Esclerocórnea

La esclerocórnea es una anomalía congénita ocular extremadamente rara , considerada una forma de opacidad corneal congénita (OCC) sin sesgo de género claro, en la que la córnea se fusiona con la esclerótica , sin un límite definido . ^{[ 1 ]} La extensión de la opacidad resultante varía desde periférica hasta total ( esclerocórnea totalis ). Si bien los orígenes históricos exactos de su documentación no están claros, los estudios sobre la esclerocórnea se han reconocido en oftalmología desde hace mucho tiempo como una anomalía rara pero significativa, remontándose a la década de 1960. ^{[ 2 ]} Se cree que la forma grave se hereda de manera autosómica recesiva , pero puede existir otra forma más leve que se expresa de manera dominante. En algunos casos, los pacientes también presentan anomalías más allá del ojo ( sistémicas ), como deformidades de las extremidades y defectos craneofaciales y genitourinarios.

Según un análisis de tejido realizado después de un trasplante de córnea , el patrón de sulfatación de los proteoglicanos de queratán sulfato en el área afectada es típico del tejido corneal más que del tejido escleral. ^{[ 3 ]}

La esclerocórnea puede coexistir con la córnea plana .

La esclerocórnea provoca que partes o la totalidad de la córnea se vuelvan opacas. Esta opacidad puede ser parcial o completa. Cuanto mayor sea la extensión de la córnea afectada, peor será la visión. La zona principal afectada es la córnea, pero el problema también puede extenderse a partes cercanas del ojo, como el limbo y la estructura anterior del ojo, como el iris . Dado que la esclerocórnea está presente desde el nacimiento y no se desarrolla posteriormente, no presenta síntomas ni signos a corto plazo . La afección suele afectar a ambos ojos y no empeora con el tiempo; los síntomas y la gravedad están presentes desde el nacimiento y generalmente se mantienen estables. ^{[ 1 ]}

Como resultado, y según la variedad, el paciente puede tener mala visión desde el nacimiento y, en algunos casos, problemas con los movimientos oculares, como nistagmo o estrabismo . Con el tiempo, las personas pueden desarrollar hipermetropía severa , glaucoma y otros problemas oculares. ^{[ 4 ]}

La causa exacta de la esclerocórnea no se comprende completamente, pero se cree que involucra factores genéticos y de desarrollo durante el desarrollo fetal . La esclerocórnea puede heredarse genéticamente , como rasgo autosómico dominante o recesivo , siendo esta última forma a menudo más grave. ^{[ 1 ]} Existen hallazgos que sugieren que un locus genético en el cromosoma 22q11.2 juega un papel crucial en la formación y el desarrollo del ojo durante las primeras etapas del crecimiento embrionario . ^{[ 5 ]} Este gen en algunos casos está asociado con trastornos genéticos como el síndrome de DiGeorge , el síndrome PHACES , la malformación de Dandy-Walker y el síndrome de Hurler , lo que hace que el asesoramiento genético sea importante.

Se cree que esta afección se produce porque las células de la cresta neural no se mueven ni se desarrollan correctamente entre la séptima y la décima semana de embarazo . Estas células son importantes para la formación de muchas partes de las estructuras oculares, y las anomalías en su formación pueden provocar problemas. ^{[ 1 ]}

Investigaciones recientes han resaltado el papel de la mutación / deleción en el gen RAD21 . Un estudio de 2019 sugiere que, más allá de su función conocida en la división celular y la organización cromosómica, RAD21 también puede contribuir al desarrollo de la esclerocórnea periférica. ^{[ 6 ]}

El principal problema de la esclerocórnea se presenta en la córnea, que no se desarrolla correctamente y comienza a parecerse más a la parte blanca del ojo (la esclerótica ). Se cree que esta afección se produce porque ciertas células, llamadas células de la cresta neural, no se mueven ni se desarrollan adecuadamente durante las semanas 7 y 10 de gestación . Cuando estas células no migran correctamente, la córnea no se desarrolla en una estructura transparente. En cambio, se vuelve opaca y sus límites quedan mal definidos. ^{[ 7 ]}

Bajo el microscopio , las capas de la córnea, conocidas como láminas estromales , se encuentran desorganizadas, presentan vasos sanguíneos adicionales y su estructura difiere de la estructura habitual. Si bien la córnea se asemeja cada vez más a la esclerótica, aún conserva algunos marcadores únicos que demuestran que mantiene ciertas características originales. ^{[ 1 ]}

Los científicos no comprenden del todo cómo se producen todos los cambios, pero creen que podrían deberse a problemas con ciertos genes, como el 22q11.2. También hay estudios recientes que indican que una mutación o deleciones en el gen RAD21 podrían estar causando el desarrollo deficiente de las células de la cresta neural. ^{[ 8 ]}

El diagnóstico suele ser realizado por un oftalmólogo pediátrico tras una exploración ambulatoria básica y podría requerir la consulta con un genetista si se sospecha una forma hereditaria. Se utiliza un examen con lámpara de hendidura para evaluar la córnea. Las técnicas de imagen , como la tomografía de coherencia óptica del segmento anterior (ASOCT) , pueden ayudar a evaluar la profundidad de la opacidad y la estructura del segmento anterior del ojo. Otras evaluaciones incluyen la medición del espesor corneal mediante paquimetría ultrasónica bajo anestesia. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

El diagnóstico erróneo puede ocurrir debido a la superposición de características con otras opacidades corneales congénitas . Pueden producirse retrasos en el diagnóstico si no se reconocen de inmediato las asociaciones sistémicas. ^{[ 11 ]}

El tratamiento primario para la esclerocórnea es la queratoplastia penetrante (QP) , que solo se considera para casos graves, aunque las tasas de éxito son variables debido a riesgos como el rechazo del injerto y el glaucoma . En un estudio, ocho pacientes con anomalía de Peters y diez con esclerocórnea se sometieron a queratoplastia penetrante cuando tenían cinco años o menos. La supervivencia del injerto fue baja en los pacientes con esclerocórnea en comparación con aquellos con anomalía de Peters. ^{[ 12 ]} Otro estudio mostró un fracaso del 75% en los casos de QP (queratoplastia penetrante) en pacientes con esclerocórnea. Se dice que la presencia de opacidad o vascularización en el limbo y en la córnea periférica , así como el diámetro de la córnea de los pacientes, se correlacionaron con el fracaso del injerto. ^{[ 13 ]}

Las opciones no quirúrgicas incluyen la corrección refractiva, como gafas o lentes de contacto si es posible, o la iridotomía óptica , que puede considerarse para casos más leves. ^{[ 1 ]}

El pronóstico depende de la extensión de la afección. Los resultados visuales dependen del momento y la extensión de la intervención. ^{[ 14 ]} El tratamiento de la esclerocórnea tiene una alta tasa de fracaso; sin embargo, aquellos que tienen éxito con el tratamiento probablemente tengan resultados favorables. ^{[ 15 ]} El mal pronóstico del trasplante de córnea en la esclerocórnea está relacionado con la vascularización corneal , relacionada con cambios en el ojo, principalmente glaucoma , y ​​la necesidad de cirugías relacionadas como la lensectomía, un procedimiento quirúrgico que extrae el cristalino natural del ojo y lo reemplaza con un implante y la vitrectomía , entre otras. En pacientes con esclerocórnea parcial, la corrección óptica, con gafas, debe realizarse tempranamente para evitar la ambliopía debido a la hipermetropía alta . ^{[ 16 ]}

La esclerocórnea es un trastorno poco frecuente, sin un sesgo de género claro. En un estudio, se diagnosticó opacidad corneal congénita a 14 pacientes durante un período de estudio de 40 años, lo que arrojó una prevalencia al nacer de 1 en 5188 nacidos vivos. La edad media al diagnóstico fue de 7,5 meses (rango de 0 a 48 meses) y 9 (64,3 %) eran varones. De los 14 pacientes diagnosticados, solo 2 tenían esclerocórnea. ^{[ 17 ]} Esta afección también suele acompañar a otros trastornos congénitos, como la anomalía de Peters, lo que afecta su distribución y manifestación. ^{[ 11 ]}

Investigaciones recientes se han centrado en las causas genéticas de la esclerocórnea y en la mejora de las opciones de tratamiento. Los estudios han identificado que las mutaciones en genes específicos influyen en las diferentes formas de esta afección.

Mutaciones en GJA8 : Los investigadores descubrieron que las mutaciones en el gen GJA8 pueden causar una forma grave de esclerocórnea, en la que se ve afectada toda la córnea. Esto subraya la importancia de realizar pruebas para detectar mutaciones en GJA8 en pacientes con anomalías graves del segmento anterior. ^{[ 18 ]}

Variante RAD21 : Otro estudio relacionó una variante RAD21 con la esclerocórnea periférica, lo que sugiere que esta mutación altera la estructura cromosómica y la expresión génica, contribuyendo a la afección. ^{[ 8 ]}

Uno de los principales desafíos en la investigación de la esclerocórnea es la rareza de la enfermedad, lo que dificulta los estudios a gran escala. Sin embargo, los esfuerzos de colaboración en curso y los informes de casos están ayudando a ampliar la comprensión, particularmente en el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento y la documentación de casos únicos ^{[ 19 ].}

• Opacidad congénita de la córnea - eMedicina; por Noah S Scheinfeld, MD, JD, FAAD y Benjamin D Freilich, MD, FACS