Disgenesia gonadal

La disgenesia gonadal 46,XX es característica del hipogonadismo femenino con un cariotipo de 46,XX. ^{[ 8 ]} Los ovarios rudimentarios presentan tejidos no funcionales incapaces de producir el esteroide sexual estrógeno requerido . ^{[ 9 ]} Los bajos niveles de estrógeno afectan el eje HPG sin retroalimentación a la hipófisis anterior para inhibir la secreción de FSH y LH . ^{[ 9 ]}

La FSH y la LH se secretan en niveles elevados. ^{[ 9 ]} Los niveles elevados de estas hormonas impedirán que el cuerpo inicie la pubertad , experimente la menarquia y desarrolle las características sexuales secundarias . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Si hay tejido ovárico presente y produce cierta cantidad de hormonas, pueden ocurrir ciclos menstruales limitados . ^{[ 9 ]}

La disgenesia gonadal 46,XX puede manifestarse por diversas causas. ^{[ 6 ]} La interrupción durante el desarrollo ovárico en la embriogénesis puede causar disgenesia gonadal 46,XX con casos de cambios en el receptor de FSH ^{[ 10 ] [ 11 ]} y mutaciones en la proteína reguladora aguda esteroidogénica (proteína StAR) que regula la producción de hormonas esteroides . ^{[ 10 ]}

La disgenesia gonadal 46,XY es característica del hipogonadismo masculino con cariotipo 46,XY. ^{[ 12 ]} En la embriogénesis , el desarrollo de las gónadas masculinas está controlado principalmente por el factor determinante testicular ubicado en la región determinante del sexo del cromosoma Y ( SRY ). ^{[ 12 ]} La gónada masculina depende de SRY y de las vías de señalización que se inician en varios otros genes para facilitar el desarrollo testicular . ^{[ 9 ]}

La disgenesia gonadal 46,XY puede ser causada por mutaciones en los genes implicados en el desarrollo testicular, como SRY, SOX9 , WT1 , SF1 y DHH . ^{[ 9 ] [ 13 ]} Si uno o varios de estos genes están mutados o eliminados, se interrumpe la señalización posterior , lo que da lugar a un pene y un escroto atípicos . ^{[ 14 ]}

La submasculinización genital es el término técnico para los genitales parcial o completamente indiferenciados en individuos con un gen SRY . En el útero , todos los fetos son anatómicamente indiferenciados ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} que luego se diferencian a través de los andrógenos y la activación del gen SRY. ^{[ 18 ]}

La hipomasculinización completa da como resultado una vulva totalmente desarrollada con testículos dentro del cuerpo donde normalmente se encuentran los ovarios, lo cual es causado por afecciones como el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos . En la deficiencia de 5α-reductasa 2 , los individuos nacen con genitales femeninos normales; sin embargo, durante la pubertad, se produce la diferenciación masculina y la espermatogénesis . La hipomasculinización genital parcial puede ocurrir si el cuerpo tiene una resistencia parcial a los andrógenos o si el desarrollo genital está bloqueado; la hipomasculinización también puede ser inducida por ciertos fármacos y hormonas . La intensidad general de la hipomasculinización puede manifestarse en hipospadias . La asignación quirúrgica de recién nacidos con genitales ambiguos a un sexo binario con fines cosméticos se considera una violación de los derechos humanos . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

SRY actúa sobre el gen SOX9, que impulsa la formación de las células de Sertoli y la diferenciación testicular. ^{[ 21 ]} La ausencia de SRY provoca que SOX9 no se exprese en el momento o concentración habituales, lo que conlleva una disminución en la producción de testosterona y hormona antimülleriana . ^{[ 4 ]}

Los niveles reducidos de testosterona y hormona antimülleriana alteran el desarrollo de los conductos de Wolff y los genitales internos, fundamentales para el desarrollo del tracto reproductivo masculino . ^{[ 4 ]} La ausencia de las hormonas esteroides comúnmente asociadas con los varones impulsa el desarrollo de los conductos de Müller y promueve el desarrollo de los genitales femeninos. Si la hormona antimülleriana se suprime o el cuerpo es insensible, se produce el síndrome persistente de los conductos de Müller , en el que el individuo presenta órganos reproductores femeninos parciales y masculinos parciales. ^{[ 12 ]}

Las estrías gonadales pueden reemplazar los tejidos de los testículos, asemejándose al estroma ovárico sin folículos . ^{[ 14 ]} La disgenesia gonadal 46,XY puede pasar desapercibida hasta que se observa un retraso en el desarrollo puberal. ^{[ 14 ]} Aproximadamente el 15% de los casos de disgenesia gonadal 46,XY presentan mutaciones de novo en el gen SRY, ^{[ 22 ]} con una causa desconocida para la porción restante de personas con disgenesia gonadal 46,XY. ^{[ 21 ]}

La disgenesia gonadal mixta, también conocida como mosaicismo X0/XY o disgenesia gonadal parcial, ^{[ 21 ]} es una diferencia en el desarrollo sexual asociada con aneuploidía de los cromosomas sexuales y mosaicismo del cromosoma Y. ^{[ 14 ]} La disgenesia gonadal mixta es la presencia de dos o más células de la línea germinal . ^{[ 23 ]}

El grado de desarrollo del tracto reproductivo masculino está determinado por la proporción de células de la línea germinal que expresan el genotipo XY. ^{[ 21 ] [ 23 ]}

Las manifestaciones de la disgenesia gonadal mixta son muy variables, con asimetría en el desarrollo gonadal del testículo y la gónada rudimentaria, lo cual se explica por el porcentaje de células que expresan el genotipo XY. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

El testículo disgenésico puede tener una cantidad de tejido funcional que puede producir un nivel de testosterona, lo que causa masculinización . ^{[ 22 ] [ 23 ]}

La disgenesia gonadal mixta se comprende poco a nivel molecular. ^{[ 23 ]} La pérdida del cromosoma Y puede ocurrir por deleciones , translocaciones o diferencias en la migración de cromosomas apareados durante la división celular . ^{[ 22 ] [ 23 ]} La pérdida cromosómica resulta en una expresión parcial del gen SRY, lo que da lugar a un desarrollo atípico del tracto reproductivo y niveles hormonales alterados. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

El síndrome de Turner , también conocido como 45,X o 45,X0, es una anomalía cromosómica caracterizada por la ausencia parcial o total del segundo cromosoma X , ^{[ 4 ] [ 24 ] [ 25 ]} lo que da como resultado un recuento cromosómico de 45, en lugar del recuento típico de 46 cromosomas. ^{[ 24 ]}

La desregulación en la señalización de la meiosis a las células germinales durante la embriogénesis puede resultar en no disyunción y monosomía X debido a la falta de separación de los cromosomas en el gameto parental o durante las primeras divisiones embrionarias . ^{[ 4 ] [ 7 ]}

La etiología del fenotipo del síndrome de Turner puede ser el resultado de la haploinsuficiencia , donde una porción de genes críticos se vuelven inactivos durante la embriogénesis. ^{[ 4 ] [ 24 ]} El desarrollo ovárico normal requiere estas regiones vitales del cromosoma X que están inactivadas. ^{[ 4 ] [ 26 ]} Las manifestaciones clínicas incluyen amenorrea primaria , hipogonadismo hipergonadotrópico , gónadas rudimentarias, infertilidad y falta de desarrollo de características sexuales secundarias . ^{[ 25 ]} El síndrome de Turner generalmente no se diagnostica hasta un inicio tardío de la pubertad con estructuras müllerianas encontradas en etapa infantil. ^{[ 4 ]} Las características fenotípicas físicas incluyen baja estatura , rasgos dismórficos y linfedema al nacer. ^{[ 23 ]} Las comorbilidades incluyen defectos cardíacos , problemas de visión y audición , diabetes y baja producción de hormona tiroidea . ^{[ 4 ] [ 25 ]}

Los disruptores endocrinos interfieren con el sistema endocrino y las hormonas . ^{[ 27 ]} Las hormonas son fundamentales para que ocurran los eventos comunes en la embriogénesis. ^{[ 26 ]} El desarrollo fetal depende de la correcta sincronización de la liberación de hormonas para la diferenciación y maduración celular . ^{[ 4 ]} Las alteraciones pueden causar trastornos del desarrollo sexual que conducen a la disgenesia gonadal. ^{[ 28 ]}