Sildenafilo

El sildenafil , vendido bajo la marca Viagra, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar . ^{[ 4 ]}^{[ 8 ]} También se utiliza a veces fuera de indicación para el tratamiento de ciertos síntomas del fenómeno de Raynaud secundario . ^{[ 9 ]} No está claro si es eficaz para tratar la disfunción sexual en mujeres. ^{[ 8 ]} Puede tomarse por vía oral (ingerido), intravenosa (inyección en una vena) o sublingual (disuelto debajo de la lengua). ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]} El inicio de acción cuando se toma por vía oral suele ser en veinte minutos y dura aproximadamente dos horas. ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , acidez estomacal y enrojecimiento de la piel . ^{[ 8 ]} Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . ^{[ 8 ]} Los efectos secundarios raros pero graves incluyen problemas de visión, pérdida de audición y erección prolongada (priapismo) que puede provocar daños en el pene . ^{[ 8 ]} Las personas que toman donantes de óxido nítrico , como la nitroglicerina , no deben tomar sildenafil , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . ^{[ 8 ]}

El sildenafil actúa bloqueando la fosfodiesterasa 5 (PDE5), una enzima que promueve la degradación del cGMP , el cual regula el flujo sanguíneo en el pene. ^{[ 8 ]} Requiere excitación sexual para funcionar y, por sí mismo, no la causa ni la aumenta. ^{[ 8 ]} También produce dilatación de los vasos sanguíneos en los pulmones. ^{[ 8 ]}

Pfizer descubrió originalmente el medicamento en 1989 mientras buscaba un tratamiento para la angina . ^{[ 11 ]} Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 1998. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} En 2023, fue el 151.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} En el Reino Unido, está disponible como medicamento de farmacia . ^{[ 17 ]}

Usos médicos

Disfunción eréctil

La principal indicación del sildenafil es el tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para mantener una erección satisfactoria para completar la relación sexual ). Su uso es actualmente uno de los tratamientos estándar para la disfunción eréctil, incluso en hombres con diabetes mellitus . ^{[ 18 ]}

Disfunción eréctil asociada a antidepresivos

La evidencia preliminar sugiere que el sildenafil puede ayudar a los hombres que experimentan disfunción eréctil inducida por antidepresivos . ^[¹⁹^]

Hipertensión pulmonar

Aunque el sildenafil mejora algunos marcadores de la enfermedad en personas con hipertensión arterial pulmonar , no parece afectar el riesgo de muerte ni los efectos secundarios graves. ^{[ 20 ]}

fenómeno de Raynaud

El sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se utilizan fuera de indicación para aliviar el vasoespasmo y tratar la isquemia grave y las úlceras en los dedos de las manos y los pies en personas con fenómeno de Raynaud secundario ; ^{[ 9 ]}^{[ 21 ]} estos fármacos tienen una eficacia moderada para reducir la frecuencia y la duración de los episodios vasoespásticos. ^{[ 9 ]} A partir de 2016,Su papel en general en el síndrome de Raynaud no estaba claro. ^{[ 21 ]}

Mal de altura

El sildenafil ha mostrado cierto potencial para mejorar el rendimiento deportivo en altitudes elevadas . Sin embargo, su eficacia general no está clara. ^{[ 22 ]}

Edema pulmonar de gran altitud

Se ha estudiado el sildenafil para el edema pulmonar de gran altitud (EPGA), pero actualmente no se recomienda su uso para esa indicación. ^{[ 23 ]}

Efectos adversos

En los ensayos clínicos , los efectos adversos más comunes del uso de sildenafil incluyeron dolor de cabeza , rubor , indigestión , congestión nasal y visión alterada, incluyendo fotofobia y visión borrosa . ^{[ 4 ]} Algunos usuarios de sildenafil se han quejado de ver todo teñido de azul ( cianopsia ). ^{[ 24 ]} Esta cianopsia puede explicarse porque el sildenafil, aunque selectivo para PDE ₅ , tiene cierta afinidad por PDE ₆ , que es la fosfodiesterasa que se encuentra en la retina. Por lo tanto, los pacientes que toman el medicamento pueden experimentar anomalías en la visión del color. Algunos se quejaron de visión borrosa y pérdida de la visión periférica . En julio de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actualizó el etiquetado de tadalafilo (Cialis), vardenafilo (Levitra) y sildenafilo (Viagra) para reflejar un pequeño número de informes posteriores a la comercialización de pérdida repentina de la visión, al tiempo que reconoció que "...no es posible determinar si estos medicamentos orales para la disfunción eréctil fueron la causa de la pérdida de la visión o si el problema está relacionado con otros factores como la presión arterial alta o la diabetes, o con una combinación de estos problemas". ^{[ 25 ]} Una revisión cuidadosa de los datos combinados de ensayos clínicos que contienen información bien documentada sobre la dosis y la duración de la exposición al fármaco para un gran número de pacientes, no arroja evidencia de un mayor riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica u otros eventos oculares adversos asociados con el uso de inhibidores de la PDE5. ^{[ 26 ]}

Los efectos adversos raros pero graves detectados mediante la vigilancia posterior a la comercialización incluyen erecciones prolongadas , hipotensión grave , infarto de miocardio (ataque cardíaco), arritmias ventriculares , accidente cerebrovascular , aumento de la presión intraocular y pérdida auditiva súbita . ^{[ 4 ]} En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 _, incluido el sildenafil, requería una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva súbita. ^{[ 27 ]}

Interacciones

Las personas que también toman inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH deben tener precaución . Los inhibidores de la proteasa inhiben el metabolismo del sildenafil, lo que multiplica sus niveles plasmáticos y aumenta la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios. Se recomienda a quienes toman inhibidores de la proteasa limitar el uso de sildenafil a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas. ^{[ 4 ]} Otros fármacos que interfieren con el metabolismo del sildenafil incluyen la eritromicina y la cimetidina , las cuales también pueden prolongar su vida media plasmática. ^{[ 28 ]}

El uso sildenafil y un bloqueador α1 (generalmente recetado para la hipertensión o para afecciones urológicas, como _la hipertrofia prostática benigna ) al mismo tiempo puede provocar hipotensión, pero este efecto no se produce si se toman con al menos 4 horas de diferencia. ^{[ 29 ]}

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: ^{[ 4 ]}

Uso concomitante de donantes de óxido nítrico, nitritos y nitratos orgánicos, ^{[ 30 ]} tales como:
- nitroglicerina
- mononitrato de isosorbida
- dinitrato de isosorbida
- nitroprusiato de sodio
- nitritos de alquilo (comúnmente conocidos como " poppers ")
Uso concomitante de estimuladores de la guanilil ciclasa soluble , como riociguat
Hipersensibilidad conocida al sildenafil

El sildenafil no debe utilizarse si la actividad sexual no es aconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular subyacentes. ^{[ 31 ]}

Uso no médico

Uso recreativo

La popularidad del sildenafil entre los adultos jóvenes ha aumentado con los años. ^{[ 32 ]} El nombre comercial del sildenafil, Viagra, es ampliamente reconocido en la cultura popular, y la asociación del fármaco con el tratamiento de la disfunción eréctil ha llevado a su uso recreativo. ^{[ 33 ]} Las razones detrás de dicho uso incluyen la creencia de que el fármaco aumenta la libido, mejora el rendimiento sexual, ^{[ 33 ]} o aumenta permanentemente el tamaño del pene. ^{[ 34 ]} Los estudios sobre los efectos del sildenafil cuando se usa recreativamente son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando lo usan quienes no tienen disfunción eréctil. En un estudio, se demostró que una dosis de 25 mg no causó cambios significativos en la calidad de la erección, pero sí redujo el tiempo refractario posteyaculatorio . ^{[ 35 ]} Este estudio también observó un efecto placebo significativo en el grupo de control. ^{[ 35 ]}

Se ha observado que el uso recreativo no prescrito de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 es particularmente frecuente entre los consumidores de drogas ilegales. ^{[ 36 ]} El sildenafil se utiliza a veces para contrarrestar los efectos de otras sustancias, a menudo ilícitas. ^{[ 33 ]} Algunos consumidores lo mezclan con metilendioximetanfetamina ( MDMA , éxtasis), otros estimulantes u opiáceos en un intento de compensar el efecto secundario común de la disfunción eréctil, una combinación conocida como " sextasy ", "rockin' and rollin'", "hammerheading" o "trail mix". ^{[ 33 ]} Mezclarlo con nitrito de amilo , otro vasodilatador , es particularmente peligroso y potencialmente mortal. ^{[ 33 ]}

Investigación sobre el desfase horario

El Premio Ig Nobel de aviación de 2007 fue para Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano y Diego A. Golombek de la Universidad Nacional de Quilmes , Argentina, por su descubrimiento de que el sildenafil ayuda a tratar la recuperación del desfase horario en hámsteres . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Deportes

Se ha documentado que atletas profesionales utilizan sildenafil, creyendo que la dilatación de sus vasos sanguíneos enriquecerá sus músculos. A su vez, creen que mejorará su rendimiento. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}

Análogos

Se ha descubierto que el acetildenafilo y otros análogos estructurales sintéticos del sildenafilo, inhibidores de la PDE5, se encuentran como adulterantes en varios productos afrodisíacos "a base de hierbas" de venta libre. ^{[ 41 ]} Estos análogos no han sido sometidos a las rigurosas pruebas que sí han superado fármacos como el sildenafilo, por lo que se desconocen sus perfiles de efectos secundarios. ^{[ 42 ]} Se han realizado algunos intentos para prohibir estos fármacos, pero el progreso ha sido lento hasta el momento, ya que, incluso en aquellas jurisdicciones que cuentan con leyes dirigidas a las drogas de diseño, estas leyes están redactadas para prohibir análogos de drogas ilegales de abuso, en lugar de análogos de medicamentos recetados. Sin embargo, al menos un caso judicial ha resultado en la retirada de un producto del mercado. ^{[ 43 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha prohibido numerosos productos que afirman ser Eurycoma longifolia pero que, en realidad, contienen solo análogos de sildenafil. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Los vendedores de estos productos herbales falsos suelen responder simplemente cambiando los nombres de sus productos.

Detección en fluidos biológicos

El sildenafil y/o el N-desmetilsildenafilo, su principal metabolito activo, pueden cuantificarse en plasma, suero o sangre total para evaluar el estado farmacocinético en quienes reciben el fármaco con fines terapéuticos, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para colaborar en la investigación forense en un caso de sobredosis mortal. ^{[ 47 ]}

Mecanismo de acción

Estructura cristalina de la PDE5 humana con sildenafil unido, entrada PDB 1udt ^{[ 48 ]}

El sildenafil protege el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) de la degradación por la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en el cuerpo cavernoso . El óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene se une a los receptores de la guanilato ciclasa , lo que resulta en niveles elevados de cGMP, lo que conduce a la relajación del músculo liso ( vasodilatación ) de las almohadillas íntimas de las arterias helicinas . Esta relajación del músculo liso conduce a la vasodilatación y al aumento del flujo sanguíneo hacia el tejido esponjoso del pene, causando una erección. ^{[ 49 ]} Robert F. Furchgott , Ferid Murad y Louis Ignarro ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1998 por su estudio independiente de la vía metabólica del óxido nítrico en la vasodilatación del músculo liso.

El mecanismo molecular de la relajación del músculo liso involucra la enzima proteína quinasa dependiente de cGMP , también conocida como PKG. Esta quinasa se activa por el cGMP y fosforila múltiples dianas en las células del músculo liso, a saber, la fosfatasa de la cadena ligera de miosina , RhoA , el receptor de IP3 , la fosfolipasa C y otras. ^{[ 50 ]} En conjunto, esto resulta en una disminución del calcio intracelular y la desensibilización de las proteínas a los efectos del calcio, lo que genera la relajación del músculo liso. ^{[ 50 ]}

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP , responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso . La estructura molecular del sildenafil es similar a la del cGMP y actúa como un agente de unión competitivo de la PDE5 en el cuerpo cavernoso, lo que resulta en un mayor cGMP y una mayor respuesta del pene a la estimulación sexual. ^{[ 49 ]}^{[ 51 ]} Sin estimulación sexual, y por lo tanto sin activación del sistema NO/cGMP, el sildenafil no debería causar una erección. Otros fármacos que actúan mediante el mismo mecanismo incluyen el tadalafilo (Cialis) y el vardenafilo (Levitra).

El sildenafilo se metaboliza en el hígado mediante el metabolismo hepático utilizando enzimas del citocromo P450, principalmente CYP450 3A4 (vía principal), pero también por isoenzimas hepáticas CYP2C9 (vía secundaria). El principal producto de la metabolización por estas enzimas es el sildenafilo N-desmetilado, que se metaboliza posteriormente. Este metabolito también tiene afinidad por los receptores PDE, aproximadamente un 40 % de la del sildenafilo. Por lo tanto, el metabolito es responsable de aproximadamente el 20 % de la acción del sildenafilo. El sildenafilo se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (alrededor del 13 % de la dosis oral administrada). Si se toma con una comida rica en grasas, la absorción se reduce; el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima aumenta aproximadamente una hora, y la concentración máxima en sí disminuye casi un tercio. ^{[ 52 ]}

Vía de administración

Cuando se toma por vía oral , el sildenafil para la disfunción eréctil produce un tiempo promedio para el inicio de las erecciones de 27 minutos (con un rango de 12 a 70 minutos). ^{[ 53 ]}
El uso sublingual de sildenafil para la disfunción eréctil produce un inicio de acción promedio de 15 minutos y una duración promedio de 40 minutos. ^{[ 10 ]}

Síntesis química

Los pasos de preparación para la síntesis de sildenafil son: ^{[ 54 ]}

Metilación del éster etílico del ácido 3-propilpirazol-5-carboxílico con sulfato de dimetilo caliente.
Hidrólisis con hidróxido de sodio acuoso (NaOH) para obtener ácido libre.
Nitración con óleum / ácido nítrico fumante
Formación de carboxamida con cloruro de tionilo /NH₄OH _areflujo
Reducción del grupo nitro a grupo amino
Acilación con cloruro de 2-etoxibenzoílo
Ciclación
Sulfonación al derivado clorosulfonilo
Condensación con 1-metilpiperazina.

Historia

El sildenafil (compuesto UK-92,480) fue sintetizado por un grupo de químicos farmacéuticos liderados por Simon Campbell ^{[ 55 ]} que trabajaban en el centro de investigación de Pfizer en Sandwich, Kent , Inglaterra. Inicialmente se estudió para su uso en la hipertensión (presión arterial alta) y la angina de pecho (un síntoma de la cardiopatía isquémica ). ^{[ 56 ]} Los primeros ensayos clínicos se llevaron a cabo en el Hospital Morriston en Swansea . ^{[ 57 ]} Los ensayos clínicos de fase I bajo la dirección de Ian Osterloh sugirieron que el fármaco tenía poco efecto sobre la angina, pero podía inducir erecciones peneanas marcadas . ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} Por lo tanto, Pfizer decidió comercializarlo para la disfunción eréctil, en lugar de para la angina; esta decisión se convirtió en un ejemplo frecuentemente citado de reposicionamiento de fármacos . ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} El medicamento fue patentado en 1996, aprobado para su uso en la disfunción eréctil por la FDA el 27 de marzo de 1998, convirtiéndose en el primer tratamiento oral aprobado para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos, y ofrecido para la venta en los Estados Unidos más tarde ese mismo año. ^{[ 62 ]} Pronto se convirtió en un gran éxito: las ventas anuales de Viagra alcanzaron su punto máximo en 2008 con US$1.934 mil millones. ^{[ 63 ]}

Sociedad y cultura

Marketing y ventas

En Estados Unidos, aunque el sildenafil solo se vende con receta médica, se publicitó directamente a los consumidores en televisión (con el respaldo, entre otros, del exsenador estadounidense Bob Dole y la estrella del fútbol Pelé ). Numerosos sitios web ofrecen Viagra a la venta tras una "consulta en línea", a menudo mediante un sencillo cuestionario web. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]}

Viagra y otros productos para la disfunción sexual, denominados sexuofarmacéuticos, propiciaron la proliferación de nuevos tipos de marketing especializado para dichos productos. ^{[ 66 ]} Viagra y otros fármacos de venta con receta similares se promocionaron mediante imágenes en los medios de comunicación hasta el punto de convertirse en un icono cultural, un fenómeno relativamente nuevo en aquel entonces, conocido por estar permitido únicamente en Estados Unidos y Nueva Zelanda, y que se cree que contribuyó significativamente a las normas sobre la sexualidad masculina. ^{[ 67 ]} Un autor señala que, si bien el efecto de Viagra se limita únicamente a los vasos sanguíneos del pene, los anuncios suelen utilizar imágenes de parejas abrazándose, sonriendo y bailando, y afirma que las compañías farmacéuticas actuaron de forma engañosa al utilizar este tipo de publicidad. ^{[ 68 ]}

En 2000, las ventas de Viagra representaban el 92% del mercado mundial de pastillas recetadas para la disfunción eréctil. ^{[ 69 ]} Para 2007, la participación global de Viagra se había desplomado a aproximadamente el 50% ^{[ 70 ]} debido a varios factores, incluyendo la entrada de Cialis y Levitra, junto con varias falsificaciones y clones, e informes de pérdida de visión en personas que tomaban inhibidores de la PDE5. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]} En 2008, la FDA obligó a Pfizer a retirar Viva Cruiser, un juego publicitario de Viagra, de Forbes , después de que el juego no revelara información sobre los riesgos del medicamento. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}

En febrero de 2007, se anunció que Boots , la cadena de farmacias del Reino Unido, probaría la venta sin receta de Viagra en tiendas de Manchester, Inglaterra . Los hombres de entre 30 y 65 años podrían comprar cuatro comprimidos tras consultar con un farmacéutico . ^{[ 75 ]} En 2017, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) promulgó una ley que amplió esta práctica a nivel nacional, ^{[ 76 ]} permitiendo que una formulación específica de Sildenafil, Viagra Connect (50 mg), se vendiera sin receta en todo el Reino Unido a partir de principios de 2018. Si bien la venta sigue estando sujeta a la consulta con un farmacéutico, se han eliminado las demás restricciones del ensayo, lo que permite a los clientes mayores de 18 años comprar un número ilimitado de pastillas. ^{[ 77 ]}

En mayo de 2013, Pfizer , fabricante de Viagra, comunicó a Associated Press que comenzaría a vender el medicamento directamente a las personas a través de su sitio web. ^{[ 78 ]}

Las patentes de Pfizer sobre Viagra expiraron fuera de los EE. UU. en 2012; en los EE. UU. estaban a punto de expirar, pero Pfizer llegó a un acuerdo extrajudicial con Mylan y Teva, y ambas compañías acordaron que podrían introducir genéricos en los EE. UU. en diciembre de 2017. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} En diciembre de 2017, Pfizer lanzó su propia versión genérica de Viagra. ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}

A partir de 2018La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha autorizado a quince fabricantes de medicamentos a comercializar sildenafil genérico en los Estados Unidos. Siete de estas empresas tienen su sede en la India. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}

La patente del sildenafil Viagra de Pfizer para tratar la disfunción eréctil expiró en abril de 2020. ^{[ 85 ]}

En 2026, un jarabe de chocolate llamado Boner Bears de Lockout Supplements fue retirado del mercado por la FDA debido a que contenía sildenafil como ingrediente no declarado. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}

falsificaciones

La Viagra falsificada, a pesar de ser generalmente más barata, ^{[ 88 ]} puede contener sustancias nocivas o sustancias que afectan la forma en que funciona la Viagra, como tinta azul de impresora, anfetaminas , metronidazol , ácido bórico y veneno para ratas . ^{[ 89 ]}

Viagra es uno de los medicamentos más falsificados del mundo. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} Según un estudio de Pfizer de 2012, alrededor del 80% de los sitios que afirmaban vender Viagra vendían falsificaciones. ^{[ 89 ]}

Un comunicado de octubre de 2023 indicó que los medicamentos para la disfunción eréctil fueron los fármacos más incautados por la Interpol ^{[ 92 ]} , representando el 22% de las incautaciones. ^{[ 93 ]} Es posible que existan redes internacionales activas. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}

Asuntos regionales

Estados Unidos

En 1992, Pfizer solicitó una patente para la sustancia sildenafil y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares. ^{[ 96 ]} Este medicamento se comercializaría como Revatio. La patente se publicó en 1993 y expiró en 2012. La patente de Revatio (indicada para la hipertensión arterial pulmonar en lugar de la disfunción eréctil) expiró a finales de 2012. Las versiones genéricas de esta forma de sildenafil de baja dosis están disponibles en EE. UU. desde principios de 2013, a través de varios fabricantes, como Greenstone, Mylan y Watson. ^{[ 97 ]} Los profesionales sanitarios pueden recetar sildenafil genérico para la disfunción eréctil. ^{[ 98 ]} Durante un tiempo, el genérico no estaba disponible en las mismas dosis que el Viagra de marca, por lo que el uso de las dosis normalmente necesarias para tratar la disfunción eréctil requería que los pacientes tomaran varias pastillas. ^{[ 98 ]}

En 1994, Pfizer solicitó una patente que cubría el uso de sildenafil para tratar la disfunción eréctil. ^{[ 99 ]} Este medicamento se comercializaría como Viagra. Esta patente se publicó en 2002 y expiró en 2019. Teva demandó para que se invalidara esta última patente, pero Pfizer prevaleció en un caso ante un tribunal federal de distrito en agosto de 2011. ^{[ 100 ]} Un acuerdo con Pfizer permitió a Teva comenzar a suministrar el medicamento genérico en diciembre de 2017. ^{[ 98 ]}

En Estados Unidos, Pfizer recibió dos patentes para el sildenafil: una para su indicación en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (comercializado como Revatio) y otra para su indicación en el tratamiento de la disfunción eréctil (comercializado como Viagra). La sustancia es la misma bajo ambas marcas. ^{[ 98 ]}

El sildenafil está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos, etiquetado para la hipertensión arterial pulmonar, ^{[ 98 ]} y para tratar la disfunción eréctil, ya que la patente expiró en abril de 2020. ^{[ 85 ]}

En EE. UU., Revatio y Viagra son comercializados por Viatris después de que Upjohn se separara de Pfizer. ^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}

Brasil

La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en Brasil en 2010. ^{[ 105 ]}

Canadá

En Canadá, la patente 2,324,324 de Pfizer para Revatio (sildenafilo utilizado para tratar la hipertensión pulmonar) fue declarada inválida por el Tribunal Federal en junio de 2010, a solicitud de Ratiopharm Inc. ^{[ 106 ]}^{[ 107 ]}

El 8 de noviembre de 2012, la Corte Suprema de Canadá dictaminó que la patente 2.163.446 de Pfizer sobre Viagra era inválida desde el principio porque la empresa no proporcionó información completa en su solicitud. La decisión, Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc. , hizo referencia al artículo 27(3)(b) de la Ley de Patentes, que exige que la divulgación incluya información suficiente "para que cualquier persona experta en el arte o la ciencia a la que se refiere" pueda reproducirla. Añadió además: "Por razones de política y de interpretación legal sólida, no se puede permitir que los titulares de patentes manipulen el sistema de esta manera. En mi opinión, este es el punto clave de esta apelación". ^{[ 108 ]}

Teva Canadá lanzó Novo-Sildenafil, una versión genérica de Viagra, el mismo día en que la Corte Suprema de Canadá emitió su decisión. ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 111 ]} Para seguir siendo competitiva, Pfizer redujo el precio de Viagra en Canadá. ^{[ 112 ]} Sin embargo, el 9 de noviembre de 2012, Pfizer presentó una moción para una nueva audiencia de la apelación ante la Corte Suprema de Canadá, ^{[ 113 ]} alegando que la corte había excedido accidentalmente su jurisdicción al anular la patente. ^{[ 114 ]} Finalmente, el 22 de abril de 2013, la Corte Suprema de Canadá invalidó por completo la patente de Pfizer. ^{[ 115 ]}

Porcelana

La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil es común en China, donde la patente de Pfizer no se aplica de forma generalizada.

Egipto

Egipto aprobó la venta de Viagra en 2002, pero poco después permitió a las empresas locales producir versiones genéricas del medicamento, alegando el interés de las personas pobres que no podrían pagar el precio de Pfizer. ^{[ 116 ]}

unión Europea

En junio de 2013, la patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en algunos países miembros de la Unión Europea, incluidos Austria, Dinamarca, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Países Bajos, España, Suecia, Reino Unido y Suiza. ^{[ 117 ]}^{[ 118 ]}^{[ 119 ]} Una patente británica de Pfizer sobre el uso de inhibidores de la PDE5 (véase más abajo) como tratamiento de la impotencia fue invalidada en 2000 por obviedad ; esta decisión fue confirmada en apelación en 2002. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}

India

La fabricación y venta de medicamentos a base de citrato de sildenafil, conocidos como "Viagra genérico", es común en la India, donde la patente de Pfizer no es aplicable. Algunas marcas comerciales son Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) y Zenegra ( Alkem Laboratories ).

Nueva Zelanda

En Nueva Zelanda, el sildenafil fue reclasificado en 2014 para que pudiera adquirirse sin receta en farmacias. Se cree que esto redujo las ventas por internet y resultó más seguro, ya que los hombres podían consultar con un médico si era necesario. ^{[ 122 ]}

Corea del Sur

En 1999, Corea del Sur otorgó a Pfizer dos patentes relacionadas con el sildenafil. El primer documento garantizaba la producción y venta exclusivas de la sustancia hasta 2012, mientras que el segundo concedía a Pfizer el uso exclusivo para el tratamiento de la disfunción eréctil con sildenafil hasta 2014. ^{[ 123 ]} En 2011, Hanmi Pharmaceutical y CJ CheilJedang interpusieron una demanda contra la patente de uso exclusivo. El sistema judicial coreano falló en contra de Pfizer en junio de 2012, permitiendo la producción nacional sin restricciones de sildenafil genérico con receta. ^{[ 124 ]}

En 2012, Viagra perdió su posición como el tratamiento para la disfunción eréctil más vendido en Corea del Sur. Este hecho se atribuyó en gran medida a la introducción de productos genéricos. El sildenafil genérico se comercializó en mayo. Las ventas de PalPal, de Hanmi Pharmaceuticals, alcanzaron los 22.000 millones de wones, lo que representó aproximadamente el 86% de la cuota de mercado de Viagra ese año. ^{[ 125 ]} Para 2017, existían más de 50 pastillas de sildenafil genérico disponibles. Durante ese año, las ventas de Viagra cayeron al 38% de las de PalPal. ^{[ 126 ]}

Reino Unido

En 2016 se emitieron 2.958.199 recetas de sildenafil en Inglaterra, en comparación con 1.042.431 en 2006. ^{[ 127 ]}

En 2018, Viagra Connect, una formulación particular de Sildenafil comercializada por Pfizer, estuvo disponible para la venta sin receta en el Reino Unido. ^{[ 77 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]}^{[ 130 ]}

Referencias

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