conducto paramesonéfrico

Durante el desarrollo del sistema reproductivo , los conductos paramesonéfricos se forman justo lateral a los conductos mesonéfricos (formados antes) en embriones femeninos y masculinos 6 semanas después de la fertilización. Una cinta de epitelio celómico engrosado es seleccionada por PAX2 , y a su vez por los FGF , y a su vez por LHX1 , para convertirse en el epitelio de superficie mülleriano (MSE). ^{[ 8 ]} Durante este tiempo, las células germinales primordiales migran desde el saco vitelino a la cresta genital , una región de mesénquima que corre paralela al mesonefros y se deriva de él . ^{[ 9 ]} El mesénquima del conducto mülleriano (MDM) se forma a partir del MSE y posiblemente del mesonefros; la expresión de WNT4 es necesaria para este proceso. ^{[ 8 ]} El MDM también secreta WNT4 , que (junto con otros factores moleculares) causa la invaginación craneocaudal ^{[ 9 ]} del MSE. La invaginación se fusiona formando un conducto, y el MSE pasa a conocerse como epitelio del conducto mülleriano (MDE). ^{[ 8 ]}

El conducto inicial es corto y necesita alargarse para alcanzar el seno urogenital . Esto se debe a la proteína WNT9B producida por los conductos mesonéfricos vecinos. ^{[ 8 ]}

Cuando se completa la formación básica, la sección transversal del conducto consta de una luz central, una capa de MDE y una masa de MDM a su alrededor. ^{[ 8 ]} El MDE produce WNT7A , que hace que el MDM produzca AMHR2 , permitiendo que la AMH tenga efecto. ^{[ 8 ]} Las partes caudales de los conductos paramesonéfricos se fusionan en un solo tubo, conocido como primordio uterovaginal , antes de desembocar en la cara dorsal del seno urogenital en el tubérculo del seno directamente medial a los conductos mesonéfricos . ^{[ 9 ]}

El desarrollo posterior de los conductos paramesonéfricos (müllerianos) está controlado por la hormona antimülleriana (AMH; también conocida como sustancia inhibidora mülleriana, "MIF" por "factor inhibidor mülleriano", "MIH" por "hormona inhibidora mülleriana" o "APH" por hormona antiparamesonéfrica). ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La AMH es una hormona glucoproteica secretada por las células de Sertoli (un tipo de célula sustentacular ) en los machos al comenzar su diferenciación morfológica en respuesta a la expresión del gen SRY . La secreción de AMH comienza alrededor de la semana 8, lo que provoca una regresión muy rápida de los conductos paramesonéfricos entre la octava y la décima semana. Sin embargo, aún se pueden identificar pequeños conductos paramesonéfricos, y sus remanentes se detectan en el varón adulto, en el apéndice testicular , una pequeña cápsula de tejido asociada al testículo. También se pueden encontrar remanentes de los conductos paramesonéfricos en el utrículo prostático , una dilatación de la uretra prostática en el centro del colículo seminal . ^{[ 12 ]}

Cuando la AMH está presente, primero activa el AMHR2 (receptor de AMH tipo II) expresado por las células MDM (mesenquimales) que rodean el conducto. La activación del AMHR2 provoca la expresión de receptores de "tipo 1", que incluyen ACVR1 (ALK2), BMPR1A (ALK3) o BMPR1B (ALK6). Tanto los tipos I como II son necesarios para el correcto desarrollo del sistema reproductor masculino. En conjunto, inician la señalización de Smad y conducen a la expresión de metaloproteasas que promueven la apoptosis. ^{[ 8 ]}

• En ausencia de Wnt7a en el epitelio de los conductos a medida que estos involucionan, se pierde la expresión de AMHR-II en los conductos y, en los varones, se retendrían conductos paramesonéfricos residuales, lo que alteraría el sistema urogenital.
• Se han identificado casos de criptorquidia (testículo no descendido) o testículo ectópico con hernias inguinales en varones humanos debido a mutaciones en los genes AMH y AMHR-II. ^{[ 8 ]}
• Cuando los receptores de tipo I se bloquean o se eliminan en ratones dentro del mesénquima del conducto paramesonéfrico, se pierde la regresión del conducto paramesonéfrico inducida por AMH. Sin embargo, algunos de los receptores de tipo I pueden ser compensados ​​por otros: los ratones con deleción de Alk2 son normales, mientras que la mitad de los ratones con deleción de Alk3 muestran una regresión fallida similar a la de los mutantes nulos de Amh. ^{[ 8 ]}

Cuando la AMH está ausente, no se produce regresión. En este caso, WNT7A del MDE promueve la expresión específica de HOXA10 y HOXA11 , que determina el desarrollo del útero y el cuello uterino, en el MDM. Otros dos genes Hox, HoxA9 y HoxA13 , determinan el desarrollo de la trompa de Falopio y la parte superior de la vagina. La expresión de estos genes Hox depende de la expresión de WNT5A . WNT4 sigue siendo necesario para el desarrollo uterino posterior. ^{[ 8 ]}

Se sabe que las personas con cariotipo 46, XY que han dado positivo en las pruebas de mutaciones en sus genes AMH o del receptor de AMH presentan características típicas del síndrome de persistencia del conducto de Müller debido a que los conductos paramesonéfricos no involucionan. Cuando esto ocurre, las personas desarrollan estructuras derivadas del conducto paramesonéfrico, así como estructuras derivadas del conducto mesonéfrico. Un varón con síndrome de persistencia del conducto de Müller puede tener vagina superior, útero, trompas de Falopio, conducto deferente y genitales externos masculinos. Los órganos femeninos se encuentran en la posición anatómica correcta, pero la posición de los testículos varía. Entre el 60 % y el 70 % de los casos detectados, ambos testículos se encuentran en la posición normal para los ovarios; entre el 20 % y el 30 % de las veces, uno de los testículos se encuentra dentro del saco herniario inguinal, mientras que en otros casos ambos testículos se encuentran dentro del mismo saco herniario inguinal. Sin embargo, cuando un individuo presenta síndrome persistente del conducto de Müller, el conducto deferente discurrirá a lo largo de los lados laterales del útero. ^{[ 12 ]}

Las anomalías que se desarrollan en el sistema de conductos paramesonéfricos siguen desconcertando y fascinando a obstetras y ginecólogos. Los conductos paramesonéfricos desempeñan un papel fundamental en el tracto reproductivo femenino y se diferencian para formar las trompas de Falopio, el útero, la vagina superior y el cuello uterino. Cuando este sistema se ve afectado, pueden presentarse diversos trastornos, desde agenesia uterina y vaginal hasta la duplicación de células no deseadas del útero y la vagina. Las malformaciones paramesonéfricas suelen estar relacionadas con anomalías del sistema renal y del esqueleto axial. ^{[ 12 ]} La disfunción ovárica y las anomalías de aparición temprana también pueden estar asociadas con la mayoría de los conductos paramesonéfricos. Generalmente, las anomalías se reconocen una vez que los genitales externos ya no están ocultos y se revelan las anomalías de los órganos reproductores internos. Debido a la amplia gama de anomalías, el diagnóstico de las anomalías de los conductos paramesonéfricos es muy difícil. ^{[ 13 ]}

Gracias a la mejora de los instrumentos y las técnicas quirúrgicas, las mujeres con anomalías en los conductos paramesonéfricos pueden tener relaciones sexuales normales. Mediante los procedimientos de Vecchietti y McIndoe, pueden llevar a cabo su actividad sexual. ^{[ 13 ]} Por otro lado, muchos otros avances quirúrgicos han mejorado enormemente las posibilidades de fertilidad, así como los resultados obstétricos. Las técnicas de reproducción asistida permiten que algunas mujeres con anomalías en los conductos paramesonéfricos conciban y den a luz bebés sanos.