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NK2 homeobox 1

El homeobox NK2 1 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroideo 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NKX2-1 . [ 5 ] [ 6 ] ...

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El homeobox NK2 1 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroideo 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NKX2-1 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

El factor de transcripción tiroideo-1 (TTF-1) es una proteína que regula la transcripción de genes específicos de la tiroides , el pulmón y el diencéfalo . También se conoce como proteína de unión al potenciador específico de la tiroides. Se utiliza en patología anatómica como marcador para determinar si un tumor se origina en el pulmón o la tiroides. NKX2.1 puede ser inducido por la activina A a través de la señalización SMAD2 en un modelo de diferenciación de células madre embrionarias humanas. [ 7 ]

NKX2.1 es fundamental para el desarrollo fetal de las estructuras pulmonares. El patrón dorsoventral de expresión de NKX2.1 forma el límite ventral en el intestino anterior. NKX2.1 se expresa únicamente en células específicas de la pared ventral del intestino anterior y no se expresa en la pared dorsal, de donde emergerá el esófago .

Ratones knockout

La eliminación del gen NKX2.1 en ratones da como resultado el desarrollo de una tráquea acortada que se fusiona con el esófago, con los bronquios conectando directamente este tubo compartido con los pulmones. Esto se asemeja a una fístula traqueoesofágica completa , una condición congénita rara en humanos. Las estructuras pulmonares distales no se desarrollan en estos ratones modificados genéticamente. La ramificación de los pulmones en estos ratones no se produjo más allá de los bronquios principales, lo que resultó en pulmones de tamaño aproximadamente un 50% menor en comparación con los ratones de tipo silvestre . El revestimiento epitelial de estas estructuras distales no mostró evidencia de diferenciación en células especializadas. Este revestimiento está compuesto por células epiteliales columnares y células epiteliales ciliadas dispersas. [ 8 ] El epitelio proximal de los pulmones mostró una diferenciación normal, lo que indica que la diferenciación proximal es independiente de NKX2.1. NKX2.1 se expresa inicialmente en todo el epitelio, pero se suprime en un patrón proximal-distal a medida que el pulmón continúa desarrollándose. [ 9 ]

Importancia clínica

Para que un resultado sea positivo, el TTF-1 debe presentar tinción nuclear en la inmunohistoquímica. La tinción citoplasmática se descarta para fines diagnósticos. [ 10 ]
Micrografía de un adenocarcinoma de pulmón metastásico (encontrado en el cerebro) que muestra tinción nuclear (marrón) para TTF-1 .

Las células positivas para TTF-1 se encuentran en el pulmón como neumocitos tipo II y células de Clara . En la tiroides, las células foliculares y parafoliculares también son positivas para TTF-1.

En el caso de los cánceres de pulmón , los adenocarcinomas suelen ser positivos, mientras que los carcinomas de células escamosas y los carcinomas de células grandes rara vez lo son. Los carcinomas de células pequeñas (de cualquier localización primaria) suelen ser positivos. TTF1 es más que un simple marcador clínico de adenocarcinoma de pulmón. Desempeña un papel activo en el mantenimiento de las células cancerosas de pulmón, dado que experimentalmente se ha observado que está mutado en este tipo de cáncer. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Se ha observado que la pérdida de Nkx2-1 permite la desregulación de los factores de transcripción FOXA1/2 (al relajar la represión de Foxa1/2 mediada por la desacetilación y metilación de histonas por Nkx2-1), lo que provoca la reactivación de un programa de diferenciación gástrica embrionaria en células pulmonares. Esto da lugar a un adenocarcinoma mucinoso de pulmón , causante de malos resultados clínicos para los pacientes. [ 15 ]

Sin embargo, otros han encontrado que la tinción de TTF-1 suele ser positiva en adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas de pulmón de células pequeñas, tumores neuroendocrinos distintos de los carcinomas de pulmón de células pequeñas y carcinomas extrapulmonares de células pequeñas. [ 16 ]

También es positivo en cánceres de tiroides y se utiliza para el seguimiento de metástasis y recurrencia. [ 17 ]

La expresión elevada de TTF-1 se correlaciona con mejores resultados clínicos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación KRAS G12C en respuesta al tratamiento con sotorasib. [ 18 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el homeobox NK2 1 interactúa con la calreticulina [ 19 ] y PAX8 . [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136352 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000001496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: NKX2-1" .
  6. ↑ Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (noviembre de 1990). " El factor nuclear tiroideo 1 (TTF-1) contiene un homeodominio y muestra una nueva especificidad de unión al ADN" . The EMBO Journal . 9 (11): 3631–9 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x . PMC 552115. PMID 1976511 .  
  7. ↑ Li Y, Eggermont K, Vanslembrouck V, Verfaillie CM (mayo de 2013). "Activación de NKX2-1 por señalización SMAD2 después de la diferenciación del endodermo definitivo en células madre embrionarias humanas" . Stem Cells and Development . 22 (9): 1433–42 . doi : 10.1089/scd.2012.0620 . PMC 3629846. PMID 23259454 .  
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  18. ^ Li BT, de Langen AJ, Hong DS, Lena H, Wolf J, Dy GK, Curioni Fontecedro A, Tomasini P, Velcheti V, van der Wekken AJ, Dooms C, Paz-Ares Rodriguez L, Mountzios G, Sacher A, Skoulidis F (28 de mayo de 2025). "Determinantes moleculares de la eficacia clínica de sotorasib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRASG12C" . Medicina de la Naturaleza . 31 (8): 2755–2767.doi : 10.1038 / s41591-025-03732-5 . ISSN 1546-170X . PMC 12353874 . PMID 40437272 .   
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Lecturas adicionales

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  • Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (noviembre de 1990). " El factor nuclear tiroideo 1 (TTF-1) contiene un homeodominio y muestra una nueva especificidad de unión al ADN" . The EMBO Journal . 9 (11): 3631–9 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x . PMC 552115. PMID 1976511 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .