SPINA-GR es un biomarcador calculado para la sensibilidad a la insulina . [1] [a] Representa la ganancia del receptor de insulina .
Cómo determinar GR
El índice se deriva de un modelo matemático de homeostasis insulina-glucosa . [2] Para fines diagnósticos, se calcula a partir de las concentraciones de insulina y glucosa en ayunas con:
. [1]
[ I ](∞): Concentración plasmática
de insulina en ayunas (μU/mL)
[ G ](∞): Concentración de glucosa en sangre en ayunas (mg/dL)
G 1 : Parámetro farmacocinético (154,93 s/L)
D R : CE 50 de la insulina en su receptor (1,6 nmol/L)
G E : Ganancia del efector (50 s/mol)
P (∞): Producción endógena constitutiva de glucosa (150 μmol/s)
Importancia clínica
Validez
En comparación con voluntarios sanos, SPINA-GR se reduce significativamente en personas con prediabetes y diabetes mellitus , y se correlaciona con el valor M en estudios de pinza de glucosa , pliegue cutáneo tricipital , pliegue cutáneo subescapular y (mejor que HOMA-IR y QUICKI) con el valor de dos horas en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO), aumento de glucosa en la PTGO, relación cintura-cadera , contenido de grasa corporal (medido mediante DXA ) y la fracción HbA1c . [1]
Utilidad clínica
Tanto en el estudio FAST, un estudio observacional de secuenciación de casos y controles que incluyó a 300 personas de Alemania, como en una muestra grande del estudio NHANES , SPINA-GR difirió más claramente entre sujetos con y sin diabetes que los índices HOMA-IR, HOMA-IS y QUICKI correspondientes. [3]
Implicaciones científicas y otros usos
Junto con la capacidad secretora de las células beta pancreáticas ( SPINA-GBeta ), SPINA-GR proporciona la base para la definición de un índice de disposición basado en el ayuno de la homeostasis de insulina-glucosa (SPINA-DI). [3]
En combinación con SPINA-GBeta y la secuenciación del exoma completo, el cálculo de SPINA-GR ayudó a identificar una nueva forma de diabetes monogénica ( MODY ) que se caracteriza por resistencia primaria a la insulina y es resultado de una variante sin sentido del gen del receptor de rianodina tipo 2 ( RyR2 ) (p.N2291D). [4]
Implicaciones fisiopatológicas
En sujetos delgados es significativamente mayor que en una población con personas obesas. [1] En varias poblaciones, SPINA-GR se correlacionó con el área bajo la curva de glucosa y las concentraciones de glucosa, insulina y proinsulina a las 2 horas en pruebas de tolerancia a la glucosa oral, las concentraciones de ácidos grasos libres, grelina y adiponectina , y la fracción HbA1c. [3]
Aspectos predictivos
En una evaluación longitudinal del estudio NHANES , una muestra grande de la población general de EE. UU., durante 10 años, la SPINA-DI reducida, calculada como el producto de SPINA-GBeta por SPINA-GR, predijo significativamente la mortalidad por todas las causas. [5]
Véase también
Notas
- ^ SPINA es un acrónimo de "enfoque de inferencia de parámetros de estructura".
Referencias
- ^ abcd Dietrich, JW; Dasgupta, R; Anoop, S; Jebasingh, F; Kurian, ME; Inbakumari, M; Boehm, BO; Thomas, N (21 de octubre de 2022). "SPINA Carb: un modelo matemático simple que respalda la estimación rápida in vivo de la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta". Scientific Reports . 12 (1): 17659. Bibcode :2022NatSR..1217659D. doi :10.1038/s41598-022-22531-3. PMC 9587026 . PMID 36271244.
- ^ Dietrich, Johannes W.; Böhm, Bernhard (27 de agosto de 2015). "Die MiMe-NoCoDI-Plattform: Ein Ansatz für die Modellierung biologischer Regelkreise". GMDS 2015; 60. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik : Biometrie und Epidemiologie eV (GMDS). doi :10.3205/15gmds058.
- ^ abc Dietrich, Johannes W.; Abood, Assjana; Dasgupta, Riddhi; Anoop, Shajith; Jebasingh, Felix K.; Spurgeon, R.; Thomas, Nihal; Boehm, Bernhard O. (2 de enero de 2024). "Un nuevo índice de disposición simple (SPINA-DI) a partir de la concentración de insulina y glucosa en ayunas como una medida robusta de la homeostasis de los carbohidratos". Journal of Diabetes . 16 (9): e13525. doi : 10.1111/1753-0407.13525 . PMC 11418405 . PMID 38169110. S2CID 266752689.
- ^ Bansal, Vikas; Winkelmann, Bernhard R.; Dietrich, Johannes W.; Boehm, Bernhard O. (20 de febrero de 2024). "La secuenciación del exoma completo en la diabetes tipo 2 familiar identifica una variante sin sentido atípica en el gen RyR2". Frontiers in Endocrinology . 15 . doi : 10.3389/fendo.2024.1258982 . PMC 10913019 . PMID 38444585.
- ^ Dietrich, Johannes W. (2024). "P4-Endokrinologie - Kybernetische Perspektiven eines neuen Ansatzes" (PDF) . Leibniz en línea . 54 . doi :10.53201/LEIBNIZONLINE54.
Enlaces externos
- Funciones de R y S para calcular SPINA-GBeta y SPINA-GR. (DOI permanente)