Safinamida

La safinamida , vendida bajo la marca Xadago entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con episodios "off" ; tiene múltiples mecanismos de acción, incluida la inhibición de la monoaminooxidasa B. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]}

Fue aprobado en la Unión Europea en febrero de 2015, ^{[ 5 ]} en Estados Unidos en marzo de 2017, ^{[ 6 ]} y en Canadá en enero de 2019. ^{[ 3 ]}

La safinamida se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson idiopática como tratamiento complementario para personas que toman una dosis estable de levodopa (L-dopa) sola o en combinación con otros fármacos para el Parkinson, para ayudar con los episodios "off" cuando la levodopa deja de funcionar. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]}

La safinamida está contraindicada en personas con insuficiencia hepática grave, albinismo , retinosis pigmentaria , neuropatía diabética grave , uveítis y otros trastornos de la retina . La combinación con otros inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y petidina también está contraindicada. ^{[ 5 ]}

No es seguro que las mujeres lo tomen durante el embarazo. ^{[ 6 ]} Se excreta en la leche materna y se desconocen sus efectos en los lactantes. ^{[ 5 ]}

Los efectos adversos comunes en los ensayos clínicos (en más del 1 % de las personas) incluyeron náuseas , mareos, cansancio, insomnio, hipotensión ortostática (presión arterial baja) y dolor de cabeza. No hubo diferencias significativas en la aparición de estos efectos entre safinamida y placebo . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Los efectos esperados de una sobredosis son hipertensión (presión arterial alta), hipotensión ortostática, alucinaciones, agitación psicomotora , náuseas, vómitos y discinesia . En estudios, se sospechó que una persona había sufrido una sobredosis durante un mes; los síntomas fueron confusión, somnolencia y midriasis (dilatación de las pupilas) y desaparecieron por completo tras la interrupción del fármaco. No se dispone de un antídoto específico. ^{[ 9 ]}

Como inhibidor de la MAO, la safinamida puede, en teoría, causar crisis hipertensivas , síndrome serotoninérgico y otros efectos secundarios graves cuando se combina con otros inhibidores de la MAO o con fármacos que se sabe que interactúan con ellos, como la petidina, el dextrometorfano , los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos . Por el mismo razonamiento, cabría esperar una interacción con la tiramina , una sustancia presente en diversos alimentos, pero esta interacción se ha descartado en los estudios. ^{[ 9 ]}

Otra interacción teórica es con fármacos con afinidad por la proteína transportadora ABCG2 (también conocida como BCRP), como pitavastatina , pravastatina , ciprofloxacino , metotrexato y diclofenaco ; un estudio con este último no ha mostrado relevancia clínica. ^{[ 11 ]} Un estudio que evalúa posibles interacciones con inhibidores de la amidasa forma parte del plan de desarrollo posterior a la autorización. ^{[ 1 ]} No existen interacciones relevantes relacionadas con las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP), aunque una vía de inactivación de la safinamida parece estar mediada por CYP3A4 . ^{[ 9 ]}

El compuesto fue descubierto originalmente en Farmitalia-Carlo Erba , ^{[ 17 ]} que fue adquirida por Pharmacia en 1993. En 1995, Pharmacia se fusionó con Upjohn . La safinamida se dio a conocer por primera vez en 1998. ^{[ 18 ]} En el transcurso de una importante reestructuración ese mismo año, todos los derechos de la safinamida fueron transferidos a la recién formada empresa Newron Pharmaceuticals , que desarrolló el fármaco hasta que fue vendido a Merck KGaA en 2006. ^{[ 19 ]}

En 2007, se inició un ensayo clínico de fase III , programado para durar hasta 2011. ^{[ 20 ]} En octubre de 2011, Merck, ahora Merck-Serono , anunció que devolvería todos los derechos para desarrollar el compuesto a Newron porque querían priorizar otros proyectos y habían corregido a la baja sus estimaciones sobre el potencial de mercado de la safinamida. ^{[ 21 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) rechazó la solicitud de Newron en 2014 por motivos formales. ^{[ 22 ]} Newron volvió a presentar la solicitud en diciembre de 2014. ^{[ 23 ]} En la primavera de 2015, tras un acuerdo comercial entre Newron y la farmacéutica italiana Zambon , la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el medicamento. ^{[ 24 ]} En los años siguientes, el medicamento se lanzó en varios países europeos. ^{[ 25 ]} La safinamida es el primer medicamento antiparkinsoniano aprobado en diez años. ^{[ 26 ]} La safinamida fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos en marzo de 2017 para personas con Parkinson que toman levodopa/carbidopa durante episodios "off" . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

Otros posibles usos podrían ser el síndrome de piernas inquietas (SPI) y la epilepsia . ^{[ 29 ]} La safinamida se estaba probando en ensayos de fase II en 2008, pero no hay resultados disponibles. Cuando se usó como complemento de la medicación para el Parkinson, se encontró que la safinamida era eficaz para reducir el dolor en la enfermedad de Parkinson. ^{[ 30 ]}

En experimentos con ratas (pero no en aquellos con monos), se han observado retinopatías . ^{[ 1 ] [ 26 ]}