Capacidad secretora de la tiroides

La relación entre SPINA-GT y el volumen tiroideo V _T (determinado, por ejemplo, mediante ecografía )

${\displaystyle {\hat {G}}_{TS}={\frac {{\hat {G}}_{T}}{{V}_{T}}}}$,

es decir

${\displaystyle {\hat {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T}+[TSH])(1+K_{41}[TBG]+K_{42}[TBPA])[FT_{4}]}{\alpha _{T}[TSH]{V}_{T}}}}$

o

${\displaystyle {\hat {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T}+[TSH])[TT_{4}]}{\alpha _{T}[TSH]{V}_{T}}}}$

Se denomina capacidad tiroidea específica (SPINA-GTs). ^{[ 8 ]} Es una medida de la cantidad que un mililitro de tejido tiroideo puede producir en condiciones de máxima estimulación. Por lo tanto, la SPINA-GTs es una estimación de la calidad endocrina del tejido tiroideo.

Las ecuaciones y sus parámetros están calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70  kg y un volumen plasmático de aproximadamente 2,5 L. ^{[ 2 ]}

SPINA-GT está elevado en el hipertiroidismo primario ^{[ 9 ] [ 10 ]} y reducido tanto en el hipotiroidismo primario ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 10 ]} como en la tiroiditis autoinmune no tratada. ^{[ 14 ]} Se ha observado que se correlaciona (en dirección positiva) con la concentración de tiroglobulina ^{[ 15 ]} , el gasto energético en reposo , ^{[ 16 ]} la frecuencia cardíaca en reposo , ^{[ 17 ]} el patrón de ultrasonido Doppler color ^{[ 18 ]} y el volumen tiroideo, ^{[ 2 ] [ 8 ]} y (en dirección negativa) con los títulos de autoanticuerpos tiroideos, que reflejan la destrucción de órganos debido a la autoinmunidad. ^{[ 19 ]} El SPINA-GT elevado en la enfermedad de Graves es reversible con el tratamiento antitiroideo. ^{[ 16 ]} Si bien el SPINA-GT está significativamente alterado en los trastornos tiroideos primarios, es insensible a los trastornos de naturaleza secundaria (por ejemplo, enfermedades hipofisarias puras). ^{[ 3 ]}

Los experimentos in silico con simulaciones de Monte Carlo demostraron que tanto SPINA-GT como SPINA-GD pueden estimarse con suficiente fiabilidad, incluso si los ensayos de laboratorio tienen una precisión limitada. ^{[ 3 ]} Esto fue confirmado por estudios longitudinales in vivo que mostraron que GT tiene menor variación intraindividual (es decir, mayor fiabilidad) que TSH , FT4 o FT3 . ^{[ 20 ]}

En ensayos clínicos, SPINA-GT se elevó significativamente en pacientes con enfermedad de Graves y adenoma tóxico en comparación con sujetos normales. ^{[ 2 ] [ 9 ] [ 21 ]} También se eleva en bocios difusos y nodulares , y se reduce en tiroiditis autoinmune no tratada. ^{[ 2 ] [ 14 ]} En pacientes con adenoma tóxico, tiene mayor especificidad y razón de probabilidad positiva para el diagnóstico de tirotoxicosis que las concentraciones séricas de tirotropina , T4 libre o T3 libre. ^{[ 2 ]} La especificidad de GT también es alta en trastornos tiroideos de origen secundario o terciario. ^{[ 3 ]}

El cálculo de SPINA-GT ha demostrado ser útil en situaciones clínicas complejas, por ejemplo, para el diagnóstico diferencial del hipotiroidismo subclínico y la concentración elevada de TSH debido a la carga alostática de tipo 2 (como es típico en la obesidad y ciertas enfermedades psiquiátricas). ^{[ 22 ]} Para este propósito, se ha recomendado su uso en la evaluación sociomédica . ^{[ 23 ]} También se ha sugerido en las guías como un biomarcador suplementario para el monitoreo metabólico en la deficiencia de MCT8 ( síndrome de Allan-Herndon-Dudley ), un trastorno genético raro ligado al cromosoma X que afecta el transporte de hormona tiroidea ^{[ 24 ]} .

En pacientes que padecen adenoma tóxico, bocio multinodular tóxico y enfermedad de Graves, la terapia con yodo radiactivo produce una disminución significativa de la SPINA-GT inicialmente elevada. ^{[ 21 ]}

En pacientes sometidos a tiroidectomía por nódulos tiroideos, el SPINA-GT se reduce significativamente en casos de cáncer en comparación con casos de nódulos benignos. ^{[ 25 ]}

La correlación de SPINA-GT con el aclaramiento de creatinina sugiere una influencia negativa de las toxinas urémicas en la biología tiroidea. ^{[ 26 ] [ 27 ]} En la fase inicial del síndrome de enfermedad no tiroidea mayor (NTIS), SPINA-GT puede estar temporalmente elevado. ^{[ 28 ] [ 29 ]} En el NTIS crónico ^{[ 30 ]} así como en ciertas enfermedades crónicas no críticas, por ejemplo, síndrome de fatiga crónica ^{[ 31 ] [ 32 ]} o asma ^{[ 33 ]} SPINA-GT está ligeramente reducido.

Según los resultados de un estudio comunitario en China, se asoció con la duración del sueño y los hábitos de ejercicio. ^{[ 34 ]} Con respecto al suministro de yodo, mostró un patrón complejo en forma de U, reduciéndose en sujetos que consumían alimentos ricos en yodo, pero elevándose en situaciones de exceso de yodo. ^{[ 34 ]} En otros dos estudios de China, SPINA-GT se correlacionó negativamente con marcadores de obesidad, incluyendo el índice de masa corporal , la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera. ^{[ 35 ] [ 36 ]} Sin embargo, este no parece ser el caso en poblaciones occidentales. ^{[ 37 ]}

En mujeres, la terapia con metformina produce un aumento de SPINA-GT, en paralelo a una mejor sensibilidad a la insulina . ^{[ 38 ] [ 39 ]} Esta observación fue reproducible en hombres con hipogonadismo , pero no en hombres con concentraciones normales de testosterona. ^{[ 40 ]} En mujeres posmenopáusicas, este efecto solo se observó en sujetos en terapia de reemplazo de estradiol. ^{[ 41 ]} Por lo tanto, el fenómeno descrito parece depender de una interacción de la metformina con las hormonas sexuales. ^{[ 40 ] [ 42 ]} En hombres hipertiroideos ^{[ 9 ]} tanto SPINA-GT como SPINA-GD se correlacionan negativamente con la función eréctil , la satisfacción sexual, la función orgásmica y el deseo sexual . Asimismo, en mujeres con tirotoxicosis, la capacidad secretora elevada de la tiroides predice depresión y disfunción sexual . ^{[ 43 ]} Por el contrario, en hombres con deficiencia de andrógenos y tiroiditis autoinmune concomitante , la terapia de sustitución con testosterona conduce a una disminución en los títulos de autoanticuerpos tiroideos y un aumento en SPINA-GT. ^{[ 44 ]} En un estudio amplio de China continental, SPINA-GT se elevó en ciertas enfermedades psiquiátricas, incluyendo el trastorno bipolar y la esquizofrenia. ^{[ 45 ]} En el trastorno bipolar con episodios maníacos o mixtos fue más alto que en los casos con episodios depresivos. ^{[ 45 ]}

La SPINA-GT se encuentra reducida en personas que padecen hidradenitis supurativa en comparación con controles sanos del mismo sexo y edad. ^{[ 46 ]} Este fenómeno se ha atribuido al hipotiroidismo mediado por células B , es decir, a la enfermedad de Graves hipotiroidea debida a autoanticuerpos inhibidores del receptor de TSH (iTRAb). ^{[ 46 ]}

En pacientes con tiroiditis autoinmune, una dieta sin gluten produce un aumento de SPINA-GT (en paralelo a la disminución de los títulos de autoanticuerpos). ^{[ 47 ]} La terapia con estatinas tiene el mismo efecto, pero solo si el suministro de vitamina D es suficiente. ^{[ 48 ]} En consecuencia, la terapia de sustitución con 25-hidroxivitamina D conduce a un aumento de la capacidad secretora. ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]} Este efecto se potencia con la terapia de sustitución con mioinositol ^{[ 53 ]} y selenometionina ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 54 ]} o, en mujeres, con dehidroepiandrosterona , ^{[ 55 ]} pero se ve afectado en hombres con alopecia androgénica de inicio temprano. ^{[ 56 ]} Los efectos de la vitamina D y la selenometionina se atenúan en la hiperprolactinemia , lo que sugiere un efecto inhibidor de la prolactina . ^{[ 57 ]} Aunque tanto la suplementación con vitamina D como la dieta sin gluten dan como resultado un aumento de SPINA-GT, parece existir una interacción compleja entre ambas medidas terapéuticas, ya que el tratamiento con vitamina D solo es capaz de elevar la capacidad secretora de la tiroides en sujetos que no siguen ninguna recomendación dietética. ^{[ 58 ]}

Por otro lado, los hombres tratados con espironolactona se enfrentan a una disminución de SPINA-GT (además de un aumento de los títulos de anticuerpos tiroideos ). ^{[ 59 ]} Por lo tanto, se ha concluido que la espironolactona puede agravar la autoinmunidad tiroidea en los hombres. ^{[ 59 ]}

En sujetos con diabetes tipo 2 , el tratamiento con betabloqueantes resultó en una disminución de SPINA-GT, lo que sugiere que la inervación simpática contribuye al control de la función tiroidea. ^{[ 60 ]} En mujeres diabéticas, pero no en hombres, SPINA-GT muestra una correlación positiva con los telopéptidos reticulados β-C-terminales del colágeno tipo I (β-CTX), un marcador de resorción ósea. ^{[ 61 ]} Tanto en personas diabéticas como no diabéticas se correlaciona (negativamente) con la edad y (positivamente) con las concentraciones de troponina T y HbA1c . ^{[ 62 ]}

SPINA-GT se correlaciona con la sensibilidad al dolor mecánico (MPS) en las pruebas sensoriales cuantitativas (QST) y con las medidas de arritmia respiratoria en el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca , lo que indica un vínculo potencial con la neuropatía sensoriomotora y autonómica . ^{[ 63 ]}

Un estudio en sujetos eutiroideos con cardiopatía estructural encontró que el aumento de SPINA-GT predice el riesgo de arritmia maligna, incluyendo fibrilación ventricular y taquicardia ventricular . ^{[ 64 ]} Esto se aplica tanto a la incidencia como a la supervivencia libre de eventos. ^{[ 64 ]} Asimismo, SPINA-GT está elevado en un subgrupo significativo de pacientes con síndrome de takotsubo , ^{[ 65 ]} especialmente en los no supervivientes. ^{[ 66 ]} También se sugiere un efecto mediado por el estrés sobre SPINA-GT por la observación de que está aumentado en personas con antecedentes de trauma psicológico. ^{[ 67 ]} Por otro lado, dos estudios encontraron una correlación negativa entre SPINA-GT y marcadores de dispersión en la repolarización cardíaca, incluyendo el intervalo Tp-e, el intervalo JT, la relación Tp-e/QT y la relación Tp-e/QTc. Estos resultados sugieren que la función tiroidea reducida también puede desencadenar mortalidad cardiovascular. ^{[ 68 ] [ 10 ]}

Entre los sujetos con enfermedad de Parkinson , el SPINA-GT está significativamente elevado en los subtipos con predominio de temblor y mixtos en comparación con el tipo acinético-rígido. ^{[ 69 ]}

La capacidad secretora específica (SPINA-GTs) se reduce en la obesidad ^{[ 2 ]} y la tiroiditis autoinmune . ^{[ 8 ] [ 70 ]}

Los disruptores endocrinos pueden afectar la producción tiroidea estimulada, como lo demuestra una correlación positiva de SPINA-GT con la exposición a 2-hidroxinaftaleno (2-NAP), ^{[ 71 ]} la concentración de mercurio en orina ^{[ 72 ]} y la excreción de ciertos metabolitos de ftalatos , ^{[ 73 ]} y una correlación negativa con la exposición combinada a hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) ^{[ 71 ]} y níquel . ^{[ 74 ]} Además, SPINA-GT se altera en personas expuestas a butilparabeno y propilparabeno . ^{[ 75 ] [ 76 ]}

En mujeres embarazadas con tiroiditis autoinmune latente (es decir, en estado eutiroideo), tanto SPINA-GT como SPINA-GD aumentan cuando el suministro de selenio y vitamina D es suficiente ^{[ 77 ] [ 78 ]} . No está claro si estas observaciones reflejan una respuesta fisiológica (en el sentido de una reacción alostática de tipo 2 ) o una disminución de la autoinmunidad .

En una evaluación longitudinal de una gran muestra de la población general de EE. UU. durante 10 años, la reducción de SPINA-GT predijo significativamente la mortalidad por todas las causas. ^{[ 79 ]}