ESTADO 2

La subunidad SA-2 de la cohesina ( SA2 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen STAG2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} SA2 es una subunidad del complejo de cohesina que media la cohesión de las cromátidas hermanas , la recombinación homóloga y el bucle del ADN . En las células somáticas, la cohesina está formada por SMC3 , SMC1 , RAD21 y SA1 o SA2, mientras que en la meiosis , la cohesina está formada por SMC3, SMC1B , REC8 y SA3 .

El gen STAG2 se encuentra frecuentemente mutado en una variedad de cánceres ^{[ 7 ]} y en varios otros trastornos.

SA2 forma parte del complejo de cohesina , una estructura que mantiene unidas las cromátidas hermanas tras la replicación del ADN . ^{[ 8 ]} Se ha demostrado que STAG2 interactúa con STAG1 . ^{[ 9 ]} La cohesión se pliega mediante la extrusión de bucles de ADN y está compuesta por SMC1, SMC3, RAD21 y STAG1 o STAG2. ^{[ 10 ]} SA2 interactúa con una estructura anular formada por SMC1A, SMC3 y RAD21, para constituir el núcleo del complejo de cohesina. ^{[ 11 ]} Esta estructura anular mantiene unidos los cromosomas hasta que finaliza la degradación del complejo de cohesina durante la división celular. ^{[ 12 ]} Esto permite que los cromosomas replicados se separen en dos nuevas células. Otra función de STAG2 es codificar la proteína antígeno estromal 2, implicada en la organización de la cromatina , la transcripción, la reparación del ADN y el control de la expresión génica posterior. ^{[ 13 ]}

Del complejo de cohesina, STAG2 es la subunidad donde se han reportado más variantes en el cáncer. ^{[ 14 ]} Se cree que esto se debe a que este gen está ubicado en el cromosoma X , por lo que solo se necesita una mutación para inactivarlo. ^{[ 15 ]} El síndrome de duplicación Xq25 es un trastorno del neurodesarrollo ligado al cromosoma X que resulta en retraso del desarrollo y discapacidad intelectual asociada con comportamiento anormal y rasgos faciales dismórficos, y todo el gen STAG2 puede desarrollar encefalopatía STAG2 . ^{[ 16 ]} Este tiene todos los síntomas de epilepsia con mioclonías y ausencias palpebrales (EMA), y fue formalmente denominado síndrome de Jeavons (JS). ^{[ 17 ]}

Una consecuencia de las mutaciones en STAG2 puede resultar en una pérdida completa de la proteína SA2 en un tercio de los casos de cáncer de vejiga no músculo-invasivo. ^{[ 18 ]} Se ha demostrado que la pérdida de esta proteína indica el pronóstico de la enfermedad y la supervivencia. Se ha demostrado que hubo un retraso en la maduración de los oligodendrocitos y una reducción en la transcripción de genes relacionados con la mielinización. La cohesión es necesaria para la expresión génica adecuada en células específicas, lo que implica que la mielinización se ve afectada negativamente. ^{[ 10 ]} Las mutaciones de STAG2 ocurren con frecuencia en muchos cánceres, lo que indica que esta proteína tiene un papel en el cáncer. Las mutaciones del gen STAG2 se observan con frecuencia en múltiples cánceres de adultos y niños. Se ha descubierto que STAG es el único gen de 12 que está mutado significativamente en al menos cuatro tipos de cáncer. ^{[ 12 ]}