TCIRG1

TIRC7 se induce después de la activación inmunitaria ^{[ 6 ]} en la superficie celular de ciertas células T y B humanas periféricas , así como monocitos y células T reguladoras que expresan IL-10 . Durante la activación inmunitaria, TIRC7 se colocaliza con el receptor de células T y CTLA4 dentro de la sinapsis inmunitaria de las células T humanas . ^{[ 8 ] [ 9 ]} A nivel de proteína y ARNm , su expresión se induce en linfocitos en tejidos sinoviales obtenidos de pacientes con artritis reumatoide ^{[ 10 ] [ 11 ]} o durante el rechazo de trasplantes de órganos sólidos ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} y trasplante de médula ósea ^{[ 15 ]} , así como en tejidos cerebrales obtenidos de pacientes con esclerosis múltiple . ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

La inhibición de TIRC7 mediante anticuerpos suprime la activación de las células T y la secreción de IL-2 . ^{[ 6 ]} Específicamente, se ha demostrado una prevención significativa de la inflamación en diversos modelos animales . Estos incluyen el rechazo de trasplantes de riñón y corazón [ ^{19 ] [ 20 ] ,} así como la progresión de la artritis y la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Estos efectos se acompañaron de disminuciones significativas de las citocinas específicas de Th1 , como IFN-gamma , TNF-alfa , expresión y transcripción de IL-2 , e inducción de CTLA4, mientras que la IL-10 permaneció sin cambios. La inducción de TIRC7 en las células T reguladoras secretoras de IL-10 y la prevención de la colitis en presencia de células T reguladoras positivas para TIRC7 ^{[ 21 ]} respaldan las señales inhibitorias inducidas a través de la vía de TIRC7 durante la activación inmunitaria. ^{[ 22 ]} Otra evidencia del papel inhibidor de TIRC7 durante el curso de la respuesta inmune es que la prevención de la colitis se logró mediante la transferencia de células positivas para TIRC7 a ratones CD45RO antes de la inducción de la colitis. El papel regulador inmunitario negativo de TIRC7 se ve respaldado además por el hecho de que los ratones knock-out de TIRC7 exhiben una respuesta aumentada de células T y B en presencia de diversos estímulos in vitro e in vivo , mostrando una subpoblación significativa de células de memoria inducida y una reducción de la expresión de CTLA4 observada en los ratones knock-out de TIRC7. ^{[ 23 ]}

El ligando de superficie celular para TIRC7 es el dominio alfa 2 no polimórfico (HLA-DRα2) de la proteína HLA DR . ^{[ 24 ]} Tras la activación de los linfocitos, TIRC7 se regula positivamente para interactuar con HLA-DRα2 e inducir señales apoptóticas en las células T CD4+ y CD8+ humanas . La regulación negativa de la respuesta inmune se logra a través de la activación de la vía apoptótica intrínseca por la caspasa 9, la inhibición de la proliferación de linfocitos, el reclutamiento de SHP-1 , la disminución de la fosforilación de STAT4 , la cadena TCR-ζ y ZAP70 , así como la inhibición de la expresión de FasL . HLA-DRα2 y TIRC7 se colocalizan en el sitio de interacción APC-célula T. In vivo , la activación de la vía HLA-DR-TIRC7 en linfocitos activados por lipopolisacárido ( LPS ) mediante HLA-DRα2 soluble conduce a la inhibición de citocinas proinflamatorias e inflamatorias y a la inducción de apoptosis . Estos resultados respaldan firmemente el papel regulador de la vía de señalización TIRC7 en los linfocitos .