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Articulo de referencia

Levofloxacino

La levofloxacina , vendida bajo la marca Levaquin, entre otras, es un antibiótico de amplio espectro perteneciente a la clase de las fluoroquinolonas . [ 7 ] Es el isómero levóg...

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La levofloxacina , vendida bajo la marca Levaquin, entre otras, es un antibiótico de amplio espectro perteneciente a la clase de las fluoroquinolonas . [ 7 ] Es el isómero levógiro del medicamento ofloxacina . [ 7 ] [ 8 ] Se utiliza para tratar diversas infecciones bacterianas, como la sinusitis bacteriana aguda , la neumonía , la infección por H. pylori (en combinación con otros medicamentos), las infecciones del tracto urinario , la legionelosis , la prostatitis bacteriana crónica y algunos tipos de gastroenteritis . [ 8 ] Junto con otros antibióticos , puede utilizarse para tratar la tuberculosis , la meningitis o la enfermedad inflamatoria pélvica . [ 8 ] Está disponible por vía oral , intravenosa [ 8 ] y en forma de gotas oftálmicas . [ 9 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , diarrea y dificultad para dormir. [ 8 ] En 2016 se emitió una advertencia sobre todas las fluoroquinolonas: "Una revisión de seguridad de la FDA ha demostrado que las fluoroquinolonas, cuando se usan sistémicamente (es decir, en tabletas, cápsulas e inyectables), se asocian con efectos adversos graves, incapacitantes y potencialmente permanentes que pueden ocurrir simultáneamente. Estos efectos adversos pueden afectar los tendones, los músculos, las articulaciones, los nervios y el sistema nervioso central". [ 10 ]

Otros efectos secundarios graves pueden incluir rotura de tendones , inflamación de tendones , convulsiones , psicosis y daño potencialmente permanente a los nervios periféricos . [ 8 ] El daño a los tendones puede aparecer meses después de finalizar el tratamiento. [ 8 ] Las personas también pueden quemarse con el sol con mayor facilidad . [ 8 ] En personas con miastenia gravis , la debilidad muscular y los problemas respiratorios pueden empeorar. [ 8 ] Si bien no se recomienda su uso durante el embarazo, el riesgo parece ser bajo. [ 7 ] El uso de otros medicamentos de esta clase parece ser seguro durante la lactancia ; sin embargo, la seguridad de la levofloxacina no está clara. [ 7 ]

La levofloxacina fue patentada en 1985 y aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1996. [ 8 ] [ 11 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 12 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 8 ] En 2023, fue el 231.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [ 13 ] [ 14 ]

Usos médicos

La levofloxacina se utiliza para tratar infecciones que incluyen: infecciones del tracto respiratorio , celulitis , infecciones del tracto urinario , prostatitis , ántrax , endocarditis , meningitis , enfermedad inflamatoria pélvica , diarrea del viajero , tuberculosis y peste [ 8 ] [ 3 ] y está disponible por vía oral , intravenosa [ 8 ] y en forma de gotas oftálmicas . [ 9 ]

En 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó que "los efectos secundarios graves asociados con los antibióticos fluoroquinolonas generalmente superan los beneficios para los pacientes con sinusitis aguda, bronquitis aguda e infecciones urinarias no complicadas que tienen otras opciones de tratamiento. Para los pacientes con estas afecciones, las fluoroquinolonas deben reservarse para aquellos que no tienen opciones de tratamiento alternativas". [ 10 ]

La levofloxacina se utiliza para el tratamiento de la neumonía, las infecciones del tracto urinario y las infecciones abdominales. Desde 2007, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) y la Sociedad Torácica Americana recomiendan la levofloxacina y otras fluoroquinolonas respiratorias como tratamiento de primera línea para la neumonía adquirida en la comunidad cuando existen comorbilidades como enfermedades cardíacas, pulmonares o hepáticas, o cuando se requiere hospitalización. [ 15 ] La levofloxacina también desempeña un papel importante en los regímenes de tratamiento recomendados para la neumonía asociada a la ventilación mecánica y la neumonía asociada a la atención médica. [ 16 ]

Desde 2010, la IDSA lo recomendó como una opción de tratamiento de primera línea para las infecciones del tracto urinario asociadas a catéteres en adultos. [ 17 ] En combinación con metronidazol, se recomienda como una de las varias opciones de tratamiento de primera línea para pacientes adultos con infecciones intraabdominales adquiridas en la comunidad de gravedad leve a moderada. [ 18 ] La IDSA también lo recomienda en combinación con rifampicina como tratamiento de primera línea para las infecciones de prótesis articulares. [ 19 ] La Asociación Americana de Urología recomienda levofloxacino como tratamiento de primera línea para prevenir la prostatitis bacteriana cuando se realiza una biopsia de próstata. [ 20 ] y desde 2004, la red de investigación de los NIH que estudia la afección lo recomendó para tratar la prostatitis bacteriana. [ 21 ]

La levofloxacina y otras fluoroquinolonas también se han utilizado ampliamente para el tratamiento de infecciones respiratorias y urinarias adquiridas en la comunidad sin complicaciones, indicaciones para las cuales las principales sociedades médicas generalmente recomiendan el uso de fármacos más antiguos y de espectro más reducido para evitar el desarrollo de resistencia a las fluoroquinolonas. Debido a su uso generalizado, patógenos comunes como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae han desarrollado resistencia. En muchos países, a partir de 2013, las tasas de resistencia entre las infecciones asociadas a la atención médica con estos patógenos superaron el 20 %. [ 22 ] [ 23 ]

La levofloxacina también se usa como gotas oftálmicas antibióticas para prevenir infecciones bacterianas. Se ha observado que el uso de gotas oftálmicas de levofloxacina, junto con una inyección de antibiótico de cefuroxima o penicilina durante la cirugía de cataratas , reduce la probabilidad de desarrollar endoftalmitis , en comparación con el uso de gotas o inyecciones oftálmicas por separado. [ 24 ]

Embarazo y lactancia

Según la información de prescripción aprobada por la FDA, la levofloxacina pertenece a la categoría C de riesgo durante el embarazo. [ 3 ] Esta designación indica que los estudios de reproducción en animales han mostrado efectos adversos en el feto y que no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, pero el beneficio potencial para la madre puede, en algunos casos, superar el riesgo para el feto. Los datos disponibles apuntan a un bajo riesgo para el feto. [ 7 ] La ​​exposición a quinolonas, incluida la levofloxacina, durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, partos prematuros, defectos congénitos o bajo peso al nacer. [ 25 ]

La levofloxacina sí pasa a la leche materna, aunque se espera que su concentración en el lactante sea baja. [ 26 ] Debido a los posibles riesgos para el bebé, el fabricante no recomienda que las madres lactantes tomen levofloxacina. [ 3 ] Sin embargo, el riesgo parece ser muy bajo, y la levofloxacina puede utilizarse en madres lactantes con una monitorización adecuada del lactante, junto con un retraso de 4 a 6 horas en la lactancia tras la administración de la levofloxacina. [ 26 ]

Niños

La levofloxacina no está aprobada en la mayoría de los países para el tratamiento de niños, excepto en infecciones únicas y potencialmente mortales, debido a que se asocia con un riesgo elevado de lesiones musculoesqueléticas en esta población, una propiedad que comparte con otras fluoroquinolonas.

En Estados Unidos, la levofloxacina está aprobada para el tratamiento del ántrax y la peste en niños mayores de seis meses. [ 3 ]

La levofloxacina es recomendada por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas Pediátricas y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América como tratamiento de primera línea para la neumonía pediátrica causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina , y como agente de segunda línea para el tratamiento de casos sensibles a la penicilina. [ 27 ]

En un estudio, [ 3 ] [ 28 ] 1534 pacientes juveniles (de 6 meses a 16 años) tratados con levofloxacino como parte de tres ensayos de eficacia fueron seguidos para evaluar todos los eventos musculoesqueléticos que ocurrieron hasta 12 meses después del tratamiento. A los 12 meses de seguimiento, la incidencia acumulada de eventos adversos musculoesqueléticos fue del 3,4%, en comparación con el 1,8% entre 893 pacientes tratados con otros antibióticos. En el grupo tratado con levofloxacino, aproximadamente dos tercios de estos eventos adversos musculoesqueléticos ocurrieron en los primeros 60 días, el 86% fueron leves, el 17% fueron moderados y todos se resolvieron sin secuelas a largo plazo.

Espectro de actividad

La levofloxacina y las fluoroquinolonas de última generación se denominan colectivamente "quinolonas respiratorias" para distinguirlas de las fluoroquinolonas anteriores que mostraron una actividad modesta contra el importante patógeno respiratorio Streptococcus pneumoniae . [ 29 ]

El fármaco muestra una actividad mejorada contra el importante patógeno respiratorio Streptococcus pneumoniae en comparación con derivados de fluoroquinolonas anteriores como la ciprofloxacina . Por esta razón, se considera una "fluoroquinolona respiratoria" junto con fluoroquinolonas de desarrollo más reciente como la moxifloxacina y la gemifloxacina . Es menos activa que la ciprofloxacina contra bacterias Gram negativas, especialmente Pseudomonas aeruginosa , y carece de la actividad anticaphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) de la moxifloxacina y la gemifloxacina . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] La levofloxacina ha mostrado una actividad moderada contra anaerobios y es aproximadamente el doble de potente que la ofloxacina contra Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias, incluido el complejo Mycobacterium avium . [ 34 ]

Su espectro de actividad incluye la mayoría de las cepas de patógenos bacterianos responsables de infecciones respiratorias, del tracto urinario, gastrointestinales y abdominales, incluyendo bacterias Gram negativas ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa ), Gram positivas ( Staphylococcus aureus sensible a la meticilina pero no resistente a la meticilina , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis y Streptococcus pyogenes ) y patógenos bacterianos atípicos ( Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae ). En comparación con antibióticos anteriores de la clase de las fluoroquinolonas, como la ciprofloxacina , la levofloxacina muestra una mayor actividad contra las bacterias Gram positivas [ 30 ] pero una menor actividad contra las bacterias Gram negativas [ 35 ] , especialmente Pseudomonas aeruginosa .

Resistencia

La resistencia a las fluoroquinolonas es común en estafilococos y pseudomonas . La resistencia se produce de diversas maneras. Un mecanismo consiste en una alteración de la enzima topoisomerasa IV. Una forma mutante doble de S. pneumoniae Gyr A + Par C con mutaciones Ser-81→Phe y Ser-79→Phe fue entre ocho y dieciséis veces menos sensible a la ciprofloxacina. [ 36 ]

Contraindicaciones

Los prospectos mencionan que se debe evitar la levofloxacina en pacientes con hipersensibilidad conocida a la levofloxacina u otras quinolonas. [ 3 ] [ 37 ]

Al igual que todas las fluoroquinolonas, la levofloxacina está contraindicada en pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos , y en pacientes con antecedentes de rotura de tendón asociada a quinolonas . [ 3 ] [ 37 ]

La levofloxacina puede prolongar el intervalo QT en algunas personas, especialmente en los ancianos , y no debe utilizarse en personas con antecedentes familiares de síndrome de QT largo , o que tengan QT largo, hipopotasemia crónica , o a quienes se les hayan recetado otros fármacos que prolonguen el intervalo QT . [ 3 ]

Una revisión de 2011 que examinó las complicaciones musculoesqueléticas de las fluoroquinolonas propuso directrices con respecto a su administración a atletas, que recomendaban evitar todo uso de antibióticos fluoroquinolonas siempre que fuera posible, y si se utilizaban: asegurar el consentimiento informado sobre los riesgos musculoesqueléticos e informar al cuerpo técnico; no utilizar corticosteroides si se utilizaban fluoroquinolonas; considerar suplementos dietéticos de magnesio y antioxidantes durante el tratamiento; reducir el entrenamiento hasta finalizar el ciclo de antibióticos y luego aumentarlo gradualmente hasta la normalidad; y realizar un seguimiento durante seis meses después de finalizar el ciclo, y suspender toda actividad deportiva si aparecían síntomas. [ 38 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos suelen ser leves o moderados. Sin embargo, en ocasiones se producen efectos adversos graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles, por lo que se recomienda limitar el uso de fluoroquinolonas.

Entre estos efectos adversos destacan aquellos que fueron objeto de una advertencia de recuadro negro por parte de la FDA en 2016. [ 10 ] La FDA escribió: "Una revisión de seguridad de la FDA ha demostrado que las fluoroquinolonas cuando se usan sistémicamente (es decir, tabletas, cápsulas e inyectables) están asociadas con efectos adversos graves, incapacitantes y potencialmente permanentes que pueden ocurrir juntos. Estos efectos adversos pueden afectar los tendones, los músculos, las articulaciones, los nervios y el sistema nervioso central". [ 10 ] Raramente, puede ocurrir tendinitis o ruptura de tendón debido a los antibióticos fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino. [ 39 ] Tales lesiones, incluida la ruptura de tendón, se han observado hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento; las dosis más altas de fluoroquinolonas, ser anciano, pacientes trasplantados y aquellos con uso actual o histórico de corticosteroides tienen un riesgo elevado. [ 40 ] [ 41 ] La etiqueta estadounidense de levofloxacino también contiene una advertencia de recuadro negro sobre la exacerbación de los síntomas de la enfermedad neurológica miastenia gravis . [ 3 ] [ 42 ] De manera similar, las recomendaciones de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) advierten sobre efectos adversos raros pero incapacitantes y potencialmente irreversibles, y recomiendan limitar el uso de estos medicamentos. [ 43 ] El aumento de la edad y el uso de corticosteroides parecen aumentar el riesgo de complicaciones musculoesqueléticas. [ 38 ]

Se ha asociado una amplia variedad de otros efectos adversos poco comunes pero graves con el uso de fluoroquinolonas, con distintos grados de evidencia que respaldan la causalidad. Estos incluyen anafilaxia, hepatotoxicidad, efectos en el sistema nervioso central, incluyendo convulsiones y efectos psiquiátricos, prolongación del intervalo QT , alteraciones de la glucosa en sangre y fotosensibilidad , entre otros. [ 3 ] [ 37 ] La levofloxacina puede producir menos de estos efectos adversos graves poco frecuentes que otras fluoroquinolonas. [ 44 ]

Existe cierta controversia en la literatura médica sobre si la levofloxacina y otras fluoroquinolonas producen efectos adversos graves con mayor frecuencia que otros antibióticos de amplio espectro, y en qué medida. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

En cuanto a los efectos adversos más comunes, en los resultados combinados de 7537 pacientes expuestos a levofloxacino en 29 ensayos clínicos, el 4,3 % interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas al fármaco. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción fueron gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos y estreñimiento. En general, el 7 % de los pacientes experimentó náuseas, el 6 % dolor de cabeza, el 5 % diarrea y el 4 % insomnio, además de otras reacciones adversas que se presentaron con menor frecuencia. [ 3 ]

La administración de levofloxacino u otros antibióticos de amplio espectro se asocia con diarrea por Clostridioides difficile , cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. La administración de fluoroquinolonas puede asociarse con la adquisición y proliferación de una cepa de Clostridioides particularmente virulenta . [ 49 ]

Se necesita más investigación para determinar la mejor dosis y duración del tratamiento. [ 50 ]

Sobredosis

Los experimentos de sobredosis en animales mostraron pérdida del control corporal y flacidez, dificultad para respirar, temblores y convulsiones. Dosis superiores a 1500  mg/kg por vía oral y 250  mg/kg por vía intravenosa produjeron una mortalidad significativa en roedores. [ 3 ]

En caso de sobredosis aguda, las autoridades recomiendan procedimientos estándar no específicos, como el vaciado gástrico, la observación del paciente y el mantenimiento de una hidratación adecuada. La levofloxacina no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal . [ 3 ]

Interacciones

La levofloxacina sufre un metabolismo mínimo (<5%) y, por lo tanto, es poco probable que se vea afectada por inhibidores e inductores enzimáticos . [ 1 ]

A diferencia de la ciprofloxacina , la levofloxacina no parece inhibir la enzima citocromo P450 CYP1A2 . Por lo tanto, los fármacos que se metabolizan por esta enzima, como la teofilina , no interactúan con la levofloxacina. [ 1 ] La levofloxacina es un inhibidor débil de CYP2C9 , [ 51 ] lo que sugiere un potencial para bloquear la degradación de la warfarina y el fenprocumón . Esto puede resultar en una mayor acción de fármacos como la warfarina, lo que conlleva más posibles efectos secundarios , como hemorragias . [ 52 ] Sin embargo, un estudio clínico no encontró interacciones significativas entre la levofloxacina y la warfarina. [ 1 ] No obstante, se ha informado que la levofloxacina potencia los efectos de la warfarina en informes posteriores a la comercialización . [ 1 ]

El uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en combinación con fluoroquinolonas como la levofloxacina puede provocar una estimulación excesiva del sistema nervioso central (SNC) y convulsiones . [ 1 ] [ 53 ] [ 54 ] Algunos ejemplos de AINE son el ibuprofeno , el naproxeno y la aspirina , entre otros. [ 54 ]

Cuando se toma levofloxacino con antiácidos que contienen hidróxido de magnesio , hidróxido de aluminio o sucralfato , ambos se combinan para formar sales insolubles que son difíciles de absorber en los intestinos . [ 1 ] [ 55 ] [ 56 ] Los niveles séricos máximos de levofloxacino pueden reducirse en un 90 % o más, lo que puede impedir que el fármaco sea eficaz. Se han notificado resultados similares cuando se toma levofloxacino con cationes metálicos como suplementos de hierro y multivitaminas que contienen zinc o didanosina . [ 1 ] [ 55 ] [ 56 ] Se recomienda una separación mínima de 2 horas. [ 1 ] 

Se ha observado que el probenecid y la cimetidina reducen la depuración renal de la levofloxacina, su principal vía de eliminación , en un 35 % y un 24 %, respectivamente. [ 1 ] Asimismo, se ha observado que el probenecid y la cimetidina aumentan el área bajo la curva (AUC) y la semivida de eliminación de la levofloxacina, mientras que las concentraciones máximas de levofloxacina no se ven afectadas. [ 1 ] La administración conjunta de probenecid o cimetidina con levofloxacina no requiere ajuste de dosis. [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro activo contra bacterias Gram positivas y Gram negativas . Al igual que todas las quinolonas, actúa inhibiendo la ADN girasa y la topoisomerasa IV , dos topoisomerasas bacterianas de tipo IIA . [ 57 ] La ​​topoisomerasa IV es necesaria para separar el ADN que se ha replicado (duplicado) antes de la división celular bacteriana. Si el ADN no se separa, el proceso se detiene y la bacteria no puede dividirse. La ADN girasa, por otro lado, es responsable del superenrollamiento del ADN para que pueda encajar en las células recién formadas. Ambos mecanismos contribuyen a la muerte de la bacteria. La levofloxacina actúa como bactericida . [ 58 ]

La levofloxacina puede actuar como antagonista del receptor GABA A o modulador alostérico negativo , lo que podría ser responsable de sus efectos adversos en el sistema nervioso central (SNC), como las convulsiones . [ 59 ] [ 60 ] Por otro lado, un estudio sugirió que las convulsiones inducidas por las fluoroquinolonas podrían estar más asociadas con los receptores de glutamato y/o GABA B que con el receptor GABA A. [ 61 ] Hasta 2011, el mecanismo de acción de las complicaciones musculoesqueléticas de la levofloxacina no estaba claro. [ 38 ] La levofloxacina y otras fluoroquinolonas muestran inhibición del gen relacionado con el éter humano (hERG) . [ 62 ] Se cree que esto es responsable de su prolongación del intervalo QT . [ 62 ]

Farmacocinética

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápida y completamente con la administración oral . [ 1 ] La biodisponibilidad oral de la levofloxacina es del 99%. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] El tiempo para alcanzar los niveles máximos de levofloxacina con la administración oral es en promedio de 1,1 a 1,7  horas. [ 1 ] Se ha observado que tomar levofloxacina oral con alimentos retrasa el tiempo para alcanzar los niveles máximos en 1  hora y reduce los niveles máximos entre un 14 y un 25%. [ 1 ] Por lo tanto, la levofloxacina puede tomarse independientemente de los alimentos. [ 1 ] Los niveles de estado estacionario de levofloxacina con la ingesta oral se alcanzan dentro de las 48  horas de la administración una vez al día. [ 1 ] La exposición a la levofloxacina es similar con las vías oral e intravenosa . [ 1 ] Por lo tanto, estas vías se consideran intercambiables. [ 1 ] La farmacocinética de la levofloxacina es lineal y predecible con la administración oral e intravenosa. [ 1 ]

Distribución

El volumen de distribución de levofloxacino es de 74 a 112  L. [ 1 ] Por lo tanto, se distribuye ampliamente en los tejidos . [ 1 ] Los niveles máximos en la piel y los tejidos de las ampollas se alcanzan aproximadamente 3  horas después de la administración. [ 1 ] La relación de los niveles de levofloxacino en la piel con respecto al plasma es de 2:1 y en las ampollas con respecto al plasma es de 1:1. [ 1 ] Los niveles de levofloxacino en el tejido pulmonar son de 2 a 5 veces mayores que los niveles plasmáticos. [ 1 ] La unión a proteínas plasmáticas de levofloxacino es del 24 al 38 % y es independiente de la concentración. [ 1 ] [ 50 ] [ 5 ]

Metabolismo

La levofloxacina sufre un metabolismo mínimo y se excreta en gran medida sin cambios. [ 4 ] [ 1 ] Menos del 5% de una dosis oral de levofloxacina se excreta en la orina como metabolitos . [ 4 ] [ 1 ] Solo se han detectado dos metabolitos de levofloxacina: desmetillevofloxacina y levofloxacina- N -óxido. [ 4 ] [ 1 ] Ninguno de estos metabolitos parece tener actividad farmacológica relevante . [ 4 ] [ 1 ] No se han determinado las enzimas específicas responsables del metabolismo de la levofloxacina y la generación de sus metabolitos. [ 4 ] La levofloxacina no se invierte metabólicamente en su enantiómero D- ofloxacina. [ 1 ]

Eliminación

La levofloxacina administrada por vía oral se excreta en un 87 % sin cambios en la orina en 48  horas y menos del 4 % se elimina en las heces en 72  horas. [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] Menos del 5 % de una dosis de levofloxacina se excreta en la orina como sus metabolitos desmetillevofloxacina y levofloxacina -N- óxido. [ 4 ] [ 1 ] La semivida de eliminación de la levofloxacina es en promedio de 6,0 a 8,8  horas, ya sea administrada en dosis únicas o múltiples y ya sea por vía oral o intravenosa . [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]

Química

Como todas las fluoroquinolonas, la levofloxacina es un ácido carboxílico de quinolona fluorado . Es una molécula quiral y el enantiómero puro (−)-( S )- del fármaco racémico ofloxacina . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] Este enantiómero se une de manera más efectiva a la enzima ADN girasa y a la topoisomerasa IV que su contraparte (+)-( R ). [ 50 ] La levofloxacina se denomina interruptor quiral : Estos son fármacos quirales que ya han sido patentados , aprobados y comercializados como racematos (o como mezclas de diastereómeros [ 66 ] pero que desde entonces se han rediseñado como enantiómeros puros. [ 67 ] Los grupos funcionales distintivos en estas moléculas incluyen un grupo hidroxilo, un grupo carbonilo y un anillo aromático. [ 68 ]

La sustancia se utiliza como hemihidrato , cuya fórmula empírica es C 18 H 20 FN 3 O 4 ·½H 2 O y tiene una masa molecular de 370,38  g/mol. La levofloxacina es un cristal o polvo cristalino de color blanco amarillento claro a blanco amarillento. [ 3 ] Un problema importante en la síntesis de la levofloxacina es identificar las entradas correctas al núcleo de benzoxazina para producir la forma quiral correcta. [ 69 ]

Historia

La levofloxacina es una fluoroquinolona de tercera generación , siendo uno de los isómeros de la ofloxacina , que era un análogo de la norfloxacina con un espectro más amplio y una conformación restringida ; tanto la ofloxacina como la levofloxacina fueron sintetizadas y desarrolladas por científicos de Daiichi Seiyaku . [ 70 ] Los científicos de Daiichi sabían que la ofloxacina era racémica, pero intentaron sin éxito separar los dos isómeros; en 1985 lograron sintetizar por separado la forma levo pura y demostraron que era menos tóxica y más potente que la otra forma. [ 71 ] [ 72 ]

Se aprobó su comercialización por primera vez en Japón en 1993, para administración oral, y Daiichi lo comercializó allí bajo la marca Cravit. [ 72 ] Daiichi, trabajando con Johnson & Johnson como lo había hecho con la ofloxacina, obtuvo la aprobación de la FDA en 1996 bajo la marca Levaquin [ 71 ] para tratar la sinusitis bacteriana, las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis, la neumonía adquirida en la comunidad, las infecciones cutáneas no complicadas, las infecciones complicadas del tracto urinario y la pielonefritis aguda. [ 3 ]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Para entonces, la levofloxacina ya había alcanzado el estatus de superventas ; las ventas mundiales combinadas de levofloxacina y ofloxacina solo para J&J fueron de 1.600 millones de dólares estadounidenses en 2009. [ 73 ]

La Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos extendió la vigencia de la patente estadounidense de levofloxacino por 810 días, conforme a las disposiciones de la Enmienda Hatch-Waxman, de modo que la patente expirara en 2010 en lugar de 2008. [ 71 ] Esta extensión fue impugnada por el fabricante de medicamentos genéricos Lupin Pharmaceuticals, que no cuestionó la validez de la patente, sino únicamente la validez de la extensión, argumentando que la patente no cubría un "producto" y, por lo tanto, la Enmienda Hatch-Waxman no era aplicable a las extensiones. [ 71 ] El tribunal federal de patentes falló a favor de J&J y Daiichi, y las versiones genéricas de levofloxacino no ingresaron al mercado estadounidense hasta 2009. [ 71 ] [ 73 ]

Disponibilidad

Inyección de levofloxacino y NaCl , especificación: 100 ml / 750 mg

La levofloxacina está disponible en forma de comprimidos, inyección, parches y solución oral. [ 3 ]

Uso

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos estimó que en 2011 se dispensaron en los Estados Unidos más de 23 millones de recetas ambulatorias de fluoroquinolonas, de las cuales la levofloxacina representó el 28%. [ 74 ]

Litigio

En 2012, Johnson & Johnson enfrentaba alrededor de 3400 demandas estatales y federales presentadas por personas que alegaban daños en los tendones causados ​​por levofloxacino; aproximadamente 1900 estaban pendientes en una demanda colectiva en el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos en Minnesota [ 75 ] y alrededor de 1500 estaban pendientes en un tribunal de distrito en Nueva Jersey. [ 76 ] [ 77 ]

En octubre de 2012, J&J llegó a un acuerdo en 845 casos en la demanda de Minnesota, después de que Johnson & Johnson prevaleciera en tres de los primeros cuatro casos que llegaron a juicio. Para mayo de 2014, todos los casos, excepto 363, habían sido resueltos o juzgados. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Nombres de marcas

La levofloxacina es comercializada por Sanofi-Aventis bajo un acuerdo de licencia firmado con Daiichi en 1993, bajo la marca Tavanic. [ 73 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 "Etiqueta del producto: INFORMACIÓN DESTACADA PARA LA PRESCRIPCIÓN" (PDF) . Accessdata.fda.gov . Consultado el 12 de junio de 2026 .
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  5. 1 2 3 4 5 6 7 Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, et al. (2006). "Una revisión de las nuevas fluoroquinolonas: enfoque en su uso en infecciones del tracto respiratorio". Treat Respir Med . 5 (6): 437– 465. doi : 10.2165/00151829-200605060-00009 . PMID 17154673. S2CID 26955572 .   
  6. ↑ "Levofloxacina" . Hoja de datos de seguridad del material . ChemSrc.
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