Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Tebaína

{{cite journal |author1=Mikus, G. |author2=Somogyi, A. A. |author3=Bochner, F. |author4=Eichelbaum, M. | title = Thebaine O-demethylation to oripavine: Genetic differences betwe...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La tebaína ( paramorfina ), también conocida como éter metil enólico de codeína , es un alcaloide opiáceo cuyo nombre proviene del griego Θῆβαι, Thēbai (Tebas), una antigua ciudad del Alto Egipto . Componente menor del opio , la tebaína es químicamente similar a la morfina y la codeína , pero tiene efectos estimulantes en lugar de depresores. En dosis altas, provoca convulsiones similares a las de la intoxicación por estricnina . El enantiómero sintético (+)-tebaína muestra efectos analgésicos aparentemente mediados por receptores opioides, a diferencia del enantiómero natural inactivo (−)-tebaína. [ 3 ] Si bien la tebaína no se utiliza terapéuticamente, es el principal alcaloide extraído de Papaver bracteatum (opio iraní/amapola persa) y puede transformarse industrialmente en diversos compuestos con valor medicinal. [ 4 ]

Biosíntesis

La biosíntesis de la tebaína comienza con el aminoácido tirosina y procede a través de la reticulina en una vía que conduce a muchos alcaloides bencilisoquinolínicos . [ 5 ] [ 6 ] El paso final es catalizado por la enzima tebaína sintasa , que forma un anillo de 2,3-dihidrofurano con pérdida de una molécula de ácido acético del 7-O-acetilsalutaridinol. [ 7 ] La reacción ocurre espontáneamente en álcali, pero requiere catálisis para ocurrir rápidamente en condiciones fisiológicas cercanas a pH 7. [ 8 ] [ 9 ]

Investigación

La tebaína se ha producido mediante E. coli genéticamente modificada . [ 10 ]

Metabolismo en la amapola del opio

En Papaver somniferum , existen dos posibles vías para la obtención de morfina a partir de tebaína. Estas difieren según qué grupo metilo de la tebaína se elimine primero en una reacción de oxidación .

A través de la neopinona

Si el éter enólico de la tebaína se convierte en una cetona por acción de la tebaína 6-O-desmetilasa , se desprende un grupo metilo como formaldehído , y la oxidación es impulsada por oxígeno molecular activado como un grupo ferrilo Fe(IV)=O. [ 9 ]

Representación en 2D de la estructura química de la tebaína.
tebaína
Desmetilasa
Fe(IV)=O
Fe(II)
Flecha de reacción hacia la derecha con sustrato(s) menor(es) desde la parte superior izquierda y producto(s) menor(es) hacia la parte superior derecha.
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de Q27107516.
neopinona
+ H 2 C=O
 

El producto alcaloide de la reacción, la neopinona, puede isomerizarse espontáneamente al siguiente intermediario, la codeinona, en la vía hacia la morfina a través de la codeína , pero este paso está catalizado en la amapola del opio por la enzima neopinona isomerasa (NISO). [ 11 ] [ 6 ] [ 9 ]

Representación en 2D de la estructura química de Q27107516.
neopinona
NISO
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la codeinona.
codeína uno

Vía oripavine

La secuencia alternativa para la síntesis de morfina comienza cuando la enzima codeína 3-O-desmetilasa elimina el grupo metilo del oxígeno fenólico , dando lugar a la oripavina. Transformaciones posteriores la convierten en morfinona y, finalmente, en morfina. [ 6 ] [ 9 ]

Representación en 2D de la estructura química de la tebaína.
tebaína
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la oripavina.
oripavina
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la morfinona.
morfinona
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la morfina.
morfina

Como medicamento controlado

La tebaína está controlada por el derecho internacional, figura como droga de Clase A según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971 en el Reino Unido, está controlada como análogo de una droga de la Lista II según la Ley de Análogos en los Estados Unidos, y está controlada con sus derivados y sales, como sustancia de la Lista I de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas en Canadá. [ 12 ] La cuota de fabricación agregada de la Administración para el Control de Drogas (DEA) de EE. UU. para 2013 para la tebaína (ACSCN 9333) se mantuvo sin cambios con respecto al año anterior en 145 toneladas métricas.

Producción global

En 2012, se produjeron 158.000 kilogramos de tebaína. [ 13 ] En 2013, Australia fue el principal productor de paja de amapola rica en tebaína, seguido de España y luego Francia. Para 2017, la producción mundial de tebaína cayó a 142.400 kg. [ 14 ] En conjunto, esos tres países representaron aproximadamente el 99 por ciento de la producción mundial de dicha paja de amapola. Las cápsulas de semillas de Papaver bracteatum son la principal fuente de tebaína, y el tallo también produce una cantidad significativa. [ 4 ] [ 15 ]

Aunque la tebaína no se usa terapéuticamente, es una materia prima para la producción industrial de fármacos, entre los que se incluyen hidrocodona , hidromorfona , oxicodona , oximorfona , nalbufina , naloxona , naltrexona , buprenorfina , butorfanol y etorfina . [ 4 ]

Efectos adversos

El Canberra Times del 16 de noviembre de 2022 [ 16 ] informó quese estaban retirando del mercado cuatro lotes de semillas de amapola de la marca Hoyts debido a niveles inusualmente altos de tebaína, y que al menos doce personas en Nueva Gales del Sur habían requerido atención médica tras ingerirlas. A partir del 15 de noviembre de 2022, Food Standards Australia New Zealand (FSANZ) está coordinando una retirada nacional de varios productos de semillas de amapola debido a la posible presencia de tebaína. [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Grupo Asesor de la OMS (1980). «El potencial de dependencia de la tebaína» . Boletín sobre Estupefacientes . 32 (1): 45– 54. PMID 6778542. Archivado del original el 12 de mayo de 2014 . 
  2. ↑ Mikus, G.; Somogyi, AA; Bochner, F.; Eichelbaum, M. (1991). "O-desmetilación de tebaína a oripavina: diferencias genéticas entre dos cepas de ratas". Xenobiotica . 21 (11): 1501– 9. doi : 10.3109/00498259109044400 . PMID 1763524 . 
  3. ↑ Aceto, MD; Harris, LS; Abood, ME; Rice, KC (1999). "Antinocicepción estereoselectiva relacionada con los receptores opioides μ y δ y unión con (+)-tebaína". European Journal of Pharmacology . 365 ( 2– 3): 143– 7. doi : 10.1016/S0014-2999(98)00862-0 . PMID 9988096 . 
  4. 1 2 3 "Estupefacientes: Estimación de las necesidades mundiales para 2015; Estadísticas para 2013" (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes de las Naciones Unidas. 2015. pág. 151 y ss. Archivado (PDF) del original el 2 de junio de 2015. Recuperado el 7 de enero de 2016 . 
  5. ↑ Begley, Tadhg P. (2009). Enciclopedia de Biología Química . Vol. 10. Wiley. pp. 1569–1570 . doi : 10.1002/cbic.200900262 . ISBN   978-0-471-75477-0.
  6. 1 2 3 Mascavage, Linda M.; Jasmin, Serge; Sonnet, Philip E.; Wilson, Michael; Dalton, David R. (2010). "Alcaloides". Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann . págs. 46–54 . doi : 10.1002/14356007.a01_353.pub2 . ISBN  978-3-527-30385-4.
  7. ↑ Vadhel, Agrataben; Bashir, Sabreen; Mir, Ashiq Hussain; Girdhar, Madhuri; Kumar, Deepak; Kumar, Anil; Mohán, Aradhana; Malik, Tabarak; Mohan, Anand (2023). "Alcaloides del opio, biosíntesis, farmacología y asociación con la aparición de cáncer" . Biología abierta . 13 (5) 220355. doi : 10.1098/rsob.220355 . PMC 10154933 . PMID 37132222 .  
  8. ↑ Fisinger, Ursula; Grobe, Nadja; Zenk, Meinhart H. (2007). "Sintasa de tebaína: una nueva enzima en la vía de la morfina en Papaver somniferum " . Natural Product Communications . 2 (3) 1934578X0700200305. doi : 10.1177/1934578X0700200305 .
  9. 1 2 3 4 Tian, ​​Ya; Kong, Lingzhe; Li, Qi; Wang, Yifan; Wang, Yongmiao; An, Zhoujie; Mamá, Yuwei; Tian, ​​Lixia; Duan, Baozhong; Sol, Wei; Gao, Ranran; Chen, Shilin; Xu, Zhichao (2024). "Diversidad estructural, origen evolutivo e ingeniería metabólica de alcaloides de bencilisoquinolina especializados en plantas". Informes de productos naturales . 41 (11): 1787–1810 . doi : 10.1039/d4np00029c . PMID 39360417 . 
  10. ↑ "La E. coli modificada genéticamente produce precursores de morfina: las bacterias producen 300 veces más opiáceos que la levadura" . ScienceDaily .
  11. ^ Dastmalchi, Mehran; Chen, Xue; Hagel, Jillian M.; Chang, Limei; Chen, Rongji; Ramasamy, Sukanya; Sí, Sam; Facchini, Peter J. (2019). "La neopinona isomerasa participa en la biosíntesis de codeína y morfina en la adormidera". Biología Química de la Naturaleza . 15 (4): 384– 390. doi : 10.1038/S41589-019-0247-0 . PMID 30886433 . 
  12. ↑ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" . Sitio web de Leyes de Justicia . Gobierno de Canadá. 6 de noviembre de 2012. Archivado del original el 22 de noviembre de 2013. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  13. ↑ Estupefacientes 2014 (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. 2015. pág. 21. ISBN  9789210481571Archivado (PDF) del original el 2 de junio de 2015 .
  14. ↑ "Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes - Estupefacientes 2018" (PDF) . INCB.org . pág. 21. 
  15. ↑ Whoriskey, Peter. "Las compañías Johnson & Johnson utilizaron una superamapola para fabricar narcóticos para las populares pastillas de opioides - Washington Post" . Washington Post . Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  16. ↑ "División de Control de Desvío de la DEA" . Archivado (PDF) del original el 11 de junio de 2014. Consultado el 12 de julio de 2014 .
  17. ↑ "Retirada nacional de semillas de amapola" . Normas Alimentarias de Australia y Nueva Zelanda . Normas Alimentarias de Australia y Nueva Zelanda (FSANZ). Archivado del original el 24 de noviembre de 2022. Consultado el 21 de noviembre de 2022 .