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Anemia drepanocítica

La enfermedad de células falciformes ( ECF ), también llamada simplemente anemia falciforme , es un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios relacionados con la hemoglobina ....

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La enfermedad de células falciformes ( ECF ), también llamada simplemente anemia falciforme , es un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios relacionados con la hemoglobina . [ 2 ] La enfermedad de células falciformes es causada por una anomalía en la hemoglobina, la proteína transportadora de oxígeno presente en los glóbulos rojos . [ 2 ] Esto provoca que los glóbulos rojos adopten una forma anormal de hoz en ciertas circunstancias. Debido a esta forma, no pueden deformarse al pasar por los capilares , lo que causa obstrucciones. [ 2 ]

Los problemas en la enfermedad de células falciformes generalmente comienzan alrededor de los 5 a 6 meses de edad. [ 1 ] Pueden desarrollarse varios problemas de salud, como ataques de dolor (conocidos como crisis de células falciformes ) en las articulaciones, anemia , hinchazón en las manos y los pies, infecciones bacterianas , mareos [ 10 ] y accidente cerebrovascular . [ 1 ] La probabilidad de síntomas graves, incluido el dolor a largo plazo, aumenta con la edad. [ 2 ] Sin tratamiento, las personas con enfermedad de células falciformes rara vez llegan a la edad adulta, pero con una buena atención médica, la esperanza de vida media es de entre 58 y 66 años. [ 11 ] [ 12 ] Todos los órganos principales se ven afectados por la enfermedad de células falciformes. El hígado, el corazón, los riñones, los pulmones, la vesícula biliar, los ojos, los huesos y las articulaciones pueden dañarse por las células falciformes anormales y su incapacidad para fluir a través de los vasos sanguíneos pequeños. [ 13 ]

La enfermedad de células falciformes ocurre cuando una persona hereda dos copias anormales del gen de la β-globina que produce la hemoglobina, una de cada progenitor. [ 14 ] El gen anormal genera hemoglobina S (HbS), que cambia las propiedades de los glóbulos rojos . [ 2 ] Una crisis de células falciformes ocurre cuando los glóbulos rojos cambian de su forma normal de platillo a una forma de hoz, que puede obstruir los vasos sanguíneos pequeños ; un ataque puede desencadenarse por cambios de temperatura, estrés, deshidratación y gran altitud. [ 1 ] Una persona con un solo gen anormal generalmente no tiene síntomas y se dice que tiene el rasgo de células falciformes , [ 14 ] a estas personas también se las denomina portadoras . [ 7 ] El diagnóstico se realiza mediante un análisis de sangre . Algunos países analizan a todos los bebés al nacer para detectar la enfermedad. [ 6 ] El diagnóstico del feto nonato también es posible durante el embarazo. [ 6 ]

El cuidado de las personas con enfermedad de células falciformes puede incluir la prevención de infecciones con vacunación y antibióticos , una alta ingesta de líquidos, suplementación con ácido fólico y analgésicos . [ 7 ] [ 8 ] Otras medidas pueden incluir transfusiones de sangre y el medicamento hidroxiurea . [ 8 ] En 2023, se aprobaron nuevas terapias génicas que implican la modificación genética y el reemplazo de células madre hematopoyéticas en la médula ósea. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

A partir de 2021Se estima que la enfermedad de células falciformes afecta a unos 7,7 millones de personas en todo el mundo, causando directamente unas 34 000 muertes anuales y contribuyendo a otras 376 000. [ 9 ] [ 18 ] Se cree que alrededor del 80 % de los casos de enfermedad de células falciformes se producen en el África subsahariana . [ 19 ] También se produce en menor grado entre personas de partes de la India , el sur de Europa , Asia occidental , el norte de África y entre personas de origen africano (subsahariano) que viven en otras partes del mundo. [ 20 ] La afección fue descrita por primera vez en la literatura médica por el médico estadounidense James B. Herrick en 1910. [ 21 ] [ 22 ] En 1949, EA Beet y JV Neel determinaron su transmisión genética. [ 22 ] En 1954, se estableció que los portadores del gen anormal están protegidos en cierto grado contra la malaria , [ 22 ] lo que explica su persistencia en poblaciones amenazadas por la malaria. [ 23 ]

Signos y síntomas

Manos y dedos hinchados de un bebé
Dactilitis en las manos de un bebé
En la sangre humana hay presencia de células falciformes, tanto glóbulos rojos normales como células con forma de hoz.
Imágenes de microscopio electrónico de barrido a color de células sanguíneas normales junto a un glóbulo falciforme.

Los signos de la enfermedad de células falciformes generalmente comienzan en la primera infancia. La gravedad de los síntomas puede variar de una persona a otra, al igual que la frecuencia de las crisis. [ 19 ] [ 24 ] La enfermedad de células falciformes puede provocar diversas complicaciones agudas y crónicas , varias de las cuales tienen una alta tasa de mortalidad. [ 25 ]

Primeros eventos

Cuando la enfermedad de células falciformes se presenta durante el primer año de vida, el problema más común es un episodio de dolor e hinchazón en las manos y los pies del niño, conocido como dactilitis o "síndrome mano-pie". La palidez , la ictericia y la fatiga también pueden ser signos tempranos de anemia resultante de la enfermedad de células falciformes. [ 26 ]

En niños mayores de 2 años, la presentación inicial más común es un episodio doloroso de naturaleza generalizada o variable, mientras que una presentación ligeramente menos común implica dolor torácico agudo. La dactilitis es rara o casi nunca ocurre en niños mayores de 2 años. [ 26 ] [ 1 ]

Eventos críticos

Crisis vasooclusiva

También denominada "crisis de células falciformes" o "crisis de falciformación", la crisis vasooclusiva (CVO) se manifiesta principalmente como dolor extremo, que afecta con mayor frecuencia al pecho, la espalda, las piernas y/o los brazos. [ 27 ] La causa subyacente son los glóbulos rojos en forma de hoz que obstruyen los capilares y restringen el flujo sanguíneo a un órgano, lo que provoca isquemia , dolor , necrosis y, a menudo, daño orgánico. La frecuencia, la gravedad y la duración de estas crisis varían considerablemente. Las crisis más leves pueden tratarse con antiinflamatorios no esteroideos . Para las crisis más graves, los pacientes pueden requerir hospitalización para la administración de opioides intravenosos . Las crisis vasooclusivas que afectan a órganos como los pulmones o el pene se consideran una emergencia y se tratan con transfusiones de glóbulos rojos. [ 28 ]

Un VOC puede desencadenarse por cualquier cosa que provoque la constricción de los vasos sanguíneos; esto incluye estrés físico o mental , frío y deshidratación . [ 29 ] "Después de que la hemoglobina S (HbS) se desoxigena en los capilares, se necesita cierto tiempo (segundos) para la polimerización de la HbS y la posterior transformación de flexible a rígido. Si el tiempo de tránsito de los glóbulos rojos a través de la microvasculatura es mayor que el tiempo de polimerización, los glóbulos rojos falciformes se alojarán en la microvasculatura." [ 30 ]

Crisis de secuestro esplénico

El bazo es propenso a sufrir daños en la enfermedad de células falciformes debido a su función como filtro sanguíneo. Una crisis de secuestro esplénico, también conocida como crisis del bazo, es una emergencia médica que ocurre cuando los glóbulos rojos falciformes bloquean el mecanismo de filtrado del bazo , lo que provoca que este se inflame y se llene de sangre. La acumulación de glóbulos rojos en el bazo produce una caída repentina de la hemoglobina circulante y una anemia potencialmente mortal. Los síntomas incluyen dolor en el lado izquierdo, inflamación del bazo (que se puede detectar mediante palpación ), fatiga, mareos, irritabilidad, taquicardia o palidez. Afecta con mayor frecuencia a niños pequeños; la edad media de aparición es de 1,4 años. A los 5 años, los episodios repetidos de secuestro causan cicatrices y, finalmente, atrofia del bazo . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

El tratamiento es de apoyo, con transfusión de sangre si los niveles de hemoglobina bajan demasiado. Puede ser necesaria una esplenectomía total o parcial. [ 34 ] Las consecuencias a largo plazo de la pérdida de la función del bazo son una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas . [ 33 ]

Síndrome torácico agudo

El síndrome torácico agudo es causado por una crisis vasooclusiva (CVO) que afecta a los pulmones, posiblemente desencadenada por una infección o por émbolos que han circulado desde otros órganos. Los síntomas incluyen sibilancias, dolor torácico, fiebre, infiltrado pulmonar (visible en la radiografía) e hipoxemia . Después de una crisis de células falciformes (véase más arriba), es la segunda causa más común de hospitalización y representa aproximadamente el 25 % de las muertes en pacientes con enfermedad de células falciformes. La mayoría de los casos se presentan con crisis vasooclusivas y luego desarrollan síndrome torácico agudo. [ 35 ] [ 36 ]

Crisis aplásica

Las crisis aplásicas son casos de empeoramiento agudo de la anemia basal del paciente, que produce palidez , taquicardia y fatiga. Esta crisis suele ser desencadenada por el parvovirus B19 , que afecta directamente la producción de glóbulos rojos al invadir los precursores de los glóbulos rojos, multiplicarse en ellos y destruirlos. [ 37 ] La ​​infección por parvovirus [ 38 ] impide casi por completo la producción de glóbulos rojos durante dos o tres días (aplasia de glóbulos rojos). En individuos sanos, esto tiene poca importancia, pero la vida útil reducida de los glóbulos rojos en personas con anemia falciforme da lugar a una situación repentina y potencialmente mortal. El recuento de reticulocitos disminuye drásticamente durante la enfermedad (causando reticulocitopenia ), la producción de glóbulos rojos se interrumpe y la rápida destrucción de los glóbulos rojos existentes conduce a una anemia aguda y grave. Esta crisis tarda de cuatro a siete días en resolverse. La mayoría de los pacientes pueden ser tratados con medidas de soporte; algunos necesitan una transfusión de sangre. [ 39 ]

Complicaciones

La anemia falciforme puede provocar diversas complicaciones, entre ellas: [ 40 ]

Genética

La herencia autosómica recesiva implica heredar dos genes modificados de cada progenitor. Si ambos padres son portadores del gen autosómico recesivo, existe un 25 % de probabilidad de que su hijo manifieste el trastorno. Los demás hijos no se verán afectados, pero podrían ser portadores.
Sustitución de pares de bases que causa anemia falciforme

La hemoglobina es una proteína que se une al oxígeno y se encuentra en los eritrocitos , transportando oxígeno desde los pulmones (o, en el feto, desde la placenta) a los tejidos. Cada molécula de hemoglobina está compuesta por 4 subunidades proteicas, denominadas globinas . [ 57 ] Normalmente, los humanos tienen:

  • La hemoglobina F (hemoglobina fetal, HbF) consta de dos cadenas alfa (α-globina) y dos cadenas gamma (γ-globina). Esta predomina durante el desarrollo fetal y hasta aproximadamente las 6 semanas de edad. Posteriormente, la hemoglobina A permanece dominante durante toda la vida. [ 58 ]
  • La hemoglobina A (hemoglobina adulta, HbA) consta de dos cadenas alfa y dos beta (β-globina). Este es el tetrámero de hemoglobina humana más común , y representa más del 97 % de la hemoglobina total de los glóbulos rojos en adultos sanos. [ 59 ]
  • La hemoglobina B2 (HbA2) es una segunda forma de hemoglobina adulta y está compuesta por dos cadenas alfa y dos cadenas delta ( δ-globina ). Esta hemoglobina suele constituir entre el 1 % y el 3 % de la hemoglobina en adultos. [ 59 ]

La β-globina está codificada por el gen HBB en el cromosoma 11 humano ; las mutaciones en este gen producen variantes de la proteína que están implicadas con hemoglobinas anormales . La mutación que causa la enfermedad de células falciformes da como resultado una hemoglobina anormal conocida como hemoglobina S (HbS), que reemplaza a la HbA en adultos. [ 24 ] El genoma humano contiene un par de genes para la β-globina; en las personas con enfermedad de células falciformes, ambos genes están afectados, y las células eritropoyéticas en la médula ósea solo producirán HbS. En las personas con rasgo de células falciformes , solo un gen es anormal; la eritropoyesis genera una mezcla de HbA normal y HbS falciforme. La persona tiene muy pocos síntomas de la enfermedad de células falciformes, o ninguno, pero porta el gen y puede transmitirlo a sus hijos. [ 60 ]

La enfermedad de células falciformes tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . [ 61 ] Ambas copias del gen afectado deben portar la misma mutación ( condición homocigótica ) para que una persona se vea afectada por un trastorno autosómico recesivo. Una persona afectada generalmente tiene padres no afectados, cada uno de los cuales porta un gen mutado y un gen normal ( condición heterocigótica ) y se denomina portador genético ; es posible que no presenten ningún síntoma. [ 62 ] Cuando ambos padres tienen el rasgo de células falciformes, cualquier hijo tiene un 25 % de probabilidad de padecer la enfermedad de células falciformes; un 25 % de probabilidad de no tener alelos de células falciformes y un 50 % de probabilidad de la condición heterocigótica (véase el diagrama). [ 63 ]

Existen varios haplotipos diferentes de la mutación del gen de la anemia falciforme, lo que indica que pudo haber surgido espontáneamente en diferentes áreas geográficas. [ 64 ] Las variantes se conocen como Camerún, Senegal, Benín, Bantú y Saudí-Asiático. [ 65 ] Estas son clínicamente importantes porque algunas se asocian con niveles más altos de HbF, por ejemplo, las variantes de Senegal y Saudí-Asiático, y tienden a tener una enfermedad más leve. [ 66 ]

El defecto genético es una mutación de un solo nucleótido del gen de la β-globina, que resulta en la sustitución del aminoácido glutamato por valina en la posición 6 de la cadena de β-globina. [ 67 ] La hemoglobina S con esta mutación se denomina HbS, en contraposición a la HbA adulta normal. En condiciones de concentración normal de oxígeno , esto no causa efectos aparentes en la estructura de la hemoglobina ni en su capacidad para transportar oxígeno por el cuerpo. Sin embargo, la forma desoxi de la HbS tiene un parche hidrofóbico expuesto, lo que hace que las moléculas de HbS formen cadenas largas e inflexibles. En condiciones de baja concentración de oxígeno en el torrente sanguíneo, como el ejercicio, el estrés, la altitud o la deshidratación, la polimerización de la HbS forma precipitados fibrosos dentro del glóbulo rojo. [ 68 ] En personas homocigotas para la mutación de células falciformes, la presencia de polímeros de cadena larga de HbS distorsiona la forma del glóbulo rojo de una forma lisa, similar a una rosquilla , a la forma de hoz, lo que lo hace frágil y susceptible a bloquearse o romperse dentro de los capilares . [ 67 ]

En las personas heterocigotas para HbS ( portadoras de la enfermedad de células falciformes), los problemas de polimerización son menores porque el alelo normal puede producir la mitad de la hemoglobina. Los portadores de células falciformes presentan síntomas solo si se ven privados de oxígeno (por ejemplo, a gran altitud) o si sufren deshidratación grave . [ 69 ]

Malaria

Distribución histórica del rasgo de células falciformes
Distribución histórica de la malaria (ya no es endémica en Europa)
Distribución moderna de la malaria

La drepanocitosis es más frecuente en zonas donde la malaria ha sido endémica históricamente . El rasgo de células falciformes confiere a los portadores una ventaja de supervivencia frente a la mortalidad por malaria en comparación con las personas con hemoglobina normal en regiones donde la malaria es endémica. [ 70 ] [ 71 ]

La infección por el parásito de la malaria afecta de manera diferente a los portadores asintomáticos del gen de la hemoglobina anómala que a las personas con anemia falciforme completa. Los portadores (heterocigotos para el gen) que contraen malaria tienen menos probabilidades de sufrir síntomas graves que las personas con hemoglobina normal. De manera similar, las personas con anemia falciforme (homocigotas para el gen) tienen menos probabilidades de infectarse con malaria; sin embargo, una vez infectadas, tienen más probabilidades de desarrollar anemia grave y potencialmente mortal. [ 72 ] [ 73 ]

El impacto de la anemia falciforme en la inmunidad a la malaria ilustra algunas compensaciones evolutivas que se han producido debido a la malaria endémica. Si bien la menor esperanza de vida de quienes presentan la condición homocigótica tendería a desfavorecer la supervivencia del rasgo, este se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios que proporciona la forma heterocigótica; un ejemplo de selección natural. [ 74 ]

Debido a la ventaja adaptativa del heterocigoto, la enfermedad sigue siendo prevalente, especialmente entre personas con ascendencia reciente en áreas afectadas por la malaria, como África , el Mediterráneo , India y Oriente Medio . [ 75 ] Históricamente, la malaria era endémica del sur de Europa, pero se declaró erradicada a mediados del siglo XX, salvo casos esporádicos raros. [ 76 ]

El parásito de la malaria tiene un ciclo de vida complejo y pasa parte de él en los glóbulos rojos. Existen dos mecanismos que protegen a los portadores de anemia falciforme de la malaria. Uno es que se impide que el parásito crezca y se reproduzca en los glóbulos rojos del portador; el otro es que los glóbulos rojos del portador muestran signos de daño cuando están infectados, y son detectados y destruidos al pasar por el bazo. [ 77 ] [ 78 ]

Fisiopatología

Micrografía electrónica de barrido que muestra una mezcla de glóbulos rojos, algunos con morfología redonda normal, otros con una leve deformación en hoz que muestra elongación y curvatura.

Cuando se expone a bajas concentraciones de oxígeno, la hemoglobina S se polimeriza formando largas hebras dentro de los glóbulos rojos. Estas hebras distorsionan la forma de la célula y, tras unos segundos, hacen que adopte una forma anormal, inflexible y similar a una hoz. Este proceso se revierte al aumentar la concentración de oxígeno, y las células recuperan su forma normal de disco bicóncavo. Si la deformación se produce en el sistema venoso, después de que la sangre haya pasado por los capilares, no afecta a los órganos, y los glóbulos rojos pueden recuperar su forma normal al oxigenarse en los pulmones. La alternancia repetida entre la forma normal y la forma de hoz daña la membrana del glóbulo rojo, de modo que finalmente se deforma de forma permanente. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

Los glóbulos rojos normales son bastante elásticos y tienen forma de disco bicóncavo, lo que les permite deformarse para pasar a través de los capilares. En la enfermedad de células falciformes, la baja tensión de oxígeno promueve la deformación de los glóbulos rojos, y los episodios repetidos de deformación dañan la membrana celular y disminuyen la elasticidad de la célula. Estas células no recuperan su forma normal cuando se restablece la tensión de oxígeno. Como consecuencia, estos glóbulos rojos rígidos no pueden deformarse al pasar por capilares estrechos, lo que provoca oclusión vascular e isquemia . [ 30 ]

Las células falciformes se detectan al pasar por el bazo y se destruyen. En niños pequeños con anemia falciforme, la acumulación de células falciformes en el bazo puede provocar una crisis de secuestro esplénico. En esta crisis, el bazo se llena de sangre, privando a la circulación general de células sanguíneas y causando anemia grave. Inicialmente, el bazo se inflama notablemente, pero la falta de un flujo sanguíneo adecuado a través del órgano culmina en la cicatrización de los tejidos esplénicos y, finalmente, en la muerte del órgano, generalmente antes de los 5 años de edad. [ 80 ] [ 31 ]

La anemia propiamente dicha de la enfermedad se debe a la hemólisis , es decir, a la destrucción de los glóbulos rojos, a causa de su forma. Aunque la médula ósea intenta compensar liberando nuevos glóbulos rojos, la tasa de destrucción supera esta capacidad. Los glóbulos rojos sanos suelen funcionar durante 90-120 días; sin embargo, los glóbulos rojos falciformes solo duran entre 10 y 20 días. [ 82 ] [ 80 ]

La rápida degradación de los glóbulos rojos en la enfermedad de células falciformes produce la liberación de hemo libre en el torrente sanguíneo, superando los mecanismos de protección del organismo. Si bien el hemo es un componente esencial de la hemoglobina, también es una potente molécula oxidativa. El hemo libre actúa además como una alarmina , una señal de daño tisular o infección que desencadena respuestas defensivas en el organismo y aumenta el riesgo de inflamación y eventos vasooclusivos. [ 83 ] [ 84 ]

Diagnóstico

Pruebas de detección prenatal y neonatal

La detección de la enfermedad de células falciformes comienza durante el embarazo con un cuestionario de cribado prenatal que incluye, entre otras cosas, la consideración de los problemas de salud de los padres y familiares cercanos del niño. Durante el embarazo, se pueden realizar pruebas genéticas en una muestra de sangre del feto o en una muestra de líquido amniótico . Durante el primer trimestre del embarazo, la biopsia de vellosidades coriónicas (BVC) es una técnica utilizada para el diagnóstico prenatal de la enfermedad de células falciformes. [ 85 ] Una prueba rutinaria de punción en el talón , en la que se recoge una pequeña muestra de sangre unos días después del nacimiento, se utiliza para comprobar de forma concluyente la enfermedad de células falciformes, así como otras afecciones hereditarias. [ 86 ]

Pruebas

Esquema de la electroforesis de hemoglobina, que muestra las bandas típicas de los distintos tipos de hemoglobina. Nótese que la enfermedad de células falciformes (ECF) produce una única banda intensa, mientras que el rasgo falciforme produce dos bandas ligeramente más tenues.

Cuando se sospecha de anemia falciforme, se pueden utilizar varias pruebas. A menudo, se aplica primero una prueba más sencilla y económica, y se utiliza una prueba más compleja, como el análisis de ADN, para confirmar un resultado positivo. [ 87 ]

Dos pruebas específicas para la enfermedad de células falciformes:

  • Un frotis de sangre es una fina capa de sangre extendida sobre un portaobjetos de vidrio y teñida de tal manera que permite examinar microscópicamente las distintas células sanguíneas. Esta técnica puede utilizarse para detectar visualmente células falciformes; sin embargo, no detecta a los portadores del gen de la anemia falciforme. [ 87 ]
  • Una prueba de solubilidad se basa en el hecho de que la HbS es menos soluble que la hemoglobina normal (HbA); es muy fiable, pero no distingue entre la enfermedad de células falciformes completa y el estado de portador. [ 88 ]

Pruebas que pueden utilizarse para la enfermedad de células falciformes, así como para otras hemoglobinopatías:

Asesoramiento genético

El asesoramiento genético es el proceso mediante el cual se informa a las personas con un trastorno hereditario sobre la probabilidad de transmitirlo y cómo se puede prevenir o mitigar. [ 91 ]

Las personas portadoras conocidas de la enfermedad o con riesgo de tener un hijo con anemia falciforme pueden recibir asesoramiento genético . Los asesores genéticos trabajan con las familias para analizar los beneficios, las limitaciones y la logística de las opciones de pruebas genéticas, así como el impacto potencial de las pruebas y sus resultados en el individuo. [ 92 ] Lo ideal es brindar asesoramiento antes de la concepción, y se pueden sugerir varias opciones. Estas incluyen la adopción, el uso de óvulos o espermatozoides de un donante sano y la fertilización in vitro (FIV) combinada con el diagnóstico genético preimplantacional de los embriones. [ 93 ]

Tratamiento

Gestión

Varias precauciones pueden ayudar a reducir el riesgo de desarrollar una crisis de células falciformes. Los hábitos de vida incluyen mantener una buena hidratación y evitar el estrés físico o el agotamiento. Dado que los niveles bajos de oxígeno pueden desencadenar la falciformación, las personas con enfermedad de células falciformes deben evitar las grandes altitudes, como las altas montañas o volar en aeronaves sin presurizar. [ 94 ] [ 95 ] Las personas con enfermedad de células falciformes deben evitar el alcohol y el tabaco, ya que el alcohol puede causar deshidratación y el tabaco puede desencadenar el síndrome torácico agudo. El estrés también puede desencadenar una crisis de células falciformes, por lo que las técnicas de relajación, como los ejercicios de respiración, pueden ser útiles. [ 95 ]

La infección neumocócica es una de las principales causas de muerte entre los niños con enfermedad de células falciformes; se recomienda la penicilina diariamente durante los primeros 5 años de vida para minimizar el riesgo de infección. [ 96 ] [ 97 ]

En ocasiones se recomienda la suplementación dietética con ácido fólico , ya que facilita la creación de nuevos glóbulos rojos y puede reducir la anemia. Una revisión Cochrane sobre su uso realizada en 2016 concluyó que "el efecto de la suplementación sobre la anemia y sus síntomas sigue sin estar claro" debido a la falta de evidencia médica. [ 98 ] [ 99 ]

Se recomienda a las personas con enfermedad de células falciformes que reciban todas las vacunas recomendadas por las autoridades sanitarias para evitar infecciones graves, que podrían desencadenar una crisis de células falciformes. [ 100 ] [ 101 ]

La hidroxiurea fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes. Se ha demostrado que disminuye el número y la gravedad de los ataques y posiblemente aumenta el tiempo de supervivencia. [ 102 ] [ 103 ] Esto se logra, en parte, reactivando la producción de hemoglobina fetal en lugar de la hemoglobina S que causa la deformación de los glóbulos rojos. La hidroxiurea reduce la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales y los glóbulos rojos, lo que disminuye la probabilidad de obstrucciones de vasos pequeños. Además, estimula la liberación de óxido nítrico , que mejora el flujo sanguíneo e inhibe la formación de coágulos. [ 104 ] La hidroxiurea se había utilizado previamente como agente quimioterapéutico . Existe cierta preocupación de que su uso a largo plazo pueda ser perjudicial. [ 25 ] [ 105 ] Una revisión Cochrane de 2022 encontró una base de evidencia débil para su uso en la enfermedad de células falciformes. [ 106 ] A pesar del creciente progreso en la terapia génica para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes, la hidroxiurea sigue siendo una terapia de primera línea fundamental. Sin embargo, su uso es muy limitado a pesar de la reducción de las crisis vasooclusivas en aproximadamente un 44 % y la disminución de las hospitalizaciones. [ 107 ]

En 2019, Estados Unidos otorgó la aprobación acelerada al medicamento Voxelotor para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes. Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2021. [ 108 ] En ensayos, se había demostrado que tenía potencial modificador de la enfermedad al aumentar los niveles de hemoglobina y disminuir los indicadores de hemólisis. [ 109 ] [ 110 ] Sin embargo, tras un mayor riesgo de convulsiones vasooclusivas y muerte observado en registros y ensayos clínicos, el fabricante, Pfizer , lo retiró del mercado mundial. [ 111 ] [ 112 ]

Transfusión de sangre

La transfusión simple, o de refuerzo , es un procedimiento en el que se infunden células sanguíneas sanas de un donante en el torrente sanguíneo del paciente. Esto resulta beneficioso al aliviar la anemia, aumentar los niveles de oxígeno en los tejidos, reducir el riesgo de drepanocitosis y aliviar sus síntomas. Una transfusión simple puede utilizarse para tratar la enfermedad de células falciformes cuando los niveles de hemoglobina bajan demasiado, o para prepararse para una operación o un embarazo. También puede utilizarse para proteger contra complicaciones a largo plazo o para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. [ 113 ] [ 114 ]

Una exanguinotransfusión es un procedimiento en el que se extrae sangre del cuerpo, se procesa para eliminar los glóbulos rojos falciformes y se reemplazan por glóbulos rojos sanos de un donante. La sangre tratada, que incluye glóbulos blancos y plasma, se devuelve al paciente. Las exanguinotransfusiones suelen ser necesarias en casos de emergencia, en casos graves de anemia falciforme o para brindar apoyo a la madre durante el embarazo. [ 115 ]

Prevención de accidentes cerebrovasculares

La ecografía Doppler transcraneal (TCD) puede detectar niños con anemia falciforme que presentan un alto riesgo de accidente cerebrovascular. Esta prueba detecta vasos sanguíneos parcialmente obstruidos midiendo el flujo sanguíneo hacia el cerebro, ya que la velocidad del flujo sanguíneo es inversamente proporcional al diámetro arterial. Por consiguiente, una alta velocidad del flujo sanguíneo se correlaciona con arterias estrechadas. [ 116 ]

En niños, se ha demostrado que la terapia preventiva de transfusión de glóbulos rojos reduce el riesgo de un primer ictus o un ictus silente cuando la ecografía Doppler transcraneal muestra un flujo sanguíneo cerebral anormal. [ 8 ] En quienes han sufrido un ictus previo, también reduce el riesgo de ictus recurrente y de ictus silentes adicionales. [ 117 ] [ 118 ]

Crisis vasooclusiva

La mayoría de las personas con anemia falciforme experimentan episodios de dolor intenso denominados crisis vasooclusivas (CVO). Sin embargo, la frecuencia, la gravedad y la duración de estas crisis varían enormemente. En una CVO, la circulación sanguínea se obstruye por glóbulos rojos falciformes , lo que provoca lesiones isquémicas en los tejidos, inflamación y dolor. Los episodios recurrentes pueden causar daño orgánico irreversible. [ 119 ] [ 120 ]

El síntoma más común y evidente de una crisis vasooclusiva es el dolor, que puede sentirse en cualquier parte del cuerpo, pero con mayor frecuencia en las extremidades y la espalda. El grado de dolor varía de leve a intenso. [ 119 ] Las opciones de tratamiento en el hogar incluyen reposo en cama e hidratación, y control del dolor con medicamentos de venta libre como paracetamol o ibuprofeno . [ 121 ] Los casos más graves pueden requerir opioides recetados como codeína o morfina para el control del dolor. [ 122 ]

En 2019, crizanlizumab , un anticuerpo monoclonal dirigido a la P-selectina , fue aprobado en Estados Unidos para reducir la frecuencia de crisis vasooclusivas en personas de 16 años o más. [ 123 ] También había sido aprobado en el Reino Unido y la Unión Europea. En ambos casos, la autorización fue posteriormente retirada debido a la escasa evidencia de su eficacia. [ 124 ] [ 125 ]

Síndrome torácico agudo

El síndrome torácico agudo se produce por una vasooclusión pulmonar. Al igual que en una crisis vasooclusiva, el tratamiento incluye el control del dolor y la hidratación. Se requieren antibióticos debido al grave riesgo de infección pulmonar y oxigenoterapia para la hipoxia . También puede ser necesaria una transfusión de sangre o, en casos graves , una exanguinotransfusión . [ 126 ]

Tratamiento de la necrosis avascular

Al tratar la necrosis avascular del hueso en personas con enfermedad de células falciformes, el tratamiento tiene como objetivo reducir o eliminar el dolor y mantener la movilidad articular . [ 45 ] Las opciones de tratamiento incluyen reposo de la articulación, fisioterapia , analgésicos , cirugía de reemplazo articular o injerto óseo . [ 45 ]

Terapia psicológica

Las terapias psicológicas como la educación del paciente , la terapia cognitiva , la terapia conductual y la psicoterapia psicodinámica , que buscan complementar los tratamientos médicos actuales, requieren más investigación para determinar su efectividad. [ 127 ]

Tratamientos con células madre

Las células madre hematopoyéticas (CMH) son células de la médula ósea que pueden desarrollarse en todos los tipos de células sanguíneas, incluyendo glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. [ 128 ] Existen dos posibles maneras de tratar la enfermedad de células falciformes y algunas otras hemoglobinopatías mediante la manipulación de las CMH. Desde 1991, un pequeño número de pacientes ha recibido trasplantes de médula ósea de donantes sanos compatibles. Este procedimiento conlleva un alto riesgo. [ 129 ] Más recientemente, se ha hecho posible utilizar la tecnología de edición genética CRISPR para modificar las propias CMH del paciente de manera que se reduzca o elimine la producción de hemoglobina falciforme HbS y se reemplace por una forma de hemoglobina no falciforme. [ 130 ]

Todos los tratamientos con células madre deben incluir la mieloablación de la médula ósea del paciente para eliminar las células madre hematopoyéticas (CMH) que contienen el gen defectuoso. Esto requiere altas dosis de agentes quimioterapéuticos con efectos secundarios como náuseas y fatiga. Es necesaria una hospitalización prolongada tras la infusión de las CMH de reemplazo, mientras las células se asientan en la médula ósea y producen glóbulos rojos con la forma estable de hemoglobina. [ 131 ] [ 132 ]

terapia génica

La terapia génica se probó por primera vez en 2014 en un solo paciente, [ 133 ] y luego se realizaron ensayos clínicos en los que varios pacientes fueron tratados con éxito. [ 134 ] En 2023, tanto exagamglogene autotemcel (Casgevy) como lovotibeglogene autotemcel (Lyfgenia) fueron aprobados para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes. [ 15 ] [ 132 ] [ 17 ] En octubre de 2024, Kendric Cromer se convirtió en el primer caso comercial en los EE. UU. en recibir terapia génica y fue dado de alta del Children's National Hospital . [ 135 ] La terapia de edición genética de dosis única, Casgevy, también conocida como Exa-cel, se ofrecerá a los pacientes del Servicio Nacional de Salud (NHS) en Inglaterra a partir de 2025. [ 136 ]

Tanto Casgevy como Lyfgenia funcionan extrayendo primero las HSC del paciente y luego utilizando la edición genética CRISPR para modificar su ADN en el laboratorio. Paralelamente, la médula ósea de la persona con enfermedad de células falciformes se somete a un procedimiento de mieloablación para destruir las HSC restantes. Las células tratadas se reinfunden al paciente, donde colonizan la médula ósea y finalmente reanudan la producción de células sanguíneas. Casgevy funciona editando el gen BCL11A, que normalmente inhibe la producción de hemoglobina F (hemoglobina fetal) en adultos. La edición aumenta la producción de HbF, que no es propensa a la falciformación. [ 137 ] Lyfgenia introduce un nuevo gen para la globina T87Q, que coexiste con la beta-globina falciforme pero reduce la incidencia de falciformación. [ 138 ] Un estudio publicado en el New England Journal of Medicine en abril de 2026 mostró una nueva terapia génica CRISPR denominada renizgamglogene autogedtemcel (abreviada como reni-cel) que aumentó la hemoglobina total de 9,8 a 13,8 g/dL. Sin embargo, el estudio se interrumpió debido a la decisión del patrocinador. [ 139 ]

Trasplante de células madre hematopoyéticas

El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) consiste en reemplazar las células madre disfuncionales de una persona con enfermedad de células falciformes con células sanas de un donante compatible. [ 140 ] [ 129 ] Encontrar un donante compatible es esencial para el éxito del proceso. Diferentes tipos de donantes pueden ser adecuados, incluyendo sangre de cordón umbilical , familiares compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) o donantes compatibles con HLA que no están emparentados con la persona que recibe el tratamiento. [ 140 ] Los riesgos asociados con el TCMH pueden incluir la enfermedad de injerto contra huésped , el fracaso del injerto y otras toxicidades relacionadas con el trasplante. [ 140 ]

Pronóstico

La enfermedad de células falciformes es más frecuente en el África subsahariana . [ 19 ] En áreas sin infraestructura sanitaria, se estima que entre el 50 % y el 90 % de los niños nacidos con la enfermedad mueren antes de los 5 años . [ 141 ]

En contraste, la esperanza de vida en Estados Unidos en 2010–2020 fue de 43 años [ 142 ] y en el Reino Unido de 67 años. [ 12 ]

Epidemiología

El gen HbS se encuentra en todos los grupos étnicos. [ 143 ] La mayor frecuencia de la enfermedad de células falciformes se encuentra en las regiones tropicales, particularmente en el África subsahariana, las regiones tribales de la India y Oriente Medio. [ 144 ] Se cree que alrededor del 80% de los casos de enfermedad de células falciformes ocurren en el África subsahariana . [ 19 ] La migración de poblaciones sustanciales desde estas áreas de alta prevalencia a países de baja prevalencia en Europa ha aumentado drásticamente en las últimas décadas y, en algunos países europeos, la enfermedad de células falciformes ha superado a afecciones genéticas más conocidas como la hemofilia y la fibrosis quística . [ 145 ] En 2015, resultó en aproximadamente 114.800 muertes. [ 146 ]

La enfermedad de células falciformes se presenta con mayor frecuencia entre personas cuyos ancestros vivieron en regiones subsaharianas tropicales y subtropicales donde la malaria es o fue común. Donde la malaria es común, portar un solo alelo (rasgo) de células falciformes confiere una ventaja heterocigota ; las personas con uno de los dos alelos de la enfermedad de células falciformes muestran síntomas menos graves cuando se infectan con malaria. [ 147 ]

Esta afección se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula presentan mutaciones. Cada progenitor porta una copia del gen mutado, pero generalmente no muestran signos ni síntomas de la afección. [ 24 ]

África

Tres cuartas partes de los casos de anemia falciforme se producen en África. Un informe de la Organización Mundial de la Salud de 2006 estimó que alrededor del 2 % de los recién nacidos en Nigeria se ven afectados por la anemia falciforme, lo que supone un total de 150 000 niños afectados cada año solo en Nigeria. La frecuencia de portadores oscila entre el 10 % y el 40 % en África ecuatorial, disminuyendo al 1-2 % en la costa del norte de África y a menos del 1 % en Sudáfrica. En los países de África occidental , Ghana y Nigeria, las frecuencias pueden variar entre el 15 % y el 30 %. En Nigeria, el 24 % de la población porta el gen, y 20 de cada 1000 recién nacidos nacen con la enfermedad, es decir, 150 000 anualmente. [ 148 ]

Uganda tiene la quinta mayor carga de enfermedad de células falciformes en África. [ 149 ] Un estudio indica que 20 000 bebés por año, o el 0,7 % del total, nacen con enfermedad de células falciformes, y el 13,3 % son portadores del rasgo. En Uganda, la frecuencia de portadores del rasgo varía mucho entre las distintas tribus: entre los Baamba , alcanza el 45 %. [ 150 ]

Estados Unidos

El número de personas con la enfermedad en los Estados Unidos es de aproximadamente 100 000 (una de cada 3300), afectando principalmente a estadounidenses de ascendencia africana subsahariana. [ 151 ] En los Estados Unidos, aproximadamente uno de cada 365 niños afroamericanos y uno de cada 16 300 niños hispanoamericanos tienen anemia de células falciformes. [ 152 ] La esperanza de vida para los hombres con enfermedad de células falciformes es de aproximadamente 42 años de edad, mientras que las mujeres viven aproximadamente seis años más. [ 153 ] Otros 2  millones son portadores del rasgo de células falciformes. [ 154 ] La mayoría de los bebés con enfermedad de células falciformes nacidos en los Estados Unidos son identificados mediante el cribado neonatal de rutina. A partir de 2016, los 50 estados incluyen el cribado de la enfermedad de células falciformes como parte de su cribado neonatal. [ 155 ] La sangre del recién nacido se toma a través de un pinchazo en el talón y se envía a un laboratorio para su análisis. El bebé debe haber estado comiendo durante al menos 24 horas antes de que se pueda realizar la prueba del talón. Algunos estados también requieren que se realice un segundo análisis de sangre cuando el bebé tenga dos semanas de edad para confirmar los resultados. [ 156 ]

La enfermedad de células falciformes es el trastorno genético más común entre los afroamericanos. Aproximadamente el 8% son portadores y 1 de cada 375 nace con la enfermedad. [ 157 ] Los defensores de los pacientes con enfermedad de células falciformes se han quejado de que recibe menos financiación pública y privada para la investigación que otras enfermedades raras similares, como la fibrosis quística . El investigador Elliott Vichinsky afirma que esto demuestra discriminación racial o el papel de la riqueza en la defensa de la atención médica. [ 158 ] En general, sin considerar la raza, aproximadamente el 1,5% de los bebés nacidos en Estados Unidos son portadores de al menos una copia del gen mutante (causante de la enfermedad). [ 159 ] En junio de 2026 se informó que Daniel Cressy, un afroamericano de Luisiana, se curó de la enfermedad tras someterse a una terapia génica curativa. [ 160 ]

Francia

Porcentaje de recién nacidos examinados para detectar la enfermedad de células falciformes en la Francia continental entre 2006 y 2018.

Como resultado del crecimiento demográfico en las regiones afrocaribeñas de la Francia de ultramar y la inmigración desde el norte y el África subsahariana a la Francia continental, la enfermedad de células falciformes se ha convertido en un importante problema de salud en Francia. [ 161 ] La enfermedad de células falciformes se ha convertido en la enfermedad genética más común en el país, con una prevalencia general al nacer de uno de cada 2415 en la Francia continental , por delante de la fenilcetonuria (uno de cada 10 862), el hipotiroidismo congénito (uno de cada 3132), la hiperplasia suprarrenal congénita (uno de cada 19 008) y la fibrosis quística (uno de cada 5014) para el mismo período de referencia. [ 162 ]

Porcentaje de recién nacidos examinados a nivel regional y general para detectar la enfermedad de células falciformes en la Francia continental y fracción de resultados positivos en todos los examinados en 2018.

Desde el año 2000, se realiza un cribado neonatal de la enfermedad de células falciformes a nivel nacional para todos los recién nacidos considerados en riesgo de padecerla según su origen étnico (definido como aquellos nacidos de padres originarios del África subsahariana, el norte de África, la región mediterránea (sur de Italia, Grecia y Turquía ), la península arábiga, las islas francesas de ultramar y el subcontinente indio). [ 163 ] Desde el 3 de agosto de 2024, este cribado se aplica sistemáticamente a todos los recién nacidos en Francia. [ 164 ]

Reino Unido

En el Reino Unido, se estima que entre 12 000 y 15 000 personas padecen anemia falciforme [ 165 ] , con aproximadamente 250 000 portadores solo en Inglaterra. Dado que el número de portadores es solo una estimación, todos los recién nacidos en el Reino Unido reciben un análisis de sangre rutinario para detectar la enfermedad. [ 166 ] Debido a que muchos adultos en grupos de alto riesgo desconocen si son portadores, se ofrece la prueba de detección a mujeres embarazadas y a ambos miembros de una pareja para que puedan recibir asesoramiento si presentan el rasgo de anemia falciforme. [ 167 ] Además, los donantes de sangre de personas en grupos de alto riesgo también se someten a pruebas de detección para confirmar si son portadores y si su sangre se filtra correctamente. [ 168 ] Se informa a los donantes que resultan ser portadores, y su sangre, aunque a menudo se utiliza para personas del mismo grupo étnico, no se utiliza para personas con anemia falciforme que requieren una transfusión de sangre. [ 169 ]

Asia Occidental

En Arabia Saudita, aproximadamente el 4,2 % de la población porta el rasgo de células falciformes y el 0,26 % padece la enfermedad de células falciformes. La mayor prevalencia se encuentra en la provincia oriental, donde aproximadamente el 17 % de la población porta el gen y el 1,2 % padece la enfermedad de células falciformes. [ 170 ] En 2005, Arabia Saudita introdujo una prueba prematrimonial obligatoria que incluía la electroforesis de hemoglobina, con el objetivo de disminuir la incidencia de la enfermedad de células falciformes y la talasemia . [ 171 ]

En Bahréin, un estudio publicado en 1998 que abarcó a aproximadamente 56 000 personas en hospitales de Bahréin encontró que el 2 % de los recién nacidos tenían enfermedad de células falciformes, el 18 % de las personas encuestadas tenían el rasgo de células falciformes y el 24 % eran portadores de la mutación genética que causa la enfermedad. [ 172 ] El país comenzó a realizar pruebas de detección a todas las mujeres embarazadas en 1992, y a los recién nacidos se les empezó a realizar la prueba si la madre era portadora. En 2004, se aprobó una ley que obligaba a las parejas que planeaban casarse a recibir asesoramiento prematrimonial gratuito . Estos programas fueron acompañados de campañas de educación pública. [ 173 ]

India y Nepal

La enfermedad de células falciformes es común en algunos grupos étnicos del centro de la India, [ 174 ] donde la prevalencia ha oscilado entre el 9,4 y el 22,2 % en áreas endémicas de Madhya Pradesh , Rajasthan y Chhattisgarh . [ 175 ] También es endémica entre el pueblo Tharu de Nepal e India; sin embargo, tienen una tasa de malaria siete veces menor a pesar de vivir en una zona infestada de malaria. [ 176 ]

Islas del Caribe

En Jamaica, el 10% de la población porta el gen de la anemia falciforme, lo que la convierte en el trastorno genético más prevalente en el país. [ 177 ]

Historia

El primer informe moderno de la enfermedad de células falciformes puede haber sido en 1846, donde se discutió la autopsia de un esclavo fugitivo ejecutado; el hallazgo clave fue la ausencia del bazo. [ 178 ] [ 179 ] Según se informa, los esclavos africanos en los Estados Unidos exhibieron resistencia a la malaria, pero eran propensos a las úlceras en las piernas. [ 179 ] Las características anormales de los glóbulos rojos, que más tarde dieron su nombre a la condición, fueron descritas por primera vez por Ernest E. Irons (1877–1959), interno del cardiólogo y profesor de medicina de Chicago James B. Herrick (1861–1954), en 1910. Irons vio células "peculiares alargadas y en forma de hoz" en la sangre de un hombre llamado Walter Clement Noel, un estudiante de primer año de odontología de 20 años de Granada. Noel había sido ingresado en el Hospital Presbiteriano de Chicago en diciembre de 1904 con anemia. [ 21 ] [ 180 ] Noel fue readmitido varias veces durante los siguientes tres años por " reumatismo muscular " y "ataques biliares", pero completó sus estudios y regresó a la capital de Granada (St. George's) para ejercer la odontología . Murió de neumonía en 1916 y está enterrado en el cementerio católico de Sauteurs , al norte de Granada. [ 21 ] [ 22 ] Poco después del informe de Herrick, apareció otro caso en el Virginia Medical Semi-Monthly con el mismo título: "Corpúsculos rojos peculiares, alargados y en forma de hoz en un caso de anemia grave". [ 181 ] Este artículo se basa en un paciente ingresado en el Hospital de la Universidad de Virginia el 15 de noviembre de 1910. [ 182 ] En la descripción posterior de Verne Mason en 1922, se utiliza por primera vez el nombre "anemia de células falciformes". [ 22 ] [ 183 ] Los problemas infantiles relacionados con la enfermedad de células falciformes no se informaron hasta la década de 1930, aunque esto no pudo haber sido infrecuente en las poblaciones afroamericanas. [ 179 ]

El médico de Memphis Lemuel Diggs , un prolífico investigador de la enfermedad de células falciformes, introdujo por primera vez la distinción entre la enfermedad de células falciformes y el rasgo en 1933. Hasta 1949, las características genéticas no habían sido dilucidadas por James V. Neel y EA Beet. [ 22 ] 1949 fue el año en que Linus Pauling describió el comportamiento químico inusual de la hemoglobina S y lo atribuyó a una anomalía en la propia molécula. [ 22 ] [ 184 ] El cambio molecular en HbS fue descrito en 1956 por Vernon Ingram . [ 185 ] A finales de la década de 1940 y principios de la de 1950 se comprendió mejor el vínculo entre la malaria y la enfermedad de células falciformes. En 1954, la introducción de la electroforesis de hemoglobina permitió el descubrimiento de subtipos particulares, como la enfermedad HbSC. [ 22 ]

En las décadas de 1970 y 1980 se introdujeron estudios de historia natural a gran escala y estudios de intervención adicionales, lo que condujo al uso generalizado de la profilaxis contra las infecciones neumocócicas, entre otras intervenciones. La película para televisión de Bill Cosby de 1972, ganadora del premio Emmy, To All My Friends on Shore , retrató la historia de los padres de un niño con anemia falciforme. [ 186 ] En la década de 1990 se desarrolló la hidroxiurea, y en 2007 aparecieron informes de curación mediante trasplante de médula ósea. [ 22 ]

Algunos textos se refieren a ella como drepanocitosis. [ 187 ]

Sociedad y cultura

Estados Unidos

En Estados Unidos, existe un estigma que dificulta que las personas con anemia falciforme reciban la atención necesaria; [ 188 ] un factor que contribuye a esto es el racismo, ya que la mayoría de las personas con anemia falciforme son negras. [ 189 ] Debido a esto, en 1970, el Partido Pantera Negra (también conocido como Partido Pantera Negra para la Autodefensa) abrió decenas de clínicas gratuitas en todo Estados Unidos donde se ofrecían pruebas gratuitas para detectar la anemia falciforme. A lo largo de la década de 1970, miles de personas, en su mayoría afroamericanos, se sometieron a pruebas en una de estas clínicas. [ 190 ]

En septiembre de 2017, la Administración del Seguro Social de EE. UU. emitió una resolución de interpretación de políticas que proporciona información general sobre la enfermedad de células falciformes y una descripción de cómo el Seguro Social evalúa la enfermedad durante su proceso de adjudicación de solicitudes de discapacidad. [ 191 ] [ 192 ]

Uganda

Uganda tiene la quinta mayor carga de enfermedad de células falciformes (ECF) en el mundo. [ 193 ] En Uganda , existe un estigma social para las personas con ECF debido a la falta de conocimiento general sobre la enfermedad, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes debido al secretismo culturalmente aceptado en torno a la enfermedad. [ 193 ] Si bien la mayoría de las personas han oído hablar en general sobre la enfermedad, una gran parte de la población está relativamente mal informada sobre cómo se diagnostica o se hereda la ECF. Quienes están informados sobre la enfermedad aprendieron de familiares o amigos y no de profesionales de la salud . La falta de información pública sobre la ECF da como resultado una población con una comprensión deficiente de las causas de la enfermedad, los síntomas y las técnicas de prevención. [ 149 ] Las diferencias, físicas y sociales, que surgen en las personas con ECF, como ictericia, retraso en el crecimiento físico y retraso en la madurez sexual, también pueden hacer que se conviertan en blanco de acoso, rechazo y estigma. [ 193 ]

Tasa de enfermedad de células falciformes en Uganda

Los datos recopilados sobre la enfermedad de células falciformes en Uganda no se han actualizado desde principios de la década de 1970. La deficiencia de datos se debe a la falta de fondos gubernamentales para la investigación, a pesar de que los ugandeses mueren diariamente a causa de la enfermedad de células falciformes. [ 194 ] Los datos muestran que la frecuencia del rasgo de la enfermedad de células falciformes es del 20% de la población en Uganda. [ 194 ] También se estima que alrededor de 25 000 ugandeses nacen cada año con la enfermedad de células falciformes y el 80% de esas personas no viven más allá de los cinco años. [ 194 ] La enfermedad de células falciformes también contribuye en un 25% a la tasa de mortalidad infantil en Uganda. [ 194 ] El pueblo Bamba de Uganda, ubicado en el suroeste del país, porta el 45% del gen, que es la frecuencia del rasgo más alta registrada en el mundo. [ 194 ] La Clínica de Células Falciformes en Mulago es la única clínica de enfermedad de células falciformes en el país y, en promedio, atiende a 200 pacientes por día. [ 194 ]

Conceptos erróneos sobre la enfermedad de células falciformes

El estigma en torno a la enfermedad es particularmente grave en las regiones del país menos afectadas. Por ejemplo, los ugandeses del este tienden a estar más informados sobre la enfermedad que los del oeste, quienes son más propensos a creer que la anemia falciforme es un castigo divino o producto de la brujería . [ 195 ] Otras ideas erróneas sobre la anemia falciforme incluyen la creencia de que es causada por factores ambientales, pero en realidad es una enfermedad genética. [ 196 ] Se han realizado esfuerzos en toda Uganda para abordar las ideas erróneas sociales sobre la enfermedad. En 2013, se creó la Fundación de Rescate de la Anemia Falciforme de Uganda para difundir información sobre la anemia falciforme y combatir el estigma social asociado a ella. [ 197 ] Además de los esfuerzos de esta organización, es necesario incluir la educación sobre la anemia falciforme en los programas de educación para la salud comunitaria ya existentes para reducir la estigmatización de la anemia falciforme en Uganda. [ 149 ]

Aislamiento social de las personas con enfermedad de células falciformes

El estigma profundamente arraigado de la enfermedad de células falciformes en la sociedad hace que las familias a menudo oculten la condición de enfermedad de sus miembros por temor a ser etiquetados, maldecidos o excluidos de eventos sociales. [ 198 ] A veces en Uganda, cuando se confirma que un miembro de la familia tiene enfermedad de células falciformes, se evitan las relaciones íntimas con todos los miembros de la familia. [ 198 ] La estigmatización y el aislamiento social que tienden a experimentar las personas con enfermedad de células falciformes suelen ser consecuencia de ideas erróneas populares de que las personas con enfermedad de células falciformes no deben socializar con quienes no la padecen. Esta mentalidad priva a las personas con enfermedad de células falciformes del derecho a participar libremente en las actividades comunitarias como todos los demás. [ 193 ] El estigma relacionado con la enfermedad de células falciformes y el aislamiento social en las escuelas, en particular, pueden hacer que la vida de los jóvenes que viven con la enfermedad de células falciformes sea un desafío. [ 193 ] Para los niños en edad escolar que viven con enfermedad de células falciformes, el estigma que enfrentan puede llevar al rechazo de sus compañeros. [ 193 ] El rechazo de los compañeros implica la exclusión de grupos o reuniones sociales. A menudo, esto lleva a la persona excluida a experimentar angustia emocional y puede resultar en un bajo rendimiento académico, absentismo escolar y fracaso laboral en el futuro. [ 193 ] Este aislamiento social también puede afectar negativamente la autoestima y la calidad de vida general de las personas con anemia falciforme . [ 193 ]

Las madres de niños con anemia falciforme tienden a recibir una estigmatización desproporcionada por parte de sus pares y familiares. A menudo se las culpa del diagnóstico de anemia falciforme de sus hijos, especialmente si la enfermedad no está presente en generaciones anteriores, debido a la sospecha de que la mala salud del niño puede deberse a que la madre no implementó medidas preventivas o no promovió un entorno saludable para el desarrollo de su hijo. [ 196 ] La dependencia de teorías relacionadas con factores ambientales para culpar a la madre refleja el escaso conocimiento que muchos ugandeses tienen sobre cómo se adquiere la enfermedad, ya que está determinada por la genética, no por el ambiente. [ 196 ] Las madres de niños con anemia falciforme también suelen tener recursos muy limitados para proteger su futuro del estigma de padecer esta enfermedad. [ 196 ] Esta falta de acceso a recursos se debe a sus roles subordinados dentro de las estructuras familiares, así como a las disparidades de clase que dificultan la capacidad de muchas madres para afrontar los costos y responsabilidades adicionales del cuidado infantil. [ 196 ]

Las mujeres que viven con anemia falciforme y quedan embarazadas a menudo se enfrentan a una discriminación y un desaliento extremos en Uganda. Con frecuencia, sus pares las tachan de irresponsables por tener un bebé o incluso por mantener relaciones sexuales estando con anemia falciforme. [ 199 ] Las críticas y los juicios que reciben, no solo de los profesionales de la salud sino también de sus familias, a menudo las dejan sintiéndose solas, deprimidas, ansiosas, avergonzadas y con muy poco apoyo social . [ 199 ] La mayoría de las mujeres embarazadas con anemia falciforme también terminan siendo madres solteras, ya que es común que sus parejas masculinas las abandonen alegando desconocer su condición de anemia falciforme. [ 200 ] El abandono que experimentan estas mujeres no solo les causa angustia emocional, sino que este bajo nivel de apoyo parental puede estar relacionado con síntomas depresivos y una menor calidad de vida general para el niño una vez que nace. [ 201 ]

Reino Unido

El Servicio Nacional de Salud (NHS) ofrece varios tratamientos para personas con anemia falciforme. Estos incluyen el control del dolor, antibióticos, vacunas para reducir el riesgo de infección y transfusiones de sangre cuando sea necesario. [ 202 ] Otros tratamientos incluyen Voxelotor , que reduce la necesidad de transfusiones de sangre, [ 203 ] y la terapia génica Casgevy . [ 204 ] En Inglaterra, varios centros regionales coordinan el tratamiento de la anemia falciforme y otras hemoglobinopatías. [ 205 ]

Representación de la enfermedad de células falciformes en los medios de comunicación y las artes.

Los medios de comunicación populares y el arte han sido herramientas educativas importantes sobre la enfermedad de células falciformes. [ 206 ] Hertz Nazaire fue un artista visual, escritor y activista haitiano-estadounidense que vivió con la enfermedad de células falciformes y utilizó su arte para crear conciencia, combatir el estigma y promover un mejor acceso a la atención médica. [ 207 ]

Las representaciones de la enfermedad de células falciformes en programas de televisión incluyen el longevo drama médico estadounidense ER ( temporada 4 "Obstruction of Justice" y temporada 15 "Separation Anxiety" y "Dream Runner"), la serie británica de superhéroes de 2024 Supacell , el drama de época de 2024 Lady in the Lake y el drama médico procedimental de 2025 The Pitt (episodio " 8:00 am "). Noah Wyle , quien interpreta al Dr. Michael "Robby" Robinavitch en The Pitt, ha hablado sobre la importancia de la representación de la enfermedad de células falciformes en los medios populares y el impacto del racismo en la calidad de la atención que reciben los pacientes. [ 208 ]

La enfermedad de células falciformes también ha aparecido en varias películas, entre ellas el clásico de Sydney Poitier de 1973, A Warm December , el drama nigeriano de 1996 Mortal Inheritance , el drama canadiense de 2008 ganador del premio Genie Nurse.Fighter.Boy , el documental animado de 2017 Spilled Milk, el drama nigeriano de 2020 Strain , el cortometraje animado de 2022 The Park Bench, [ 209 ] y la película estadounidense de ciencia ficción y acción de 2023 Transformers: Rise of the Beasts .

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Lecturas adicionales

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  • Tapper M (1999). En la sangre: anemia falciforme y la política racial . University of Pennsylvania Press. ISBN 978-0-8122-3471-8.