sulfanilamida

La sulfanilamida (también escrita sulfanilamida ) es un antibiótico sulfonamida . Químicamente, es un compuesto orgánico que consiste en una anilina derivada con un grupo sulfonamida . ^{[ 1 ]} La sulfanilamida en polvo fue utilizada por los Aliados en la Segunda Guerra Mundial para reducir las tasas de infección y contribuyó a una drástica reducción de las tasas de mortalidad en comparación con guerras anteriores. ^{[ 2 ] [ 3 ]} La sulfanilamida rara vez se usa sistémicamente debido a su toxicidad y porque existen sulfonamidas más efectivas para este propósito. Los antibióticos modernos han reemplazado a la sulfanilamida en el campo de batalla; sin embargo, la sulfanilamida se sigue utilizando hoy en día en forma de preparaciones tópicas , principalmente para el tratamiento de infecciones vaginales por hongos, como la vulvovaginitis causada por Candida albicans . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

El término "sulfanilamidas" también se utiliza a veces para describir una familia de moléculas que contienen estos grupos funcionales . Algunos ejemplos son:

• Furosemida , un diurético de asa
• Sulfadiazina , un antibiótico
• Sulfametoxazol , un antibiótico

Como antibiótico sulfonamida, la sulfanilamida actúa inhibiendo competitivamente (es decir, actuando como un análogo del sustrato de) las reacciones enzimáticas que involucran el ácido para -aminobenzoico (PABA). ^{[ 8 ] [ 9 ]} Específicamente, inhibe competitivamente la enzima dihidropteroato sintasa . ^{[ 5 ] [ 10 ]} El PABA es necesario en las reacciones enzimáticas que producen ácido fólico , el cual actúa como coenzima en la síntesis de purinas y pirimidinas . Los mamíferos no sintetizan su propio ácido fólico, por lo que no se ven afectados por los inhibidores del PABA, que matan selectivamente las bacterias. ^{[ 11 ]}

Sin embargo, este efecto puede revertirse mediante la adición de los productos finales de las reacciones de transferencia de un carbono, como la timidina , las purinas , la metionina y la serina . El PABA también puede revertir los efectos de las sulfonamidas. ^{[ 5 ] [ 12 ] [ 11 ]}

La sulfanilamida fue preparada por primera vez en 1908 por el químico austriaco Paul Josef Jakob Gelmo (1879–1961) ^{[ 13 ] [ 14 ]} como parte de su tesis doctoral en la Technische Hochschule de Viena . ^{[ 15 ]} Fue patentada en 1909. ^{[ 16 ]}

Gerhard Domagk , quien dirigió las pruebas del profármaco Prontosil en 1935, ^{[ 17 ]} y Jacques Tréfouël y Thérèse Tréfouël , quienes junto con Federico Nitti y Daniel Bovet en el laboratorio de Ernest Fourneau en el Instituto Pasteur , determinaron la sulfanilamida como la forma activa, ^{[ 18 ]} son ​​generalmente reconocidos por el descubrimiento de la sulfanilamida como agente quimioterapéutico. Domagk fue galardonado con el Premio Nobel por su trabajo. ^{[ 19 ]}

En 1937, el Elixir de sulfanilamida , un medicamento compuesto de sulfanilamida disuelta en dietilenglicol , envenenó y causó la muerte de más de cien personas debido a una insuficiencia renal aguda , lo que impulsó nuevas regulaciones en Estados Unidos para las pruebas de medicamentos. En 1938, se aprobó la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos . El problema radicaba únicamente en el disolvente, no en la sulfanilamida, ya que esta se utilizaba ampliamente y de forma segura en ese momento, tanto en forma de comprimidos como de polvo. ^{[ 20 ]}

La sulfanilamida es un cristal o polvo fino de color blanco amarillento o blanco. Tiene una densidad de 1,08 g/cm³ ^y un punto de fusión de 164,5-166,5  °C. El pH de una solución acuosa de sulfanilamida al 0,5 % oscila entre 5,8 y 6,1. Presenta una λ _máx de 255 y 312  nm. ^{[ 5 ]}

Solubilidad : Un gramo de sulfanilamida se disuelve en aproximadamente 37 ml de alcohol o en 5 ml de acetona . Es prácticamente insoluble en cloroformo , éter o benceno . ^{[ 5 ]}

La sulfanilamida está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas, en madres lactantes , durante el embarazo a término y en lactantes menores de dos meses de edad. ^{[ 5 ]}

Dado que la sulfanilamida se utiliza casi exclusivamente en preparaciones vaginales tópicas en la actualidad, los efectos adversos suelen limitarse a hipersensibilidad o reacciones cutáneas locales. Si se absorbe , pueden producirse efectos secundarios sistémicos comunes asociados a las sulfanilamidas. ^{[ 5 ]}

Una pequeña cantidad de sulfanilamida se absorbe tras la aplicación tópica o cuando se administra como crema o supositorio vaginal (a través de la mucosa vaginal). Se metaboliza por acetilación, al igual que otras sulfonamidas , y se excreta por la orina. ^{[ 5 ]}

• Sulfanilamidas en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.