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Antígeno

Una ilustración que muestra cómo los antígenos inducen la respuesta del sistema inmunitario al interactuar con un anticuerpo que coincide con la estructura molecular de un antíg...

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Una ilustración que muestra cómo los antígenos inducen la respuesta del sistema inmunitario al interactuar con un anticuerpo que coincide con la estructura molecular de un antígeno.

En inmunología , un antígeno ( Ag ) [ 1 ] es una molécula , o una porción de ella, que puede unirse a un anticuerpo o receptor de células T específico . [ 2 ] La presencia de antígenos en el cuerpo puede desencadenar una respuesta inmune . [ 3 ]

Los antígenos pueden ser proteínas , péptidos (cadenas de aminoácidos), polisacáridos (cadenas de azúcares simples), lípidos o ácidos nucleicos . [ 4 ] [ 5 ] Los antígenos existen en células normales , células cancerosas , parásitos , virus , hongos y bacterias . [ 2 ] [ 4 ]

Los antígenos son reconocidos por receptores de antígenos, incluidos los anticuerpos y los receptores de células T. [ 4 ] Diversos receptores de antígenos son producidos por células del sistema inmunitario de modo que cada célula tiene especificidad para un solo antígeno. [ 4 ] Tras la exposición a un antígeno, solo los linfocitos que lo reconocen se activan y expanden, un proceso conocido como selección clonal . [ 5 ] En la mayoría de los casos, los anticuerpos son antígeno-específicos , lo que significa que un anticuerpo solo puede reaccionar y unirse a un antígeno específico; sin embargo, en algunos casos, los anticuerpos pueden reaccionar de forma cruzada y unirse a más de un antígeno. La reacción entre un antígeno y un anticuerpo se denomina reacción antígeno-anticuerpo .

Los antígenos pueden originarse dentro del cuerpo (" proteínas propias " o "antígenos propios") o en el entorno externo ("antígenos ajenos"). [ 3 ] El sistema inmunitario identifica y ataca los antígenos externos "ajenos". Los anticuerpos generalmente no reaccionan con los autoantígenos debido a la selección negativa de las células T en el timo y las células B en la médula ósea . [ 6 ] Las enfermedades en las que los anticuerpos reaccionan con los autoantígenos y dañan las propias células del cuerpo se denominan enfermedades autoinmunes . [ 7 ]

Las vacunas son ejemplos de antígenos en forma inmunogénica, que se administran intencionalmente a un receptor para inducir la función de memoria del sistema inmunitario adaptativo frente a los antígenos del patógeno que lo invade. La vacuna contra la gripe estacional es un ejemplo común. [ 8 ]

Etimología

Paul Ehrlich acuñó el término anticuerpo ( en alemán : Antikörper ) en su teoría de la cadena lateral a finales del siglo XIX. [ 9 ] En 1899, Ladislas Deutsch (László Detre) denominó a las sustancias hipotéticas intermedias entre los constituyentes bacterianos y los anticuerpos "sustancias antigénicas o inmunogénicas" ( en francés : substance immunogènes ou antigènes ). Originalmente creía que estas sustancias eran precursoras de los anticuerpos, al igual que un zimógeno es precursor de una enzima . Pero, en 1903, comprendió que un antígeno induce la producción de cuerpos inmunes (anticuerpos) y escribió que la palabra antígeno es una contracción de antisomatógeno ( Immunkörperbildner ). El Oxford English Dictionary indica que la construcción lógica debería ser "anti(body)-gen". [ 10 ] El término se refería originalmente a una sustancia que actúa como generador de anticuerpos. [ 11 ]

Terminología

Los antígenos pueden ser proteínas, polisacáridos, lípidos , ácidos nucleicos u otras biomoléculas. [ 5 ] Esto incluye partes (cubiertas, cápsulas, paredes celulares, flagelos, fimbrias y toxinas) de bacterias , virus y otros microorganismos . Los antígenos no microbianos no propios pueden incluir polen, clara de huevo y proteínas de tejidos y órganos trasplantados o en la superficie de células sanguíneas transfundidas.

  • Inmunógeno : un antígeno capaz de inducir una respuesta inmunitaria, es decir, inmunogénico . [ 12 ] A menudo se usa el término antígeno indistintamente con este, pero, estrictamente hablando, esto no es correcto. Todos los inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunógenos. El antígeno dentro de una vacuna suele denominarse inmunógeno, incluso si, estrictamente hablando, su forma purificada no puede inducir respuestas inmunitarias ( requiere adyuvantes para ello). Para simplificar, muchas fuentes usan el término «antígeno» en lugar de «inmunógeno», pero estos términos no deben considerarse intercambiables.
  • Alérgeno : Sustancia capaz de provocar una reacción alérgica en personas sensibilizadas . La reacción puede producirse tras la exposición por ingestión, inhalación, inyección o contacto con la piel.
  • Tolerógeno : Sustancia que induce tolerancia inmunológica . Esta propiedad está relacionada con sus propiedades moleculares y circunstancias como la vía de administración. [ 13 ]
  • Superantígeno : una clase de antígenos que provocan la activación inespecífica de las células T, lo que da lugar a la activación policlonal de las células T y a la liberación masiva de citocinas .
  • Proteína de unión a inmunoglobulina : Proteínas como la proteína A , la proteína G y la proteína L que son capaces de unirse a anticuerpos en posiciones fuera del sitio de unión al antígeno (paratopo). A veces se las conoce como superantígenos de células B. [ 14 ]
  • Epítopo : La parte específica de un antígeno a la que se une un anticuerpo (o receptor de células T), su determinante antigénico . Las moléculas antigénicas, normalmente polímeros biológicos de gran tamaño, suelen presentar características superficiales que actúan como puntos de interacción para anticuerpos específicos. Cualquiera de estas características constituye un epítopo. La mayoría de los antígenos tienen el potencial de unirse a múltiples anticuerpos, cada uno de los cuales es específico para uno de los epítopos del antígeno. Utilizando la metáfora de la "llave y la cerradura", el antígeno puede verse como una serie de llaves (epítopos), cada una de las cuales coincide con una cerradura (anticuerpo) diferente. Los distintos idiotipos de anticuerpos poseen regiones determinantes de la complementariedad claramente formadas . Los anticuerpos pueden competir por la unión cuando reconocen epítopos superpuestos.
  • Parátopo : la parte específica del anticuerpo que se une al antígeno (en general, la región determinante de la complementariedad , aunque a veces las regiones de la estructura también pueden contribuir).
  • Agretopo: la secuencia peptídica específica reconocida por un complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) .
  • Hapteno : molécula pequeña que solo puede inducir una respuesta inmunitaria cuando se une a una molécula portadora más grande, como una proteína . El hapteno por sí solo no será reconocido si no está asociado a un portador.
  • Antígeno dependiente de células T: Antígenos que requieren la ayuda de las células T para inducir la formación de anticuerpos específicos.
  • Antígenos T-independientes : Antígenos que pueden inducir la producción de anticuerpos sin la ayuda de las células T.
    • Antígeno tipo I independiente de células T: mitógenos que inducen la activación inespecífica de las células B (a dosis más bajas, inicialmente parecían específicos de células B particulares, lo que sugería erróneamente que se trataba de un proceso antígeno-específico; investigaciones posteriores demostraron su naturaleza inespecífica).
    • Antígeno tipo II independiente de células T: Antígenos que contienen múltiples motivos repetitivos que les permiten entrecruzar los receptores de las células B y activar directamente estas células. Los polisacáridos de la cápsula bacteriana son un ejemplo común.
  • Antígenos inmunodominantes: Antígenos que predominan (sobre todos los demás de un patógeno ) en su capacidad para producir una respuesta inmune. Las respuestas de las células T suelen dirigirse contra un número relativamente pequeño de epítopos inmunodominantes, aunque en algunos casos (por ejemplo, infección con el patógeno de la malaria Plasmodium spp. ) se distribuyen entre un número relativamente grande de antígenos del parásito. [ 15 ] Estos se contrastan con los antígenos inmunosubdominantes (a veces denominados simplemente "subdominantes").

Las células presentadoras de antígenos presentan antígenos en forma de péptidos en complejos mayores de histocompatibilidad (MHC). Todas las células nucleadas (es decir, todas las células excepto los glóbulos rojos ) expresan MHC de clase I , que capta péptidos del citosol, presentando por defecto autoantígenos (a menos que algo extraño termine en el citosol o si la célula es capaz de realizar presentación cruzada ). Los antígenos que se originan fuera de la célula ingresan al sistema de endomembranas mediante procesos como la fagocitosis , la endocitosis o la macropinocitosis y se cargan en moléculas de MHC de clase II . A diferencia del MHC de clase I, el MHC de clase II se expresa en un subconjunto limitado de células, la gran mayoría de las cuales son células inmunitarias (algunas células epiteliales en las superficies mucosas también pueden expresar MHC de clase II). A menudo, cuando se habla de células presentadoras de antígenos, en realidad se hace referencia a células presentadoras de antígenos profesionales . Las células presentadoras de antígenos profesionales incluyen las células B, las células dendríticas, las células de Langerhans y los macrófagos, las cuales expresan el complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC de clase II) y tienen la capacidad de activar las células T vírgenes (otras células presentadoras de antígenos no pueden proporcionar a las células T vírgenes todas las señales necesarias para su activación). El locus MHC es la región más polimórfica de todo el genoma humano [ 16 ] y es responsable de la presentación de antígenos a las células T. Este extenso polimorfismo proporciona protección a nivel poblacional al aumentar la probabilidad de que algunos individuos desarrollen respuestas inmunitarias efectivas contra nuevos patógenos, lo que contribuye a la supervivencia de la especie durante las epidemias. Los guepardos, por ejemplo, sufrieron un evento de cuello de botella hace 10 000 años que limitó considerablemente la diversidad de su locus MHC y, como resultado, muestran una mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas, aunque esto representa uno de los múltiples factores que afectan su estado de conservación [ 17 ] .

Las células T CD4 (en general, las células T colaboradoras) pueden reconocer las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) mediante CD4, y su receptor de células T reconoce la secuencia específica del complejo péptido-MHC. En cambio, las células T CD8 (en general, las células T citotóxicas) pueden reconocer las moléculas del MHC-II a través del dominio α3 del MHC-II (no reconoce la β2-microglobulina ). Los receptores de células T son, en general, altamente específicos para complejos péptido-MHC particulares. Algunas secuencias peptídicas solo pueden ser presentadas por un tipo específico de proteína MHC, ya que requieren secuencias de aminoácidos específicas dentro del surco de unión para asociarse con ellas. Estos se conocen como péptidos restringidos por MHC . Si un individuo no expresa la proteína MHC relevante necesaria para un péptido restringido por MHC determinado, no podrá presentar ese antígeno a las células T. Esto puede ser una consideración importante en el diseño de vacunas, ya que se debe generar una respuesta inmune robusta en cada vacunado, lo cual no será posible si tiene demasiadas secuencias peptídicas restringidas por MHC y el vacunado no expresa el polimorfismo MHC correcto para una presentación efectiva a las células T. Debido a que el receptor de células T no puede reconocer nada que no se presente en un MHC, las células T convencionales (ver el párrafo siguiente) no son capaces de responder a antígenos no peptídicos (lípidos, carbohidratos, etc.), excepto en el caso de modificaciones postraduccionales de péptidos que terminan siendo presentados. [ 18 ] Esto es importante porque las vacunas de polisacáridos provocan respuestas de anticuerpos sin la ayuda de las células T, y como resultado, esas respuestas de anticuerpos tienden a ser débiles y de corta duración (y los niños pequeños tienen una dificultad particular para generar estos anticuerpos por razones de desarrollo, lo cual es un problema importante porque los polisacáridos en cuestión están presentes en las superficies de bacterias patógenas). Sin embargo, la unión del polisacárido a una proteína portadora (especialmente una inmunogénica, como el toxoide tetánico) permite que las células B que reconocen el polisacárido reciban ayuda de las células T que reconocen los péptidos de la proteína portadora. [ 19 ] Estas se conocen como vacunas conjugadas o glicoconjugados. [ 20 ] Además, el procesamiento de un antígeno por una célula presentadora de antígeno causa la pérdida de la estructura terciaria de la proteína, lo que significa que las células T reconocen solo epítopos lineales (los aminoácidos reconocidos tienen que estar uno al lado del otro en la estructura primaria ).

También hay subconjuntos de células T conocidas como células T no convencionales que pueden reconocer antígenos no peptídicos o péptidos. Muchos de estos subconjuntos muestran funciones predominantemente innatas , en lugar de adaptativas . Por ejemplo, las células T γδ expresan un receptor de células T que comprende cadenas γ y δ en lugar de las cadenas α y β que usan los receptores de células T convencionales, y son capaces de reconocer antígenos sin necesidad de presentarlos en proteínas MHC (aunque algunos han demostrado la capacidad de reconocer antígenos presentados por MHC), en cambio tienen un modo de reconocimiento que se asemeja al de los anticuerpos, o reconocen fosfoantígenos (antígenos que están fosforilados ) a través de la butirofilina . [ 21 ] Las células T invariantes asociadas a la mucosa (MAIT) reconocen ligandos presentados por la proteína relacionada con MHC MR1 , que presenta metabolitos de riboflavina , piridoxina y folatos . [ 22 ] Las células NKT reconocen antígenos glucolipídicos presentados en CD1d , principalmente α-galactosilceramida . [ 23 ]

A diferencia de los receptores de células T, los anticuerpos pueden reconocer cualquier tipo de molécula, prácticamente de cualquier tamaño, y pueden reconocer epítopos lineales o conformacionales (los aminoácidos que componen un epítopo no necesitan estar contiguos en la estructura primaria, pero sí deben estar cerca unos de otros cuando la proteína está plegada). A nivel molecular, un antígeno se caracteriza por su capacidad de unirse a los paratopos de un anticuerpo . Diferentes anticuerpos tienen el potencial de discriminar entre epítopos específicos presentes en la superficie del antígeno.

Fuentes

Los antígenos pueden clasificarse según su origen.

Antígenos exógenos

Los antígenos exógenos son aquellos que ingresan al cuerpo desde el exterior, por ejemplo, por inhalación , ingestión o inyección . La respuesta del sistema inmunitario a los antígenos exógenos suele ser subclínica. Mediante endocitosis o fagocitosis , los antígenos exógenos son captados por las células presentadoras de antígenos (CPA) y procesados ​​en fragmentos. Las CPA presentan estos fragmentos a las células T colaboradoras ( CD4 + ) mediante moléculas de histocompatibilidad de clase II presentes en su superficie. Algunas células T son específicas para el complejo péptido:MHC. Se activan y comienzan a secretar citocinas, sustancias que activan los linfocitos T citotóxicos (CTL), las células B secretoras de anticuerpos , los macrófagos y otras partículas.

Algunos antígenos comienzan siendo exógenos y posteriormente se vuelven endógenos (por ejemplo, los virus intracelulares). Los antígenos intracelulares pueden volver a circular tras la destrucción de la célula infectada.

Antígenos endógenos

Los antígenos endógenos se generan dentro de las células normales como resultado del metabolismo celular normal o debido a una infección viral o bacteriana intracelular . Los fragmentos se presentan en la superficie celular en un complejo con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Si las células T citotóxicas CD8 + activadas los reconocen, secretan diversas toxinas que causan la lisis o apoptosis de la célula infectada. Para evitar que las células citotóxicas destruyan células simplemente por presentar proteínas propias , se eliminan como resultado de la tolerancia (selección negativa). Los antígenos endógenos incluyen antígenos xenogénicos (heterólogos), autólogos e idiotípicos o alogénicos (homólogos). En ocasiones, los antígenos forman parte del propio huésped en una enfermedad autoinmune . [ 3 ]

Autoantígenos

Un autoantígeno suele ser una proteína o complejo proteico propio (y a veces ADN o ARN) que es reconocido por el sistema inmunitario de pacientes con una enfermedad autoinmune específica . En condiciones normales, estas proteínas propias no deberían ser el objetivo del sistema inmunitario, pero en las enfermedades autoinmunes, las células T asociadas no se eliminan y, en cambio, las atacan.

Neoantígenos

Los neoantígenos son aquellos que están completamente ausentes del genoma humano normal. En comparación con las proteínas propias no mutadas, los neoantígenos son relevantes para el control tumoral, ya que la calidad del conjunto de células T disponible para estos antígenos no se ve afectada por la tolerancia central de las células T. La tecnología para analizar sistemáticamente la reactividad de las células T frente a los neoantígenos se ha desarrollado recientemente. [ 24 ] Los neoantígenos pueden detectarse y cuantificarse directamente. [ 25 ]

Antígenos virales

En los tumores asociados a virus, como el cáncer de cuello uterino y un subconjunto de cánceres de cabeza y cuello , los epítopos derivados de los marcos de lectura abiertos virales contribuyen al conjunto de neoantígenos. [ 24 ]

Antígenos tumorales

Los antígenos tumorales son aquellos antígenos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I o II en la superficie de las células tumorales . Los antígenos que se encuentran solo en dichas células se denominan antígenos tumorales específicos (TSA) y generalmente son el resultado de una mutación específica del tumor . Más comunes son los antígenos presentados tanto por células tumorales como por células normales, denominados antígenos asociados a tumores (TAA). Los linfocitos T citotóxicos que reconocen estos antígenos pueden destruir las células tumorales. [ 24 ]

Los antígenos tumorales pueden aparecer en la superficie del tumor en forma de, por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo caso son reconocidos por las células B. [ 24 ]

En los tumores humanos sin etiología viral, se crean nuevos péptidos (neoepítopos) mediante alteraciones del ADN específicas del tumor. [ 24 ]

Proceso

Una gran fracción de las mutaciones de tumores humanos son, en efecto, específicas de cada paciente. Por lo tanto, los neoantígenos también pueden basarse en genomas tumorales individuales. Las tecnologías de secuenciación profunda permiten identificar mutaciones en la región codificante de proteínas del genoma (el exoma ) y predecir posibles neoantígenos. En modelos de ratón, se predijeron péptidos con potencial de unión al MHC para todas las secuencias de proteínas novedosas. El conjunto resultante de posibles neoantígenos se utilizó para evaluar la reactividad de las células T. Los análisis basados ​​en el exoma se emplearon en un contexto clínico para evaluar la reactividad en pacientes tratados con terapia celular de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) o con bloqueo de puntos de control. La identificación de neoantígenos fue exitosa en múltiples sistemas modelo experimentales y neoplasias malignas humanas. [ 24 ]

La tasa de falsos negativos de la secuenciación del exoma del cáncer es baja; es decir, la mayoría de los neoantígenos se producen dentro de la secuencia exónica con una cobertura suficiente. Sin embargo, la gran mayoría de las mutaciones dentro de los genes expresados ​​no producen neoantígenos que sean reconocidos por las células T autólogas. [ 24 ]

A partir de 2015, la resolución de la espectrometría de masas es insuficiente para excluir muchos falsos positivos del conjunto de péptidos que pueden ser presentados por las moléculas MHC. En su lugar, se utilizan algoritmos para identificar los candidatos más probables. Estos algoritmos consideran factores como la probabilidad de procesamiento proteasómico , el transporte al retículo endoplasmático , la afinidad por los alelos MHC de clase I relevantes y los niveles de expresión génica o traducción de proteínas. [ 24 ]

La mayoría de los neoantígenos humanos identificados en cribados imparciales muestran una alta afinidad de unión al MHC predicha. Los antígenos menores de histocompatibilidad, una clase de antígenos conceptualmente similar, también se identifican correctamente mediante algoritmos de unión al MHC. Otro filtro potencial examina si se espera que la mutación mejore la unión al MHC. La naturaleza de los residuos centrales expuestos al receptor de células T de los péptidos unidos al MHC está asociada con la inmunogenicidad del péptido. [ 24 ]

Natividad

Un antígeno nativo es aquel que aún no ha sido procesado por una célula presentadora de antígeno (APC) en partes más pequeñas. Las células T no pueden unirse a antígenos nativos, sino que requieren que sean procesados ​​por las APC, mientras que las células B pueden activarse mediante antígenos nativos.

Especificidad antigénica

La especificidad antigénica es la capacidad de las células del huésped para reconocer un antígeno específicamente como una entidad molecular única y distinguirlo de otro con exquisita precisión. La especificidad antigénica se debe principalmente a las conformaciones de las cadenas laterales del antígeno. Es medible y no tiene por qué ser lineal ni estar sujeta a una etapa o ecuación limitante de la velocidad. [ 3 ] [ 8 ] Tanto las células T como las células B son componentes celulares de la inmunidad adaptativa . [ 3 ] [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Lawrence, Eleanor. «Ag». Diccionario de términos biológicos de Henderson (10.ª  ed.). pág.  1. ISBN 0-470-21446-5.
  2. 1 2 "Anticuerpo" . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 2020. Recuperado el 13 de octubre de 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 "Sistema inmunitario y trastornos" . MedlinePlus, Instituto Nacional de Medicina de EE. UU. 28 de septiembre de 2020. Consultado el 13 de octubre de 2020 .
  4. 1 2 3 4 "Antígeno" . Cleveland Clinic. 2023. Consultado el 23 de mayo de 2023 .
  5. 1 2 3 4 Abbas AK, Lichtman A, Pillai S (2018). «Anticuerpos y antígenos». Inmunología celular y molecular (9.ª ed.). Filadelfia: Elsevier. ISBN  9780323523240OCLC 1002110073 .​ 
  6. ↑ Gallucci S, Lolkema M, Matzinger P (noviembre de 1999). "Adyuvantes naturales: activadores endógenos de las células dendríticas". Nature Medicine . 5 (11): 1249– 1255. doi : 10.1038/15200 . PMID 10545990. S2CID 29090284 .  
  7. ↑ Janeway Jr CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ (2001). "Las respuestas autoinmunes se dirigen contra autoantígenos" . Inmunobiología: El sistema inmunitario en la salud y la enfermedad (5.ª ed.). Elsevier España. ISBN  9780815336426OCLC 45708106​​ 
  8. 1 2 "Caracterización antigénica" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 15 de octubre de 2019. Consultado el 13 de octubre de 2020 .
  9. ↑ Strebhardt K, Ullrich A (junio de 2008). "El concepto de bala mágica de Paul Ehrlich: 100 años de progreso". Nature Reviews. Cancer . 8 (6): 473– 480. doi : 10.1038/nrc2394 . PMID 18469827 . S2CID 30063909 .  
  10. ↑ Lindenmann J (abril de 1984). "Origen de los términos 'anticuerpo' y 'antígeno'"". Scandinavian Journal of Immunology . 19 (4): 281– 285. doi : 10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880 . S2CID 222200504 .  
  11. ↑ Male DK, Roitt IM, Brostoff J (2006). Inmunología . Elsevier Health Sciences. pág. 10. ISBN  978-0323033992.
  12. ↑ Kuby, Inmunología (6.ª ed.). Macmillan. 2006. pág. 77. ISBN   978-1-4292-0211-4.
  13. ↑ "tolerógeno" . Compendio de Terminología Química de la IUPAC, 5.ª ed. Unión Internacional de Química Pura y Aplicada; 2025. Versión en línea 5.0.0, 2025. 2025. Consultado el 10 de septiembre de 2025 .
  14. ↑ Levinson, Arnold I.; Kozlowski, Lisa; Zheng, Yi; Wheatley, Lisa (noviembre de 1995). "Superantígenos de células B: definición e impacto potencial en la respuesta inmune" . Journal of Clinical Immunology . 15 (S6): S26– S36. doi : 10.1007/bf01540891 . ISSN 0271-9142 . 
  15. ↑ Doolan DL, Southwood S, Freilich DA, Sidney J, Graber NL, Shatney L, Bebris L, Florens L, Dobano C, Witney AA, Appella E, Hoffman SL, Yates JR, Carucci DJ, Sette A (agosto de 2003). "Identificación de antígenos de Plasmodium falciparum mediante análisis antigénico de datos genómicos y proteómicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (17): 9952– 57. Bibcode : 2003PNAS..100.9952D . doi : 10.1073 / pnas.1633254100 . PMC 187898. PMID 12886016 .  
  16. ↑ Norman, Paul J.; Norberg, Steven J.; Guethlein, Lisbeth A.; Nemat-Gorgani, Neda; Royce, Thomas; Wroblewski, Emily E.; Dunn, Tamsen; Mann, Tobias; Alicata, Claudia; Hollenbach, Jill A.; Chang, Weihua; Shults Won, Melissa; Gunderson, Kevin L.; Abi-Rached, Laurent; Ronaghi, Mostafa (mayo de 2017). "Las secuencias de 95 haplotipos MHC humanos revelan una variación de codificación extrema en genes distintos de las clases I y II HLA altamente polimórficas" . Genome Research . 27 (5): 813– 823. doi : 10.1101/gr.213538.116 . ISSN 1549-5469 . PMC 5411776 . PMID 28360230 .   
  17. ↑ Schmidt-Küntzel, Anne; Dalton, Desiré L.; Menotti-Raymond, Marilyn; Fabiano, Ezequiel; Charruau, Pauline; Johnson, Warren E.; Sommer, Simone; Marker, Laurie; Kotzé, Antoinette (2018), "Genética de la conservación del guepardo: historia genética e implicaciones para la conservación" , Cheetahs: Biology and Conservation , Elsevier, pp. 71–92 , doi : 10.1016/B978-0-12-804088-1.00006-X , ISBN  978-0-12-804088-1, PMC 7149701 , consultado el 30-10-2025 
  18. ↑ Sun, Lina; Middleton, Dustin R; Wantuch, Paeton L; Ozdilek, Ahmet; Avci, Fikri Y (octubre de 2016). "Carbohidratos como antígenos de células T con implicaciones en la salud y la enfermedad" . Glycobiology . 26 (10): 1029– 1040. doi : 10.1093/glycob/cww062 . ISSN 0959-6658 . PMC 6086537. PMID 27236197 .   
  19. ↑ Rappuoli, Rino; De Gregorio, Ennio; Costantino, Paolo (2019-01-02). "Sobre los mecanismos de las vacunas conjugadas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 116 (1): 14– 16. doi : 10.1073/pnas.1819612116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6320500 .  
  20. ↑ Goldblatt, D. (enero de 2000). " Vacunas conjugadas" . Inmunología clínica y experimental . 119 (1): 1– 3. doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01109.x . ISSN 0009-9104 . PMC 1905528. PMID 10671089 .   
  21. ↑ Deseke, Malte; Prinz, Immo (septiembre de 2020). "Reconocimiento de ligandos por el TCR γδ y discriminación entre homeostasis y condiciones de estrés" . Inmunología Celular y Molecular . 17 (9): 914– 924. doi : 10.1038/s41423-020-0503-y . ISSN 2042-0226 . PMC 7608190. PMID 32709926 .   
  22. ↑ Godfrey, Dale I.; Koay, Hui-Fern; McCluskey, James; Gherardin, Nicholas A. (septiembre de 2019). "La biología y la importancia funcional de las células MAIT" . Nature Immunology . 20 (9): 1110– 1128. doi : 10.1038/s41590-019-0444-8 . ISSN 1529-2916 . 
  23. ↑ Taniguchi, Masaru; Harada, Michishige; Kojo, Satoshi; Nakayama, Toshinori; Wakao, Hiroshi (2003-04-01). "El papel regulador de las células NKT Vα14 en la respuesta inmune innata y adquirida" . Annual Review of Immunology . 21 : 483–513 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141057 . ISSN 0732-0582 . 
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Schumacher TN, Schreiber RD (abril de 2015). "Neoantígenos en la inmunoterapia del cáncer" . Science . 348 (6230): 69– 74. Bibcode : 2015Sci...348...69S . doi : 10.1126/science.aaa4971 . PMID 25838375 . 
  25. ↑ Wang Q, Douglass J, Hwang MS, et al. (noviembre de 2019). "Detección y cuantificación directa de neoantígenos" . Cancer Immunology Research . 7 (11): 1748– 1754. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-19-0107 . PMC 6825591. PMID 31527070 .