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tiamina

La tiamina , también conocida como vitamina B1 , es una vitamina , un micronutriente esencial para humanos y animales. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Se encuentra en los alimentos y se sinte...

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La tiamina , también conocida como vitamina B1 , es una vitamina , un micronutriente esencial para humanos y animales. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Se encuentra en los alimentos y se sintetiza comercialmente como suplemento dietético o medicamento . [ 1 ] Las formas fosforiladas de tiamina son necesarias para algunas reacciones metabólicas , incluyendo la descomposición de la glucosa y los aminoácidos . [ 1 ] [ 3 ] [ 5 ]

Las fuentes alimenticias de tiamina incluyen cereales integrales , legumbres y algunas carnes y pescados. [ 1 ] El procesamiento de los cereales elimina gran parte del contenido vitamínico, por lo que en muchos países los cereales y las harinas se enriquecen con tiamina. [ 1 ] [ 5 ] Existen suplementos y medicamentos disponibles para tratar y prevenir la deficiencia de tiamina y los trastornos que resultan de ella, como el beriberi y la encefalopatía de Wernicke . [ 1 ] [ 3 ] [ 5 ] También se utilizan para tratar la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce y el síndrome de Leigh . [ 6 ] Los suplementos y medicamentos generalmente se toman por vía oral , pero también pueden administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular . [ 6 ]

Los suplementos de tiamina generalmente se toleran bien. Pueden ocurrir reacciones alérgicas , incluida la anafilaxia , cuando se administran dosis repetidas por inyección. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] La tiamina está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 8 ] Está disponible como medicamento genérico y, en algunos países, como suplemento dietético sin receta. [ 1 ] [ 6 ] En 2023, fue el 305.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 300 000 recetas. [ 9 ]

Modelo tridimensional de tiamina que ocupa todo el espacio y gira alrededor del eje z.

Definición

La tiamina es una de las vitaminas B y también se conoce como vitamina B1 . [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ] Es un catión que generalmente se suministra como una sal de cloruro . [ 3 ] En su forma pura, la tiamina aparece como un polvo cristalino blanco o ligeramente blanquecino, con un olor desagradable y un sabor amargo característicos. [ 12 ] [ 13 ] Es soluble en agua, metanol y glicerol , pero prácticamente insoluble en disolventes orgánicos menos polares . [ 14 ] [ 15 ] En el cuerpo, la tiamina puede formar derivados ; el más caracterizado de los cuales es el pirofosfato de tiamina (TPP), que actúa como coenzima en el catabolismo de azúcares y aminoácidos, una de las funciones biológicas importantes de la vitamina. [ 3 ] [ 10 ]

La estructura química consiste en un anillo de aminopirimidina y un anillo de tiazolio unidos por un puente de metileno . [ 3 ] El tiazol está sustituido con cadenas laterales de metilo e hidroxietilo . [ 3 ] La tiamina es estable a pH ácido , pero es inestable en soluciones alcalinas y por exposición al calor . [ 14 ] [ 15 ] Reacciona fuertemente en reacciones de tipo Maillard . [ 14 ] La oxidación produce el derivado fluorescente tiocromo , que puede utilizarse para determinar la cantidad de vitamina presente en muestras biológicas. [ 16 ]

Deficiencia

Entre los trastornos conocidos causados ​​por la deficiencia de tiamina se incluyen el beriberi , el síndrome de Wernicke-Korsakoff , la neuropatía óptica , la enfermedad de Leigh , la ataxia estacional africana (o ataxia estacional nigeriana) y la mielinólisis pontina central . [ 5 ] [ 17 ] Los síntomas incluyen malestar general , pérdida de peso, irritabilidad y confusión. [ 5 ] [ 14 ] [ 18 ] [ 19 ]

En los países occidentales, el alcoholismo crónico es un factor de riesgo de deficiencia. [ 1 ] [ 5 ] También están en riesgo los adultos mayores, las personas con VIH/SIDA o diabetes y quienes se han sometido a cirugía bariátrica . [ 1 ] [ 5 ] Se han asociado diversos grados de insuficiencia de tiamina con el uso prolongado de diuréticos . [ 20 ] [ 21 ]

Funciones biológicas

Monofosfato de tiamina (ThMP)

Se conocen cinco derivados naturales del fosfato de tiamina: monofosfato de tiamina (ThMP), pirofosfato de tiamina (TPP), trifosfato de tiamina (ThTP), difosfato de adenosina tiamina (AThDP) y trifosfato de adenosina tiamina (AThTP). [ 3 ] Están involucrados en muchos procesos celulares. [ 22 ] La forma mejor caracterizada es el TPP, una coenzima en el catabolismo de azúcares y aminoácidos. Si bien su función es bien conocida, la acción no coenzimática de la tiamina y sus derivados puede realizarse mediante la unión a proteínas que no utilizan ese mecanismo. [ 23 ] No se conoce ninguna función fisiológica para el monofosfato, excepto como intermediario en la conversión celular de tiamina a di- y trifosfatos. [ 24 ]

Pirofosfato de tiamina

Pirofosfato de tiamina (TPP)
La forma ilura del TPP

El pirofosfato de tiamina (TPP), también llamado difosfato de tiamina (ThDP), participa como coenzima en reacciones metabólicas, incluidas aquellas en las que tiene lugar la inversión de polaridad . [ 3 ] [ 25 ] Su síntesis es catalizada por la enzima tiamina difosfoquinasa según la reacción tiamina + ATP → TPP + AMP (EC 2.7.6.2). [ 3 ] Sin embargo, hallazgos recientes revelan que el uridina 5′-trifosfato (UTP), en lugar del ATP, es el sustrato preferido para la síntesis de TPP en las células, con TPK1 mostrando una afinidad ~10 veces mayor por el UTP. [ 26 ] El TPP es una coenzima para varias enzimas que catalizan la transferencia de unidades de dos carbonos y en particular la deshidrogenación ( descarboxilación y posterior conjugación con coenzima A ) de 2-oxoácidos (alfa-cetoácidos). [ 3 ] El mecanismo de acción del TPP como coenzima se basa en su capacidad para formar un iluro . [ 27 ] Algunos ejemplos incluyen:

Las enzimas transcetolasa, piruvato deshidrogenasa (PDH) y 2-oxoglutarato deshidrogenasa (OGDH) son importantes en el metabolismo de los carbohidratos . [ 3 ] La PDH vincula la glucólisis con el ciclo del ácido cítrico . La OGDH cataliza la conversión global de 2-oxoglutarato (alfa-cetoglutarato) a succinil-CoA y CO 2 durante el ciclo del ácido cítrico . [ 3 ] La reacción catalizada por la OGDH es un paso limitante de la velocidad en el ciclo del ácido cítrico. La enzima citosólica transcetolasa es central en la vía de las pentosas fosfato , una ruta principal para la biosíntesis de los azúcares pentosas desoxirribosa y ribosa . [ 3 ] La PDH mitocondrial y la OGDH son parte de vías bioquímicas que dan como resultado la generación de adenosín trifosfato (ATP), que es la principal molécula de transferencia de energía para la célula. [ 3 ] En el sistema nervioso, la PDH también está involucrada en la síntesis de mielina y del neurotransmisor acetilcolina . [ 15 ]

trifosfato de tiamina

Trifosfato de tiamina (ThTP)

La ThTP está implicada en la activación de los canales de cloruro en las neuronas de mamíferos y otros animales, aunque su función no se comprende del todo. [ 24 ] Se ha encontrado ThTP en bacterias, hongos y plantas, lo que sugiere que tiene otras funciones celulares. [ 28 ] En Escherichia coli , está implicada en la respuesta a la privación de aminoácidos. [ 29 ]

derivados de la adenosina

Adenosina tiamina difosfato (AThDP)
Trifosfato de adenosina tiamina (AThTP)

AThDP existe en pequeñas cantidades en el hígado de los vertebrados, pero su función sigue siendo desconocida. [ 29 ]

El AThTP está presente en E. coli , donde se acumula como resultado de la falta de carbono. En esta bacteria, el AThTP puede representar hasta20% de la tiamina total. También existe en cantidades menores en la levadura , las raíces de plantas superiores y el tejido animal. [ 29 ]

Usos médicos

Durante el embarazo, la tiamina se envía al feto a través de la placenta . Las mujeres embarazadas tienen una mayor necesidad de esta vitamina que otros adultos, especialmente durante el tercer trimestre . [ 1 ] [ 3 ] Las mujeres embarazadas con hiperémesis gravídica tienen un mayor riesgo de deficiencia de tiamina debido a las pérdidas durante los vómitos. [ 30 ] En las mujeres lactantes , la tiamina se transfiere a través de la leche materna, aunque esto pueda provocar una deficiencia de tiamina en la madre. [ 11 ] [ 31 ]

La tiamina es importante no solo para el desarrollo de la membrana mitocondrial , sino también para la función de la membrana sináptica . [ 32 ] También se ha sugerido que una deficiencia dificulta el desarrollo cerebral en los lactantes y puede ser una causa del síndrome de muerte súbita del lactante . [ 24 ]

Recomendaciones dietéticas

La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. actualizó los requerimientos promedio estimados (EAR) y las ingestas dietéticas recomendadas (RDA) de tiamina en 1998. Los EAR de tiamina para mujeres y hombres de 14 años o más son 0,9  mg/día y 1,1  mg/día, respectivamente; las RDA son 1,1 y 1,2  mg/día, respectivamente. Las RDA son más altas que los EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para personas con requerimientos superiores al promedio. La RDA durante el embarazo y para mujeres lactantes es de 1,4  mg/día; un producto típico de vitaminas prenatales diarias contiene alrededor de 1,5  mg de tiamina. [ 34 ] Para lactantes de hasta 12 meses de edad, la ingesta adecuada (AI) es de 0,2 a 0,3  mg/día y para niños de 1 a 13 años la RDA aumenta con la edad de 0,5 a 0,9  mg/día. [ 11 ]

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) denomina al conjunto de información Valores de Referencia Dietéticos (VRD), utilizando Ingestas de Referencia Poblacionales (IRP) en lugar de Ingestas Dietéticas de Referencia (IDR) y Requerimientos Promedio (RPR) en lugar de Requerimientos Promedio (RPA). Para las mujeres (incluidas las embarazadas o lactantes), los hombres y los niños, la IRP es de 0,1  mg de tiamina por megajulio (MJ) de energía en su dieta. Dado que la conversión es 1 MJ = 239 kcal, un adulto que consume 2390 kilocalorías debería consumir 1,0  mg de tiamina. Esto es ligeramente inferior a la IDR de EE. UU. [ 35 ]

Ni la Academia Nacional de Medicina ni la EFSA han establecido un nivel máximo de ingesta de tiamina, ya que no existen datos en humanos sobre los efectos adversos de dosis altas. [ 11 ] [ 33 ]

Seguridad

La tiamina generalmente se tolera bien y no es tóxica cuando se administra por vía oral . [ 6 ] Existen informes poco frecuentes de efectos secundarios adversos cuando la tiamina se administra por vía intravenosa , incluyendo reacciones alérgicas, náuseas , letargo y alteración de la coordinación . [ 33 ] [ 10 ]

Etiquetado

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del Valor Diario. Desde el 27 de mayo de 2016, el Valor Diario ha sido de 1,2  mg, en línea con la CDR. [ 1 ] [ 36 ] [ 37 ]

Fuentes

La tiamina se encuentra en una amplia variedad de alimentos procesados ​​e integrales, incluyendo lentejas , guisantes , cereales integrales , carne de cerdo y frutos secos . [ 1 ] [ 38 ]

Fortificación de alimentos

Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de alimentos de grano como el trigo , el arroz o el maíz , ya que el procesamiento reduce el contenido de vitaminas. [ 5 ] [ 39 ] A febrero de 2022, 59 países, principalmente en el norte y el África subsahariana, exigen la fortificación de alimentos de trigo, arroz o maíz con tiamina o mononitrato de tiamina. Las cantidades estipuladas varían de 2,0 a 10,0  mg/kg. [ 40 ] Otros 18 países tienen un programa de fortificación voluntario. Por ejemplo, el gobierno indio recomienda 3,5  mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (integral) . [ 41 ]

Síntesis

Biosíntesis

La biosíntesis de tiamina ocurre en arqueas, bacterias, algunos protozoos, plantas y hongos. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Las fracciones de tiazol y pirimidina se biosintetizan por separado y luego se combinan para formar ThMP por la acción de la tiamina-fosfato sintasa .

El sistema de anillo de pirimidina se forma en una reacción catalizada por la fosfometilpirimidina sintasa (ThiC), una enzima de la superfamilia radical SAM de proteínas hierro-azufre , que utilizan S-adenosilmetionina como cofactor . [ 45 ] [ 46 ]

El material de partida es el ribótido de 5-aminoimidazol , que sufre una reacción de transposición a través de intermedios radicalarios que incorporan los fragmentos azul, verde y rojo mostrados en el producto. [ 47 ] [ 48 ]

El anillo de tiazol se forma en una reacción catalizada por la tiazol sintasa (EC 2.8.1.10). [ 45 ] Los precursores finales son 1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato, 2-iminoacetato y una proteína transportadora de azufre llamada ThiS. También se requiere una proteína adicional, ThiG, para reunir todos los componentes del anillo en el sitio activo de la enzima. [ 49 ]

Representación 3D del riboswitch TPP con tiamina unida

El paso final para formar ThMP implica la descarboxilación del intermedio tiazol, que reacciona con el derivado pirofosfato de la fosfometilpirimidina, que a su vez es un producto de una quinasa , la fosfometilpirimidina quinasa . [ 45 ]

Las vías biosintéticas difieren entre organismos. En E. coli y otras enterobacterias , la ThMP se fosforila al cofactor TPP mediante una tiamina-fosfato quinasa (ThMP + ATP → TPP + ADP). [ 45 ] En la mayoría de las bacterias y en eucariotas , la ThMP se hidroliza a tiamina y luego se pirofosforila a TPP mediante la tiamina difosfoquinasa (tiamina + ATP → TPP + AMP). [ 50 ]

Las vías biosintéticas están reguladas por ribointerruptores . [ 10 ] Si hay suficiente tiamina en la célula, esta se une a los ARNm de las enzimas necesarias para la vía e impide su traducción . Si no hay tiamina, no se produce inhibición y se generan las enzimas necesarias para la biosíntesis. El ribointerruptor específico, el ribointerruptor TPP , es el único conocido presente tanto en organismos eucariotas como procariotas . [ 51 ]

Síntesis de laboratorio

En la primera síntesis total en 1936, el 3-etoxipropanoato de etilo se trató con formiato de etilo para dar un compuesto dicarbonílico intermedio que, al reaccionar con acetamidina, formó una pirimidina sustituida . La conversión de su grupo hidroxilo a un grupo amino se llevó a cabo mediante sustitución aromática nucleofílica , primero al derivado de cloruro utilizando oxicloruro de fósforo , seguido de un tratamiento con amoníaco . El grupo etoxi se convirtió luego en un derivado de bromo utilizando ácido bromhídrico . En la etapa final, la tiamina (como su sal de dibromuro) se formó en una reacción de alquilación utilizando 4-metil-5-(2-hidroxietil)tiazol. [ 52 ] : 7 [ 53 ]

Síntesis industrial

Diamina utilizada en la fabricación de tiamina

Merck & Co. adaptó la síntesis a escala de laboratorio de 1936, lo que les permitió fabricar tiamina en Rahway en 1937. [ 53 ] Sin embargo, Hoffman La Roche investigó una ruta alternativa utilizando la diamina de Grewe intermedia (5-(aminometil)-2-metil-4-pirimidinamina), publicada por primera vez en 1937, [ 54 ] y posteriormente se desarrollaron procesos de fabricación competitivos. Las rutas eficientes para la obtención de la diamina han seguido siendo de interés. [ 53 ] [ 55 ] En el Espacio Económico Europeo , la tiamina está registrada bajo el reglamento REACH y entre 100 y 1000 toneladas anuales se fabrican o importan allí. [ 56 ]

análogos sintéticos

Muchos análogos de la vitamina B1 , como la benfotiamina , la fursultiamina y la sulbutiamina , son derivados sintéticos de la tiamina. La mayoría se desarrollaron en Japón en las décadas de 1950 y 1960 como formas destinadas a mejorar la absorción en comparación con la tiamina. [ 57 ] Algunos están aprobados para su uso en algunos países como medicamento o suplemento dietético sin receta para el tratamiento de la neuropatía diabética u otras afecciones de salud. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]

Absorción, metabolismo y excreción

En la parte superior del intestino delgado, los ésteres de fosfato de tiamina presentes en los alimentos son hidrolizados por enzimas fosfatasas alcalinas. [ 61 ] A bajas concentraciones (<2 μmol l−1), el proceso de absorción está mediado por transportadores. [ 62 ] A concentraciones más altas, la absorción también ocurre por difusión pasiva . [ 62 ] [ 10 ] El transporte activo puede ser inhibido por el consumo de alcohol o por deficiencia de folato . [ 14 ]

La mayor parte de la tiamina en el suero circula unida a la albúmina , [ 62 ] con más de (90% ) en eritrocitos (glóbulos rojos), [ 62 ] y se entrega a células con altas necesidades metabólicas, particularmente aquellas en el cerebro, hígado, páncreas, corazón y músculos esqueléticos y lisos, incluidas las células del músculo cardíaco. [ 5 ] Se ha identificado una proteína de unión específica llamada proteína de unión a tiamina en el suero de rata y se cree que es una proteína transportadora regulada por hormonas importante para la distribución tisular de tiamina. [ 18 ] La captación de tiamina por las células de la sangre y otros tejidos ocurre a través de transporte activo y difusión pasiva. [ 14 ] [ 62 ] Dos miembros de la familia de proteínas transportadoras codificadas por los genes SLC19A2 y SLC19A3 son capaces de transportar tiamina. [ 63 ] [ 62 ] [ 24 ] En algunos tejidos, la captación y secreción de tiamina parecen estar mediadas por un transportador dependiente de Na + y un gradiente de protones transcelular. [ 18 ]

El almacenamiento humano de tiamina es de aproximadamente 25 a 50  mg, [ 1 ] [ 64 ] con las mayores concentraciones en el hígado, [ 1 ] [ 65 ] músculo esquelético, corazón, cerebro y riñones. [ 64 ] [ 65 ] ThMP y tiamina libre (no fosforilada) están presentes en plasma, leche, líquido cefalorraquídeo y, se presume, en todo el líquido extracelular . A diferencia de las formas altamente fosforiladas de tiamina, ThMP y tiamina libre son capaces de atravesar las membranas celulares. Se ha demostrado que el calcio y el magnesio afectan la distribución de tiamina en el cuerpo y se ha demostrado que la deficiencia de magnesio agrava la deficiencia de tiamina. [ 24 ] Los contenidos de tiamina en los tejidos humanos son menores que los de otras especies. [ 18 ] [ 66 ] La vida media del contenido de tiamina almacenado en los tejidos del cuerpo humano es de aproximadamente 9-18 días, [ 64 ] mientras que después de la ingesta en dosis altas, la vida media de la tiamina en la sangre circulante es de aproximadamente una a 12 horas. [ 5 ] Además, el pirofosfato de tiamina derivado de pirimidinas apoya la síntesis de lípidos y la adipogénesis, destacando su papel en el almacenamiento de energía y la diferenciación celular. [ 3 ] [ 26 ]

La tiamina y sus metabolitos (ácido 2-metil-4-amino-5-pirimidina carboxílico, ácido 4-metil-tiazol-5-acético y otros) se excretan principalmente en la orina. [ 10 ]

Interferencia

La biodisponibilidad de la tiamina en los alimentos puede verse afectada de diversas maneras. Los sulfitos , añadidos a los alimentos como conservante, [ 67 ] atacan la tiamina en el puente de metileno, escindiendo el anillo de pirimidina del anillo de tiazol. La velocidad de esta reacción aumenta en condiciones ácidas. [ 18 ] La tiamina es degradada por tiaminasas termolábiles presentes en algunas especies de peces, mariscos y otros alimentos. [ 14 ] Las pupas del gusano de seda africano, Anaphe venata , son un alimento tradicional en Nigeria. Su consumo provoca deficiencia de tiamina. [ 68 ] La literatura antigua informó que en Tailandia, el consumo de pescado fermentado y crudo causaba deficiencia de tiamina, pero abstenerse de comer el pescado o calentarlo previamente revertía la deficiencia. [ 69 ] En los rumiantes, las bacterias intestinales sintetizan tiamina y tiaminasas. Las tiaminasas bacterianas son enzimas de la superficie celular que deben disociarse de la membrana celular antes de activarse; esta disociación puede ocurrir en rumiantes en condiciones de acidosis . En vacas lecheras , la sobrealimentación con grano provoca acidosis ruminal subaguda y un aumento en la liberación de tiaminasa por parte de las bacterias ruminales, lo que resulta en deficiencia de tiamina. [ 70 ]

Según informes de dos pequeños estudios realizados en Tailandia, masticar rodajas de nuez de areca envueltas en hojas de betel y masticar hojas de té redujo la biodisponibilidad de tiamina de los alimentos mediante un mecanismo que puede involucrar taninos . [ 69 ] [ 71 ]

Se sabe que la cirugía bariátrica para la pérdida de peso interfiere con la absorción de vitaminas. [ 72 ] Un metaanálisis informó queEl 27% de las personas que se sometieron a cirugías bariátricas experimentan deficiencia de vitamina B1 . [ 73 ]

Historia

La tiamina fue la primera de las vitaminas hidrosolubles en ser aislada. [ 74 ] Las primeras observaciones en humanos y en pollos habían demostrado que las dietas basadas principalmente en arroz blanco pulido causaban beriberi, pero no lo atribuyeron a la ausencia de un nutriente esencial previamente desconocido. [ 75 ] [ 76 ]

En 1884, Takaki Kanehiro , cirujano general de la Armada Imperial Japonesa , rechazó la teoría anterior sobre los gérmenes para el beriberi y sugirió, en cambio, que la enfermedad se debía a deficiencias en la dieta. [ 75 ] Al cambiar las dietas en un barco de la armada, descubrió que reemplazar una dieta de solo arroz blanco por una que también contenía cebada, carne, leche, pan y verduras, prácticamente eliminó el beriberi en un viaje marítimo de nueve meses. Sin embargo, Takaki había añadido muchos alimentos a la dieta exitosa y atribuyó erróneamente el beneficio a un mayor consumo de proteínas, ya que las vitaminas eran desconocidas en ese momento. La Armada no estaba convencida de la necesidad de un programa tan costoso de mejora dietética, y muchos hombres continuaron muriendo de beriberi, incluso durante la guerra ruso-japonesa de 1904-05. No fue hasta 1905, después de que se descubrió el factor antiberiberi en el salvado de arroz (eliminado al pulirlo para convertirlo en arroz blanco ) y en el salvado de cebada, que el experimento de Takaki fue recompensado. Fue nombrado barón en el sistema nobiliario japonés, después de lo cual fue llamado cariñosamente "Barón de la Cebada". [ 75 ]

La conexión específica con el grano fue establecida en 1897 por Christiaan Eijkman , un médico militar en las Indias Orientales Neerlandesas , quien descubrió que las aves alimentadas con una dieta de arroz cocido y pulido desarrollaban parálisis que podía revertirse al suspender el pulido del arroz. [ 76 ] Atribuyó el beriberi a los altos niveles de almidón en el arroz, que eran tóxicos. Creía que la toxicidad se contrarrestaba con un compuesto presente en los pulidos del arroz. [ 77 ] Un colega, Gerrit Grijns , interpretó correctamente la conexión entre el consumo excesivo de arroz pulido y el beriberi en 1901: Concluyó que el arroz contiene un nutriente esencial en las capas externas del grano que se elimina durante el pulido. [ 78 ] Eijkman finalmente recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1929, porque sus observaciones llevaron al descubrimiento de las vitaminas.

En 1910, un químico agrícola japonés de la Universidad Imperial de Tokio , Umetaro Suzuki , aisló un compuesto de tiamina soluble en agua del salvado de arroz, al que llamó ácido abérico . (Más tarde lo renombró Orizanina ). Describió el compuesto no solo como un factor antiberiberi, sino también como esencial para la nutrición humana; sin embargo, este hallazgo no obtuvo publicidad fuera de Japón, porque se omitió la afirmación de que el compuesto era un nuevo hallazgo en la traducción de su publicación del japonés al alemán. [ 74 ] En 1911, un bioquímico polaco, Casimir Funk, aisló la sustancia antineurítica del salvado de arroz (la tiamina moderna) a la que llamó una "vitamina" (debido a que contenía un grupo amino). [ 79 ] [ 80 ] Sin embargo, Funk no caracterizó completamente su estructura química. Los químicos holandeses Barend Coenraad Petrus Jansen y su colaborador más cercano, Willem Frederik Donath, aislaron y cristalizaron el agente activo en 1926, [ 81 ] cuya estructura fue determinada por Robert Runnels Williams en 1934. El equipo de Williams denominó tiamina como una combinación de "tio" (que significa que contiene azufre) y "vitamina". El término "vitamina" proviene indirectamente, a través de Funk, del grupo amino de la tiamina (aunque para entonces ya se sabía que las vitaminas no siempre eran aminas, por ejemplo, la vitamina C ). El grupo de Williams también sintetizó la tiamina en 1936. [ 82 ]

Sir Rudolph Peters , en Oxford , utilizó palomas para comprender cómo la deficiencia de tiamina produce los síntomas fisiopatológicos del beriberi. Las palomas alimentadas exclusivamente con arroz pulido desarrollaron opistótonos , una condición caracterizada por la retracción de la cabeza. Si no se trataban, los animales morían a los pocos días. La administración de tiamina tras la aparición de opistótonos produjo una curación completa en 30 minutos. Dado que no se observaron modificaciones morfológicas en el cerebro de las palomas antes y después del tratamiento con tiamina, Peters introdujo el concepto de lesión inducida bioquímicamente. [ 83 ] En 1937, Lohmann y Schuster demostraron que el derivado de tiamina difosforilada, TPP, era un cofactor necesario para la descarboxilación oxidativa del piruvato. [ 84 ]

Referencias

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