Fármaco simpaticomimético

Estructuras químicas de las catecolaminas

Epinefrina

Norepinefrina

dopamina

Los fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas ) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático . Algunos ejemplos de efectos simpaticomiméticos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca , la fuerza de contracción cardíaca y la presión arterial . ^{[ 1 ]} Los principales agonistas endógenos del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], norepinefrina [noradrenalina] y dopamina ), que funcionan como neurotransmisores y hormonas . Los fármacos simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la hipotensión , retrasar el parto prematuro , afecciones psiquiátricas como el TDAH , afecciones neurológicas como la narcolepsia , entre otras cosas.

Estos fármacos pueden actuar a través de diversos mecanismos, como la activación directa de los receptores postsinápticos , el bloqueo de la degradación y la recaptación de ciertos neurotransmisores, o la estimulación de la producción y liberación de catecolaminas.

Los mecanismos de acción de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre el fármaco y el receptor), como los agonistas α-adrenérgicos , los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos ; o de acción indirecta (interacción que no se produce entre el fármaco y el receptor), como los IMAO , los inhibidores de la COMT , los estimulantes de la liberación y los inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.

Se requiere como mínimo una amina alifática primaria o secundaria separada por dos átomos de carbono de un anillo de benceno sustituido para una alta actividad agonista. El pKa de la amina es aproximadamente 8,5-10. ^{[ 2 ]} La presencia de un grupo hidroxilo en el anillo de benceno en las posiciones 3 y 4 muestra la máxima actividad alfa y beta-adrenérgica.

Para lograr la máxima actividad simpaticomimética, un fármaco debe tener:

1. Grupo amino a dos carbonos de distancia de un grupo aromático
2. Un grupo hidroxilo en la posición beta quiral en la configuración R.
3. Los grupos hidroxilo en las posiciones meta y para del anillo aromático forman un catecol que es esencial para la unión al receptor.

La estructura puede modificarse para alterar la unión. Si la amina es primaria o secundaria, tendrá una acción directa; si es terciaria, su acción directa será débil. Asimismo, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, tendrá mayor actividad sobre los receptores beta-adrenérgicos; si el sustituyente no es voluminoso, favorecerá la actividad sobre los receptores alfa-adrenérgicos.

Las drogas ilegales como la cocaína y el MDMA también afectan a la dopamina , la serotonina y la norepinefrina .

La norepinefrina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina, ^{[ 3 ]} y se utiliza en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central . ^{[ 4 ]} Todas las aminas simpaticomiméticas pertenecen al grupo más amplio de estimulantes (véase la tabla de drogas psicoactivas ). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso , pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física , aunque no por el mismo mecanismo(s) que los opioides o sedantes . Los síntomas de la abstinencia física de estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnia o insomnio, aumento o disminución del movimiento, ansiedad y deseo de drogas, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas .

Los fármacos simpaticomiméticos a veces están implicados en el desarrollo de vasculitis cerebral y enfermedades similares a la poliarteritis nodosa generalizada que implican el depósito de inmunocomplejos. Los informes conocidos de tales reacciones de hipersensibilidad incluyen el uso de pseudoefedrina , ^{[ 5 ]} fenilpropanolamina , ^{[ 6 ]} metanfetamina ^{[ 7 ]} y otros fármacos en dosis prescritas, así como en sobredosis.

Los fármacos " parasimpatolíticos " y "simpaticomiméticos" tienen efectos similares, pero a través de mecanismos completamente diferentes. Por ejemplo, ambos provocan midriasis , pero los parasimpatolíticos reducen la acomodación ( cicloplejía ), mientras que los simpaticomiméticos no.

• anfetamina (Evekeo)
• Benzfetamina (Didrex)
• bencilpiperazina (BZP)
• catina (que se encuentra en Catha edulis )
• catinona (presente en Catha edulis , khat)
• cocaína (presente en Erythroxylum coca , coca)
• efedrina (presente en la efedra )
• lisdexanfetamina (Vyvanse)
• maprotilina (Ludiomil)
• MDMA (Éxtasis, Molly)
• metanfetamina (Meth, Crank, Desoxyn)
• metcatinona
• metilendioxipirovalerona (MDPV)
• metilfenidato (Ritalin)
• 4-metilaminorex
• oximetazolina ( Afrin , Vicks Sinex )
• pemolina (Cylert)
• fenmetrazina (Preludin)
• propilhexedrina (Benzedrex)
• pseudoefedrina (Sudafed, SudoGest, también presente en especies de Ephedra )

• Tormenta adrenérgica
• Sistema nervioso simpático
• Simpaticolítico

• Aminas,+Simpaticomimético en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.