron mejoras en la función motora en comparación con los participantes que recibieron un placebo. [ 21 ] [ 6 ] [ 9 ]

Sociedad y cultura

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la autorización de comercialización a Genentech en agosto de 2020. Anteriormente, la FDA había concedido la designación de vía rápida , revisión prioritaria y medicamento huérfano para risdiplam . [ 6 ] [ 9 ] [ 11 ] Genentech también recibió un cupón de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras . [ 6 ]

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó a risdiplam la designación de medicamento prioritario en 2018 [ 11 ] [ 22 ] [ 23 ] y la designación de medicamento huérfano en 2019. [ 11 ] [ 24 ]

Nombres

Risdiplam es la denominación común internacional (DCI). [ 25 ]

Uso compasivo

Desde 2019, Roche ha estado ofreciendo el medicamento a nivel mundial de forma gratuita a algunas personas elegibles a través de un programa de acceso ampliado . [ 26 ]

Referencias

  1. 1 2 "Evrysdi" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 11 de junio de 2021. Consultado el 6 de septiembre de 2021 .
  2. 1 2 "AusPAR: Risdiplam" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 13 de septiembre de 2021. Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  3. ↑ "Base resumida de la decisión (SBD) para Evrysdi" . Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ↑ "Aspectos destacados de los productos sanitarios 2021: Anexos de los productos aprobados en 2021" . Salud Canadá . 3 de agosto de 2022. Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Evrysdi- risdiplam polvo, para solución" . DailyMed . 26 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de febrero de 2025 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "La FDA aprueba el tratamiento oral para la atrofia muscular espinal" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 7 de agosto de 2020. Archivado del original el 11 de agosto de 2020. Recuperado el 7 de agosto de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  7. ↑ "Evrysdi EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 24 de febrero de 2021. Consultado el 4 de marzo de 2023 .
  8. ↑ "Información del producto Evrysdi" . Registro de la Unión de medicamentos . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 "Evrysdi (Risdiplam) para la atrofia muscular espinal" . SMA News Today . 7 de agosto de 2020. Archivado del original el 27 de enero de 2021. Consultado el 9 de junio de 2021 .
  10. 1 2 Zhao X, Feng Z, Ling KK, Mollin A, Sheedy J, Yeh S, et al. (mayo de 2016). "Farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de un modificador de empalme de molécula pequeña SMN2 en modelos de ratón de atrofia muscular espinal" . Human Molecular Genetics . 25 (10): 1885–1899 . doi : 10.1093/hmg/ddw062 . PMC 5062580. PMID 26931466 .   
  11. 1 2 3 4 5 6 "La FDA aprueba Evrysdi (risdiplam) de Genentech para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME) en adultos y niños de 2 meses o más" (Comunicado de prensa). Genentech. 7 de agosto de 2020. Archivado del original el 18 de agosto de 2020. Consultado el 7 de agosto de 2020 .
  12. 1 2 Ratni H, Ebeling M, Baird J, Bendels S, Bylund J, Chen KS, et al. (agosto de 2018). "Descubrimiento de Risdiplam, un modificador selectivo del empalme del gen de supervivencia de la neurona motora-2 (SMN2) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME)" . Journal of Medicinal Chemistry . 61 (15): 6501– 6517. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00741 . LCCN a63000643 . OCLC 39480771. PMID 30044619 .    
  13. ↑ "La FDA aprueba el comprimido Evrysdi de Roche como el primer y único comprimido para la atrofia muscular espinal (AME)" (Comunicado de prensa). Roche. 12 de febrero de 2025. Consultado el 14 de febrero de 2025 .
  14. ↑ "La FDA aprueba una nueva presentación en comprimidos de Evrysdi para el tratamiento de la atrofia muscular espinal" . Asociación de Distrofia Muscular . 12 de febrero de 2025. Consultado el 13 de febrero de 2025 .
  15. ↑ Risdiplam para el tratamiento prenatal de la atrofia muscular espinal (2025) New Eng J Med 392:8
  16. ↑ Ramdas S, Servais L (febrero de 2020). Grech D, Mikhailidis D, Abdollahi M (eds.). "Nuevos tratamientos en la atrofia muscular espinal: una visión general de los datos disponibles actualmente". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 21 (3): 307– 315. doi : 10.1080/14656566.2019.1704732 . OCLC 57378019. PMID 31973611. S2CID 210880199 .   
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  18. ↑ Zanetta C, Nizzardo M, Simone C, Monguzzi E, Bresolin N, Comi GP, et al. (enero de 2014). "Estrategias terapéuticas moleculares para las atrofias musculares espinales: ensayos clínicos actuales y futuros" . Clinical Therapeutics . 36 (1): 128–140 . doi : 10.1016/j.clinthera.2013.11.006 . PMID 24360800 .  
  19. ↑ Bertus P, Caillé J (marzo de 2025). "Avances en la síntesis de ciclopropilaminas". Chemical Reviews . 125 (6): 3242– 3377. doi : 10.1021/acs.chemrev.4c00674 . PMID 40048498 . 
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  23. ↑ «La Agencia Europea de Medicamentos concede la designación PRIME a risdiplam de Roche para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME)» (Comunicado de prensa). F. Hoffmann-La Roche. 17 de diciembre de 2018. Consultado el 14 de febrero de 2025 a través de GlobeNewswire.
  24. ↑ Resumen público de la opinión sobre la designación de medicamento huérfano: Risdiplam para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (PDF) (Informe). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 26 de febrero de 2019. Archivado (PDF) del original el 6 de mayo de 2020.
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Lecturas adicionales

  • Dhillon S (noviembre de 2020). "Risdiplam: Primera aprobación". Drugs . 80 ( 17): 1853– 1858. doi : 10.1007/s40265-020-01410- z . OCLC 01566990. PMID 33044711. S2CID 222279898 .   
  • Ratni H, Scalco RS, Stephan AH (junio de 2021). "Risdiplam, el primer fármaco modificador del empalme de molécula pequeña aprobado como modelo para futuros medicamentos transformadores" . ACS Medicinal Chemistry Letters . 12 (6): 874– 877. doi : 10.1021 / acsmedchemlett.0c00659 . OCLC 643819990. PMC 8201486. ​​PMID 34141064 .   
  • Ensayo clínico número NCT02913482 para "Investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia de risdiplam (RO7034067) en lactantes con atrofia muscular espinal tipo 1 (FIREFISH)" en ClinicalTrials.gov.
  • Ensayo clínico número NCT02908685 para "Estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de risdiplam (RO7034067) en participantes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2 y 3 (SUNFISH)" en ClinicalTrials.gov.