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Etopósido

El etopósido , vendido bajo la marca Vepesid, entre otras, es un medicamento quimioterápico utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer , incluyendo cáncer testicula...

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El etopósido , vendido bajo la marca Vepesid, entre otras, es un medicamento quimioterápico utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer , incluyendo cáncer testicular , cáncer de pulmón , linfoma , leucemia , neuroblastoma y cáncer de ovario . [ 1 ] También se utiliza para la linfohistiocitosis hemofagocítica . [ 2 ] Se administra por vía oral o mediante inyección intravenosa . [ 1 ]

Los efectos secundarios son muy comunes. [ 1 ] Pueden incluir recuento bajo de células sanguíneas , vómitos, pérdida de apetito, diarrea, caída del cabello y fiebre. [ 1 ] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y presión arterial baja . [ 1 ] [ 3 ] Su uso durante el embarazo probablemente dañará al feto. [ 1 ] El etopósido pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . [ 1 ] Se cree que actúa dañando el ADN. [ 1 ]

El etopósido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. [ 1 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 4 ]

Usos médicos

El etopósido se utiliza como quimioterapia para cánceres como el sarcoma de Kaposi , el sarcoma de Ewing , el cáncer de pulmón , el cáncer testicular , el linfoma , la leucemia no linfocítica y el glioblastoma multiforme . A menudo se administra en combinación con otros fármacos (como la bleomicina en el tratamiento del cáncer testicular). También se utiliza en ocasiones como parte de un régimen de acondicionamiento previo a un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas . [ 5 ]

Administración

Se administra por vía intravenosa (IV) u oral en cápsulas o comprimidos. Si se administra por vía intravenosa, debe hacerse lentamente durante un período de 30 a 60 minutos, ya que puede disminuir la presión arterial durante su administración. [ 1 ] La presión arterial se controla con frecuencia durante la infusión, ajustando la velocidad de administración según sea necesario.

Efectos secundarios

Los más comunes son:

Menos comunes son:

Cuando se administra con warfarina , puede causar sangrado. [ 6 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

El etopósido forma un complejo ternario con el ADN y la enzima topoisomerasa II , la cual ayuda a relajar las superhélices negativas o positivas del ADN. Normalmente, la topoisomerasa II produce una ruptura de doble cadena en una de las hebras de ADN, permite el paso de otra y vuelve a ligar las hebras rotas. La unión del etopósido impide que la topoisomerasa II vuelva a ligar las hebras de ADN rotas, lo que provoca que las rupturas de ADN causadas por la topoisomerasa II permanezcan abiertas y también impide que la molécula de topoisomerasa II abandone el sitio y alivie la tensión en otro lugar. Esto da como resultado una ruptura de doble cadena en el ADN que puede tener diversos efectos perjudiciales para la célula y una disminución de la topoisomerasa II disponible para aliviar una mayor tensión. [ 7 ] Las células cancerosas dependen más de esta enzima que las células sanas, ya que se dividen más rápidamente. Por lo tanto, esto causa errores en la síntesis de ADN y promueve la apoptosis de la célula cancerosa. [ 5 ] [ 8 ]

Química

Ilustración de la mandrágora americana (o "mandrágora americana"), mostrando parte del rizoma (en la parte inferior).

El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina del rizoma de la mandrágora americana ( Podophyllum peltatum ). Más específicamente, es un glucósido de podofilotoxina con un derivado de D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco anticancerígeno tenipósido , diferenciándose únicamente por un grupo metilo donde el tenipósido tiene un grupo tienilo . [ 9 ] Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados menos tóxicos de la podofilotoxina. [ 10 ]

La sustancia es un polvo cristalino de color blanco a marrón amarillento. Es soluble en disolventes orgánicos. [ 10 ]

Se utiliza en forma de su sal, el fosfato de etopósido.

Historia

El etopósido se sintetizó por primera vez en 1966 y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos lo aprobó en 1983. [ 5 ]

El apodo VP-16 probablemente proviene de la combinación del apellido de uno de los químicos que realizaron los primeros trabajos sobre el fármaco (von Wartburg) y la podofilotoxina. [ 11 ] Otro científico que fue fundamental en el desarrollo de quimioterápicos basados ​​en podofilotoxina fue el farmacólogo médico Hartmann F. Stähelin .

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Etopósido" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 31 de marzo de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ↑ Yildiz H, Van Den Neste E, Defour JP, Danse E, Yombi JC (enero de 2020). "Linfohistiocitosis hemofagocítica en adultos: una revisión" . QJM . 115 (4): 205–213 . doi : 10.1093/qjmed/hcaa011 . hdl : 2078.1/263382 . PMID 31943120 . 
  3. ↑ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 227. hdl : 10665/44053 . ISBN  9789241547659.
  4. ↑ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. 1 2 3 Hande KR (1998). "Etopósido: cuatro décadas de desarrollo de un inhibidor de la topoisomerasa II". Eur. J. Cancer . 34 (10): 1514– 21. doi : 10.1016/S0959-8049(98)00228-7 . PMID 9893622 . 
  6. ↑ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments . Detroit: Thomson Gale. pp. 397–399 . ISBN  978-1-4144-0362-5.
  7. ↑ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "Topoisomerasas de ADN y su envenenamiento por fármacos anticancerígenos y antibacterianos" . Chem . Biol . 17 (5): 421–33 . doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .  
  8. ↑ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podofilotoxina: distribución, fuentes, aplicaciones y nuevos derivados citotóxicos". Toxicon . 44 (4): 441– 59. Bibcode : 2004Txcn...44..441G . doi : 10.1016/j.toxicon.2004.05.008 . PMID 15302526 . 
  9. ↑ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 894–5 . ISBN   3-8047-1763-2.
  10. ^ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2015). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 4 (28ª ed.). Eschborn, Alemania: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN   978-3-7741-9846-3.
  11. ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). " Podophyllum -Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe[1]" . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546– 65. doi : 10.1002/hlca.19670500614 .{{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  • Etopósido . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.
  • Fosfato de etopósido . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 28 de junio de 2019.
  • "Etopósido" . Instituto Nacional del Cáncer . 12 de agosto de 2008.
  • "Etopósido" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.