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El homeobox 1 de NK2 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroideo 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NKX2-1 . [5] [...

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El homeobox 1 de NK2 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroideo 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NKX2-1 . [5] [6]

Función

El factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1) es una proteína que regula la transcripción de genes específicos de la tiroides , el pulmón y el diencéfalo . También se conoce como proteína de unión al potenciador específico de la tiroides. Se utiliza en patología anatómica como marcador para determinar si un tumor surge del pulmón o la tiroides. La NKX2.1 puede ser inducida por la activina A a través de la señalización SMAD2 en un modelo de diferenciación de células madre embrionarias humanas. [7]

NKX2.1 es clave para el desarrollo fetal de las estructuras pulmonares. El patrón dorsal-ventral de la expresión de NKX2.1 forma el límite ventral en el intestino anterior. NKX2.1 se expresa solo en células seleccionadas en la pared ventral del intestino anterior , y no se expresa en la pared dorsal, de donde emergerá el esófago . La falta de NKX2.1 en ratones da como resultado el desarrollo de una tráquea acortada que se fusiona con el esófago, con los bronquios conectando directamente este tubo compartido con los pulmones. Esto se asemeja a una fístula traqueoesofágica completa , que es una condición congénita rara en humanos. Además, las estructuras pulmonares distales no se desarrollan en estos ratones knockout. La ramificación de los pulmones en estos ratones no ocurrió más allá de los bronquios principales, lo que dio como resultado pulmones que eran más pequeños en tamaño en aproximadamente un 50% en comparación con los ratones de tipo salvaje . El revestimiento epitelial de estas estructuras distales no mostró evidencia de diferenciación en células especializadas. Este revestimiento está compuesto de células epiteliales columnares y células epiteliales ciliadas dispersas. [8] El epitelio proximal de los pulmones mostró una diferenciación normal, lo que indica que la diferenciación proximal es independiente de NKX2.1. NKX2.1 se expresa inicialmente en todo el epitelio, pero se suprime en un patrón proximal-distal a medida que el pulmón continúa desarrollándose. [9]

Importancia clínica

Para que el TTF-1 se considere positivo, es necesario que se observe una tinción nuclear en la prueba inmunohistoquímica. La tinción citoplasmática no se tiene en cuenta para fines diagnósticos. [10]
Micrografía de un adenocarcinoma de pulmón metastásico (encontrado en el cerebro) que muestra tinción nuclear (marrón) para TTF-1 .

Las células TTF-1 positivas se encuentran en el pulmón como neumocitos tipo II y células club . En la tiroides, las células foliculares y parafoliculares también son positivas para TTF-1.

En el caso de los cánceres de pulmón , los adenocarcinomas suelen ser positivos, mientras que los carcinomas de células escamosas y los carcinomas de células grandes rara vez son positivos. Los carcinomas de células pequeñas (de cualquier sitio primario) suelen ser positivos. TTF1 es más que un mero marcador clínico del adenocarcinoma de pulmón. Desempeña un papel activo en el mantenimiento de las células de cáncer de pulmón en vista de la observación experimental de que está mutado en el cáncer de pulmón. [11] [12] [13] [14]

Se ha observado que la pérdida de Nkx2-1 permite la desregulación de los factores de transcripción FOXA1/2 (al relajar la desacetilación de histonas y la represión mediada por metilación de Foxa1/2 por Nkx2-1), lo que provoca la reactivación de un programa de diferenciación gástrica embrionaria en células pulmonares. Esto da lugar al adenocarcinoma mucinoso de pulmón , una fuente de malos resultados clínicos para los pacientes. [15]

Sin embargo, otros han descubierto que la tinción de TTF-1 suele ser positiva en adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas de pulmón de células pequeñas, tumores neuroendocrinos distintos de los carcinomas de pulmón de células pequeñas y carcinomas de células pequeñas extrapulmonares. [16]

También es positivo en cánceres de tiroides y se utiliza para monitorear metástasis y recurrencia. [17]

Interacciones

Se ha demostrado que el homeobox 1 de NK2 interactúa con calreticulina [18] y PAX8 . [19]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136352 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "EntrezGen: NKX2-1".
  6. ^ Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (noviembre de 1990). "El factor nuclear tiroideo 1 (TTF-1) contiene un homeodominio y muestra una nueva especificidad de unión al ADN". The EMBO Journal . 9 (11): 3631– 9. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x. PMC 552115 . PMID  1976511. 
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  8. ^ Minoo P, Su G, Drum H, Bringas P, Kimura S (mayo de 1999). "Defectos en la morfogénesis traqueoesofágica y pulmonar en embriones de ratón Nkx2.1(-/-)". Biología del desarrollo . 209 (1): 60– 71. doi : 10.1006/dbio.1999.9234 . PMID  10208743.
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  12. ^ Tanaka H, ​​Yanagisawa K, Shinjo K, Taguchi A, Maeno K, Tomida S, et al. (julio de 2007). "Dependencia específica de linaje de los adenocarcinomas de pulmón en el regulador del desarrollo pulmonar TTF-1". Cancer Research . 67 (13): 6007– 11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4774 . PMID  17616654.
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  14. ^ Kwei KA, Kim YH, Girard L, Kao J, Pacyna-Gengelbach M, Salari K, et al. (junio de 2008). "El perfil genómico identifica a TITF1 como un oncogén específico de linaje amplificado en el cáncer de pulmón". Oncogene . 27 (25): 3635– 40. doi :10.1038/sj.onc.1211012. PMC 2903002 . PMID  18212743. 
  15. ^ Snyder EL, Watanabe H, Magendantz M, Hoersch S, Chen TA, Wang DG, et al. (abril de 2013). "Nkx2-1 reprime un programa de diferenciación gástrica latente en el adenocarcinoma de pulmón". Molecular Cell . 50 (2): 185– 99. doi :10.1016/j.molcel.2013.02.018. PMC 3721642 . PMID  23523371. 
  16. ^ Kalhor N, Zander DS, Liu J (agosto de 2006). "TTF-1 y p63 para distinguir el carcinoma pulmonar de células pequeñas del carcinoma de células escamosas poco diferenciado en material citológico teñido previamente con Papanicolaou". Modern Pathology . 19 (8): 1117– 23. doi : 10.1038/modpathol.3800629 . PMID  16680154.
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  19. ^ Di Palma T, Nitsch R, Mascia A, Nitsch L, Di Lauro R, Zannini M (enero de 2003). "El factor Pax8 que contiene el dominio emparejado y el factor TTF-1 que contiene el dominio homeogénico interactúan directamente y activan sinérgicamente la transcripción". The Journal of Biological Chemistry . 278 (5): 3395– 402. doi : 10.1074/jbc.M205977200 . PMID  12441357.

Lectura adicional

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  • Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (noviembre de 1990). "El factor nuclear tiroideo 1 (TTF-1) contiene un homeodominio y muestra una nueva especificidad de unión al ADN". The EMBO Journal . 9 (11): 3631– 9. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x. PMC  552115 . PMID  1976511.
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  • Miccadei S, De Leo R, Zammarchi E, Natali PG, Civitareale D (abril de 2002). "La actividad sinérgica del factor de transcripción tiroideo 1 y Pax 8 depende de la interacción promotor/potenciador". Endocrinología molecular . 16 (4): 837– 46. doi : 10.1210/mend.16.4.0808 . PMID  11923479.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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