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Tiabendazol

El tiabendazol ( DCI , BAN ), también conocido como tiabendazol ( AAN , USAN ) o TBZ y los nombres comerciales Mintezol, Tresaderm y Arbotect, es un conservante, [ 1 ] un agente...

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El tiabendazol ( DCI , BAN ), también conocido como tiabendazol ( AAN , USAN ) o TBZ y los nombres comerciales Mintezol, Tresaderm y Arbotect, es un conservante, [ 1 ] un agente antifúngico y un agente antiparasitario.

Usos

Preservativo

El tiabendazol se utiliza principalmente para controlar el moho , la tizón y otras enfermedades fúngicas en frutas (por ejemplo, naranjas ) y hortalizas; también se utiliza como tratamiento profiláctico para la grafiosis del olmo .

El tiabendazol también se utiliza como aditivo alimentario , [ 2 ] [ 3 ] un conservante con el número E E233 ( número INS 233). Por ejemplo, se aplica a los plátanos para garantizar su frescura y es un ingrediente común en las ceras que se aplican a la piel de los cítricos . No está aprobado como aditivo alimentario en la UE, [ 4 ] Australia y Nueva Zelanda. [ 5 ]

Se ha informado de su uso en el tratamiento de la aspergilosis . [ 6 ]

También se utiliza en paneles de yeso antifúngicos , mezclado con azoxistrobina .

Parasiticida

Como antiparasitario, el tiabendazol es capaz de controlar lombrices intestinales (como las que causan la estrongiloidiasis ), [ 7 ] anquilostomas y otras especies de helmintos que infectan a animales salvajes, ganado y humanos. [ 8 ] Aprobado por primera vez para su uso en ovejas en 1961 y en caballos en 1962, la resistencia a este fármaco se encontró por primera vez en Haemonchus contortus en 1964, y luego en los otros dos principales nematodos parásitos de pequeños rumiantes, Teladorsagia circumcincta y Trichostrongylus colubriformis. [ 9 ]

Fungicida

El tiabendazol actúa como fungicida al unirse a la tubulina fúngica. Se descubrió que los especímenes resistentes de Aspergillus nidulans presentaban una mutación en el gen que codifica la β-tubulina, la cual era reversible mediante una mutación en el gen de la α-tubulina. Esto demostró que el tiabendazol se une tanto a la α-tubulina como a la β-tubulina. [ 10 ]

Este producto químico también se utiliza como pesticida, incluso para tratar la enfermedad de la hoja de haya . [ 11 ]

Otro

En perros y gatos, el tiabendazol se utiliza para tratar infecciones de oído.

El tiabendazol es también un agente quelante , lo que significa que se utiliza con fines medicinales para fijar metales en casos de intoxicación por metales, como la intoxicación por plomo , mercurio o antimonio .

Investigación

Se ha demostrado que los genes responsables del mantenimiento de las paredes celulares en la levadura también son responsables de la angiogénesis en los vertebrados. El tiabendazol bloquea la angiogénesis tanto en embriones de rana como en células humanas. También se ha demostrado que actúa como agente disruptor vascular, reduciendo la formación de nuevos vasos sanguíneos. Se ha comprobado que el tiabendazol es eficaz en ciertas células cancerosas. [ 12 ]

Farmacodinámica

El tiabendazol actúa inhibiendo la fumarato reductasa , una enzima mitocondrial específica de los helmintos , con posible interacción con la quinona endógena. [ 13 ]

Seguridad

La sustancia parece tener una ligera toxicidad en dosis elevadas, con efectos como trastornos hepáticos e intestinales a alta exposición en animales de prueba (justo por debajo del nivel LD50 ). También se han observado algunos trastornos reproductivos y disminución del peso al destete, incluso a alta exposición. Los efectos en humanos derivados de su uso como fármaco incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, mareos, somnolencia o dolor de cabeza; muy raramente también se presentan zumbido en los oídos, alteraciones visuales, dolor de estómago, coloración amarillenta de los ojos y la piel, orina oscura, fiebre, fatiga, aumento de la sed y cambios en la cantidad de orina. Se han demostrado efectos carcinogénicos a dosis elevadas. [ 14 ]

Síntesis

La arilamidina intermedia ( 2 ) se prepara mediante la adición de anilina al nitrilo de 4-cianotiazol ( 1 ), catalizada por tricloruro de aluminio . [ 15 ] [ 16 ] La amidina ( 2 ) se convierte luego en su derivado N -clorado 3 con hipoclorito de sodio (NaOCl). Al tratarlo con una base, experimenta una reacción de inserción de nitreno ( 4 ) para producir tiabendazol ( 5 ).

Síntesis de tiabendazol

Una síntesis alternativa implica la reacción de 4-tiazolcarboxamida con o- fenilendiamina en ácido polifosfórico. [ 17 ]

Derivados

Varios derivados del tiabendazol también son fármacos, entre ellos el albendazol , el cambendazol , el fenbendazol , el oxfendazol , el mebendazol y el flubendazol .

Preparación de cambendazol [ 18 ] [ 19 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "E233  : Número E: Conservante" . www.ivyroses.com . Consultado el 28 de agosto de 2018 .
  2. ↑ Rosenblum C (marzo de 1977). "Residuos no relacionados con fármacos en estudios de trazadores". Journal of Toxicology and Environmental Health . 2 (4): 803– 814. Bibcode : 1977JTEH....2..803R . doi : 10.1080/15287397709529480 . PMID 853540 . 
  3. ↑ Sax NI (1989). Propiedades peligrosas de los materiales industriales . Vol. 1–3 (7.ª ed.). Nueva York, NY: Van Nostrand Reinhold. p. 3251.   
  4. ↑ Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido: "Aditivos aprobados actualmente por la UE y sus números E" . Consultado el 27 de octubre de 2011 .
  5. ↑ Código de Normas Alimentarias de Australia y Nueva Zelanda "Norma 1.2.4 – Etiquetado de ingredientes" . 8 de septiembre de 2011. Consultado el 27 de octubre de 2011 .
  6. ↑ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (enero de 1980). "Queratitis debida a Aspergillus flavus tratada con éxito con tiabendazol" . The British Journal of Ophthalmology . 64 (1): 30– 32. doi : 10.1136/bjo.64.1.30 . PMC 1039343. PMID 6766732 .  
  7. ↑ Igual-Adell R, Oltra-Alcaraz C, Soler-Company E, Sánchez-Sánchez P, Matogo-Oyana J, Rodríguez-Calabuig D (diciembre de 2004). "Eficacia y seguridad de ivermectina y tiabendazol en el tratamiento de la estrongiloidiasis" . Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 5 (12): 2615–2619.doi : 10.1517 / 14656566.5.12.2615 . PMID 15571478 . S2CID 23721306 . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016.  
  8. ↑ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (junio de 2002). "Tiabendazol para la profilaxis de la estrongiloidiasis en pacientes inmunodeprimidos con enfermedades hematológicas: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo" . Haematologica . 87 (6): 663– 664. PMID 12031927 . 
  9. ↑ Kaplan, Ray M. (octubre de 2004). "Resistencia a fármacos en nematodos de importancia veterinaria: informe de situación". Trends in Parasitology . 20 (10): 477– 481. doi : 10.1016/j.pt.2004.08.001 . ISSN 1471-4922 . PMID 15363441 .  
  10. ↑ Wang, CC (enero de 1984). "Enzimas de parásitos como posibles dianas para la quimioterapia antiparasitaria". Journal of Medicinal Chemistry . 27 (1): 1– 9. doi : 10.1021/jm00367a001 . ISSN 0022-2623 . PMID 6317859 .  
  11. ↑ "Enfermedad de las hojas del haya" . Programa de Paisajismo, Viveros y Silvicultura Urbana de UMass Extension . Universidad de Massachusetts Amherst . Consultado el 30 de julio de 2024 .
  12. ↑ Cha HJ, Byrom M, Mead PE, Ellington AD, Wallingford JB, Marcotte EM (agosto de 2012). " Las redes reutilizadas evolutivamente revelan que el conocido fármaco antifúngico tiabendazol es un nuevo agente disruptor vascular" . PLOS Biology . 10 (8) e1001379. doi : 10.1371/journal.pbio.1001379 . PMC 3423972. PMID 22927795 .  
  13. ↑ Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, eds. (1990). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (8.ª ed.). Nueva York, NY: Pergamon Press. pág. 970.  
  14. ↑ "Decisión sobre la elegibilidad para la reinscripción de tiabendazol" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental. Archivado del original (PDF) el 6 de octubre de 2006. Consultado el 8 de enero de 2013 .
  15. ↑ Grenda VJ, Jones RE, Gal G, Sletzinger M (1965). "Nueva preparación de bencimidazoles a partir de N-arilamidinas. Nueva síntesis de tiabendazol". The Journal of Organic Chemistry . 30 : 259–261 . doi : 10.1021/jo01012a061 .
  16. ↑ US 3336192 , Sarett LH, Brown HD, "Composiciones de benzimidazol sustituidas antihelmínticas", emitida en 1967, asignada a Merck & Co. 
  17. ↑ Brown HD, Matzuk AR, Ilves I, Peterson LH, Harris SA, Sarett LH, et al. (1961). "Fármacos antiparasitarios. IV. 2-(4'-Tiazolil)-Benzimidazol, un nuevo antihelmíntico". Journal of the American Chemical Society . 83 (7): 1764– 1765. doi : 10.1021/ja01468a052 . 
  18. ↑ ZA 6800351 , Hoff DR, Fisher MH, "Antihelmínticos 5-sustituidos aminobenzimidazoles", publicado en 1969, asignado a Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970). 
  19. ^ Hoff DR, Fisher MH, Bochis RJ, Lusi A, Waksmunski F, Egerton JR y col. (mayo de 1970). "Un nuevo antihelmíntico de amplio espectro: 2- (4-tiazolil) -5-isopropoxicarbonilamino-bencimidazol". Experiencia . 26 (5): 550– 551. doi : 10.1007/BF01898506 . PMID 4245814 . S2CID 26567527 .   
  • Tiabendazol, Red de Toxicología de Extensión
  • Medicinenet: Tiabendazol – Oral