SMC3

La proteína 3 de mantenimiento estructural de cromosomas (SMC3) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SMC3 . ^{[ 5 ]} SMC3 es una subunidad del complejo de cohesina que media la cohesión de las cromátidas hermanas , la recombinación homóloga y el bucle del ADN . La cohesina está formada por SMC3, SMC1 , RAD21 y SA1 o SA2 . En humanos, SMC3 está presente en todos los complejos de cohesina, mientras que existen múltiples parálogos para las otras subunidades.

SMC3 pertenece a la familia de proteínas SMC . Los miembros de esta familia son reguladores clave de la reparación del ADN, la condensación cromosómica y la segregación cromosómica.

La organización de dominios de las proteínas SMC está conservada evolutivamente y se compone de un motivo Walker A N-terminal , una hélice enrollada, una "bisagra", otra hélice enrollada y un motivo Walker B C-terminal . La proteína se pliega sobre sí misma para formar una molécula en forma de varilla con un dominio de "bisagra" de heterodimerización en un extremo y una "cabeza" de ATPasa de tipo ABC en el otro. Estos dominios globulares están separados por una hélice enrollada antiparalela de ~50 nm. SMC3 y SMC1 se unen a través de sus dominios de bisagra creando heterodímeros en forma de V. El dominio N-terminal de RAD21 se une a la hélice enrollada de SMC3 justo encima del dominio de la cabeza, mientras que el dominio C-terminal de RAD21 se une al dominio de la cabeza de SMC1. Esta unión extremo a extremo del trímero SMC3-SMC1-RAD21 crea un anillo cerrado dentro del cual se puede atrapar el ADN. SA1 o

Cuando el ADN se replica y se establece la cohesión de las cromátidas hermanas, la proteína SMC3 es acetilada en un par de lisinas altamente conservadas por las enzimas ESCO1 y ESCO2 . En la levadura en gemación, esta modificación es suficiente para estabilizar la cohesina en el ADN hasta la mitosis, pero en los animales, también se requiere la unión de la sororina.

Durante la meiosis , SMC3 forma complejos de cohesina con SMC1ß , STAG3 y REC8 que generan cohesión entre cromosomas homólogos y cromátidas hermanas. ^{[ 6 ]}

El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un trastorno genético raro que se presenta con anomalías clínicas variables que incluyen rasgos dismórficos , retraso grave del crecimiento, retraso global del desarrollo y discapacidad intelectual . SMC3 es uno de los cinco genes que se han implicado en el CdLS. ^{[ 7 ]} En un informe de caso, se detectó una nueva duplicación del gen SMC3 en un niño con retraso del crecimiento , hipotonía y rasgos dismórficos faciales de CdLS. ^{[ 7 ]} La misma duplicación también se observó en la madre, que tenía rasgos dismórficos faciales más leves.

SMC3 se presenta en ciertos tipos de células como una proteína secretada y la adición postraduccional de cadenas de sulfato de condroitina da lugar al proteoglicano secretado bamacano , una proteína abundante de la membrana basal . ^{[ 5 ]}

• Entrada de GeneReviews/NCBI/UW/NIH sobre el síndrome de Cornelia de Lange
• FactorBook SMC3