Trametinib

El trametinib , vendido bajo la marca Mekinist, entre otras, es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento del melanoma ^{[ 4 ] [ 5 ]} y el glioma . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Es un fármaco inhibidor de MEK con actividad anticancerígena. ^{[ 9 ]} Inhibe MEK1 y MEK2 . ^{[ 9 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen erupción cutánea, diarrea, cansancio, edema periférico (hinchazón, especialmente de tobillos y pies), náuseas y dermatitis acneiforme (inflamación de la piel similar al acné). ^{[ 5 ]} Cuando se toma en combinación con dabrafenib, los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre, cansancio, náuseas, escalofríos, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, dolor articular y erupción cutánea. ^{[ 5 ]}

En mayo de 2013, trametinib fue aprobado como agente único en Estados Unidos para el tratamiento de personas con melanoma metastásico con mutación V600E. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2014. ^{[ 5 ]}

Trametinib, como monoterapia o en combinación con dabrafenib , está indicado para el tratamiento del melanoma y el glioma . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Los datos de ensayos clínicos demostraron que la resistencia al trametinib en monoterapia suele aparecer entre 6 y 7 meses después. ^{[ 12 ]} Para superar esto, se combinó trametinib con el inhibidor de BRAF dabrafenib . ^{[ 12 ]} Como resultado de esta investigación, el 8 de enero de 2014, la FDA aprobó la combinación de dabrafenib y trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF V600E/K. ^{[ 13 ]} El 1 de mayo de 2018, la FDA aprobó la combinación dabrafenib/trametinib como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III con mutación BRAF V600E después de la resección quirúrgica , basándose en los resultados del estudio de fase 3 COMBI-AD , ^{[ 14 ]} convirtiéndose así en el primer régimen de quimioterapia oral que previene la recidiva del cáncer en el melanoma con ganglios positivos y mutación BRAF. ^{[ 15 ]}

Trametinib mostró buenos resultados en un ensayo clínico de fase III para el melanoma metastásico portador de la mutación BRAF V600E . En esta mutación, el aminoácido valina (V) en la posición 600 de la proteína BRAF ha sido reemplazado por ácido glutámico (E), lo que hace que la proteína BRAF mutante sea constitutivamente activa. ^{[ 17 ]}

El trametinib se ha utilizado fuera de indicación para tratar diversas RASopatías, incluido el síndrome de Noonan y la linfangiectasia intestinal primaria . ^{[ 18 ] [ 19 ]}