Esclerostina

La esclerostina es una proteína que en humanos está codificada por el gen SOST . ^{[ 5 ]} Es una glicoproteína secretada con un dominio CTCK (tipo nudo de cisteína ) en el extremo C-terminal y similitud de secuencia con la familia DAN (gen aberrante seleccionado por cribado diferencial en neuroblastoma), antagonistas de la proteína morfogenética ósea (BMP). La esclerostina es producida principalmente por el osteocito , pero también se expresa en otros tejidos, ^{[ 6 ]} y tiene efectos antianabólicos sobre la formación ósea. ^{[ 7 ]}

La proteína esclerostina, con una longitud de 213 residuos, tiene una estructura secundaria que, según se ha determinado mediante RMN de proteínas, es una lámina beta del 28 % (6 hebras; 32 residuos). ^{[ 8 ]}

La esclerostina, producto del gen SOST, ubicado en el cromosoma 17q12–q21 en humanos, ^{[ 9 ]} se creía originalmente que era un antagonista no clásico de la proteína morfogenética ósea (BMP). ^{[ 10 ]} Más recientemente, se ha identificado que la esclerostina se une a los receptores LRP5 / 6 e inhibe la vía de señalización Wnt . ^{[ 11 ] [ 12 ]} La inhibición de la vía Wnt conduce a una disminución de la formación ósea. ^{[ 11 ]} Aunque los mecanismos subyacentes no están claros, se cree que el antagonismo de la formación ósea inducida por BMP por la esclerostina está mediado por la señalización Wnt, pero no por las vías de señalización BMP. ^{[ 13 ] [ 14 ]} La esclerostina se expresa en osteocitos y algunos condrocitos e inhibe la formación ósea por los osteoblastos . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

La producción de esclerostina por los osteocitos es inhibida por la hormona paratiroidea , ^{[ 17 ] [ 18 ]} la carga mecánica, ^{[ 19 ]} el estrógeno ^{[ 20 ]} y las citocinas, incluyendo la prostaglandina E ₂ , ^{[ 21 ]} la oncostatina M , la cardiotrofina-1 y el factor inhibidor de la leucemia . ^{[ 22 ]} La producción de esclerostina aumenta por la calcitonina . ^{[ 23 ]} Por lo tanto, la actividad de los osteoblastos se autorregula mediante un sistema de retroalimentación negativa. ^{[ 24 ]}

Las mutaciones en el gen que codifica la proteína esclerostina están asociadas con trastornos relacionados con alta masa ósea, esclerosteosis y enfermedad de van Buchem . ^{[ 9 ]}

La enfermedad de van Buchem es una enfermedad esquelética autosómica recesiva caracterizada por un crecimiento excesivo de los huesos. ^{[ 25 ]} Fue descrita por primera vez en 1955 como "hiperostosis corticalis generalisata familiaris", pero recibió el nombre actual en 1968. ^{[ 25 ] [ 26 ]} La formación ósea excesiva es más prominente en el cráneo, la mandíbula, la clavícula, las costillas y las diáfisis de los huesos largos y la formación ósea ocurre durante toda la vida. ^{[ 25 ]} Es una condición muy rara con alrededor de 30 casos conocidos en 2002. ^{[ 25 ]} En 1967 van Buchem caracterizó la enfermedad en 15 pacientes de origen holandés. ^{[ 25 ]} Los pacientes con esclerosteosis se distinguen de aquellos con enfermedad de van Buchem porque a menudo son más altos y tienen malformaciones en las manos. ^{[ 27 ]} A finales de la década de 1990, científicos de la empresa Chiroscience y de la Universidad de Ciudad del Cabo determinaron que una "mutación única" en el gen era la responsable del trastorno. ^{[ 28 ]}

• Entrada de GeneReview/NCBI/NIH/UW sobre displasias óseas esclerosantes relacionadas con SOST.