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Octreótido

La octreotida , comercializada entre otras marcas como Sandostatin , es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más poten...

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La octreotida , comercializada entre otras marcas como Sandostatin , es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento , el glucagón y la insulina que la hormona natural. Fue sintetizada por primera vez en 1979 y se une predominantemente a los receptores de somatostatina SSTR2 y SSTR5 . [ 7 ]

Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [ 2 ] [ 1 ] Octreótido fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2022. [ 4 ] A junio de 2020 , octreótido es el primer análogo de somatostatina (ASS) oral aprobado por la FDA. [ 8 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 9 ]

Usos médicos

Tumores

La octreotida se utiliza para el tratamiento de tumores productores de hormona del crecimiento ( acromegalia y gigantismo ), cuando la cirugía está contraindicada, tumores hipofisarios que secretan hormona estimulante de la tiroides (tirotropinoma), diarrea y episodios de rubor asociados al síndrome carcinoide , y diarrea en personas con tumores secretores de péptido intestinal vasoactivo ( VIPomas ). La octreotida también se utiliza en casos leves de glucagonoma cuando la cirugía no es una opción. [ 10 ] [ 11 ]

Várices esofágicas sangrantes

La octreotida se administra frecuentemente en infusión para el tratamiento de la hemorragia aguda por varices esofágicas en la cirrosis hepática , basándose en que reduce la presión venosa portal , aunque la evidencia actual sugiere que este efecto es transitorio y no mejora la supervivencia. [ 12 ]

Marcaje radiactivo

La octreotida se utiliza en imágenes de medicina nuclear mediante el marcaje con indio-111 (Octreoscan) para obtener imágenes no invasivas de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan receptores de somatostatina. [ 13 ] Se ha radiomarcado con carbono-11 [ 14 ] así como con galio-68 (utilizando edotreótida ), lo que permite la obtención de imágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

Acromegalia

En junio de 2020, octreótido (Mycapssa) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con acromegalia que han respondido y tolerado el tratamiento con octreótido o lanreótido . [ 15 ] [ 8 ] Mycapssa es el primer análogo de somatostatina (ASS) oral aprobado por la FDA. [ 8 ]

Hipoglucemia

La octreotida también se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia refractaria o el hiperinsulinismo congénito en neonatos [ 16 ] y la hipoglucemia inducida por sulfonilureas en adultos.

Contraindicaciones

La octreotida no se ha estudiado adecuadamente para el tratamiento de niños, ni de mujeres embarazadas o en período de lactancia. El medicamento se administra a estos grupos solo si el análisis de riesgo-beneficio es positivo. [ 17 ] [ 18 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes son dolor de cabeza, hipotiroidismo , alteraciones de la conducción cardíaca , reacciones gastrointestinales (incluyendo calambres, náuseas/vómitos y diarrea o estreñimiento), cálculos biliares , reducción de la liberación de insulina , hiperglucemia [ 19 ] o, a veces , hipoglucemia , y reacciones (generalmente transitorias) en el lugar de la inyección. La bradicardia , las reacciones cutáneas como prurito , la hiperbilirrubinemia , el hipotiroidismo , el mareo y la disnea también son bastante comunes (más del 1%). Los efectos secundarios raros incluyen reacciones anafilácticas agudas , pancreatitis y hepatitis . [ 17 ] [ 18 ]

Algunos estudios informaron alopecia en aquellos que fueron tratados con octreótido. [ 20 ] Las ratas que fueron tratadas con octreótido experimentaron disfunción eréctil en un estudio de 1998. [ 21 ]

Se ha observado un intervalo QT prolongado , pero no está claro si se trata de una reacción al medicamento o del resultado de una enfermedad preexistente. [ 17 ]

Interacciones

La octreotida puede reducir la reabsorción intestinal de ciclosporina , lo que posiblemente haga necesario aumentar la dosis. [ 22 ] Las personas con diabetes mellitus podrían necesitar menos insulina o antidiabéticos orales cuando se tratan con octreotida, ya que inhibe la secreción de glucagón de forma más fuerte y durante un período de tiempo más prolongado que la secreción de insulina. [ 17 ] La biodisponibilidad de la bromocriptina está aumentada; [ 18 ] además de ser un antiparkinsoniano , la bromocriptina también se utiliza para el tratamiento de la acromegalia.

Farmacología

Dado que la octreotida se asemeja a la somatostatina en sus actividades fisiológicas, puede:

También se ha demostrado que produce efectos analgésicos , muy probablemente actuando como un agonista parcial en el receptor opioide mu . [ 23 ] [ 24 ]

Farmacocinética

La octreotida se absorbe rápida y completamente tras su aplicación subcutánea . La concentración plasmática máxima se alcanza a los 30 minutos. La semivida de eliminación es de 100 minutos (1,7 horas) de media cuando se administra por vía subcutánea; tras la inyección intravenosa , la sustancia se elimina en dos fases con semividas de 10 y 90 minutos, respectivamente. [ 17 ] [ 18 ]

Historia

El acetato de octreótido fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [ 1 ] [ 2 ]

En enero de 2020, se otorgó la aprobación del acetato de octreótido en los Estados Unidos a Sun Pharmaceutical bajo la marca Bynfezia Pen para el tratamiento de: [ 2 ] [ 25 ] [ 26 ]

Sociedad y cultura

En septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Mycapssa, destinado al tratamiento de adultos con acromegalia. [ 27 ] El solicitante de este medicamento es Amryt Pharmaceuticals DAC. [ 27 ] Mycapssa fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [ 4 ] [ 28 ]

En abril de 2025, el CHMP adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Oczyesa, destinado al tratamiento de mantenimiento de adultos con acromegalia. [ 5 ] El solicitante de este medicamento es Camurus AB. [ 5 ] Oczyesa es un medicamento híbrido de Sandostatin, autorizado en la UE desde noviembre de 1988. Oczyesa contiene la misma sustancia activa que Sandostatin, pero como una sal diferente, y está disponible en una concentración mayor y en una forma farmacéutica diferente. [ 5 ] Oczyesa fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2025. [ 5 ] [ 6 ]

Investigación

La octreotida también se ha utilizado fuera de indicación para el tratamiento de la diarrea grave y refractaria de otras causas. En toxicología, se utiliza para el tratamiento de la hipoglucemia recurrente prolongada tras una sobredosis de sulfonilureas y, posiblemente, de meglitinidas . Asimismo, se ha utilizado con diversos grados de éxito en lactantes con nesidioblastosis para ayudar a disminuir la hipersecreción de insulina. Varios ensayos clínicos han demostrado el efecto de la octreotida como tratamiento agudo (agente abortivo) en la cefalea en racimos , donde se ha demostrado que la administración subcutánea de octreotida es eficaz en comparación con el placebo. [ 29 ]

También se ha investigado la octreotida en personas con dolor por pancreatitis crónica . [ 30 ]

Se ha utilizado en el tratamiento de la obstrucción intestinal maligna. [ 31 ]

La octreotida puede utilizarse junto con midodrina para revertir parcialmente la vasodilatación periférica en el síndrome hepatorrenal . Al aumentar la resistencia vascular sistémica, estos fármacos reducen el cortocircuito y mejoran la perfusión renal, prolongando la supervivencia hasta el tratamiento definitivo con trasplante de hígado. [ 32 ] De manera similar, la octreotida puede utilizarse para tratar la hipotensión crónica refractaria . [ 33 ]

Aunque se ha demostrado un tratamiento exitoso en informes de casos, [ 34 ] [ 35 ] estudios más amplios no han logrado demostrar eficacia en el tratamiento del quilotórax . [ 36 ]

Un pequeño estudio ha demostrado que la octreotida puede ser eficaz en el tratamiento de la hipertensión intracraneal idiopática . [ 37 ] [ 38 ]

Obesidad

La octreotida se ha utilizado experimentalmente para tratar la obesidad , en particular la obesidad causada por lesiones en los centros de hambre y saciedad del hipotálamo , una región del cerebro fundamental para la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto energético. [ 39 ] El circuito comienza con un área del hipotálamo, el núcleo arcuato , que tiene proyecciones al hipotálamo lateral (HL) y al hipotálamo ventromedial (HVM), los centros de alimentación y saciedad del cerebro, respectivamente. [ 40 ] [ 41 ] El hipotálamo ventromedial a veces se lesiona por el tratamiento continuo para la leucemia linfoblástica aguda o por cirugía o radiación para tratar tumores de la fosa craneal posterior . [ 39 ] Con el hipotálamo ventromedial inactivo y sin responder ya a las señales periféricas de equilibrio energético, "la actividad simpática eferente disminuye, lo que resulta en malestar y reducción del gasto energético, y la actividad vagal aumenta, lo que resulta en un aumento de la secreción de insulina y adipogénesis ". [ 42 ] "La disfunción del VMH promueve la ingesta calórica excesiva y la disminución del gasto calórico, lo que conduce a un aumento de peso continuo e implacable. Los intentos de restricción calórica o farmacoterapia con agentes adrenérgicos o serotoninérgicos han tenido previamente poco o solo un éxito breve en el tratamiento de este síndrome." [ 39 ] En este contexto, la octreotida suprime la liberación excesiva de insulina y puede aumentar su acción, inhibiendo así el almacenamiento excesivo de grasa. En un pequeño ensayo clínico en dieciocho sujetos pediátricos con aumento de peso intratable después de la terapia para la leucemia linfoblástica aguda o tumores cerebrales y otra evidencia de disfunción hipotalámica, la octreotida redujo el índice de masa corporal (IMC) y la respuesta a la insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa , mientras que aumentó la actividad física informada por los padres y la calidad de vida (CdV) en relación con el placebo . [ 39 ] En un ensayo separado controlado con placebo de adultos obesos sin lesiones hipotalámicas conocidas, los sujetos obesos que recibieron octreotida de acción prolongada perdieron peso y redujeron su IMC en comparación con los sujetos que recibieron placebo; El análisis post hoc sugirió mayores efectos en los participantes que recibieron la dosis más alta del medicamento y entre los caucásicos .sujetos con secreción de insulina mayor que la mediana de la cohorte." "No hubo cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones de calidad de vida, grasa corporal, concentración de leptina, Inventario de Depresión de Beck o ingesta de macronutrientes", aunque los sujetos que tomaron octreótido tuvieron glucosa en sangre más alta después de una prueba de tolerancia a la glucosa que aquellos que recibieron placebo. [ 43 ]

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