estreptoquinasa

La estreptoquinasa es un fármaco trombolítico que activa el plasminógeno mediante un mecanismo no enzimático. ^{[ 1 ]} Como medicamento, se utiliza para disolver coágulos en algunos casos de infarto de miocardio (ataque cardíaco), embolia pulmonar y tromboembolismo arterial . ^{[ 2 ]} El tipo de ataque cardíaco en el que se utiliza es el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). ^{[ 3 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios incluyen náuseas, sangrado, hipotensión y reacciones alérgicas . ^{[ 2 ]} No se recomienda un segundo uso en la vida de una persona. ^{[ 2 ]} Si bien no se han encontrado daños con su uso durante el embarazo , no se ha estudiado bien en este grupo. ^{[ 4 ]} La estreptoquinasa pertenece a la familia de medicamentos antitrombóticos y actúa activando el sistema fibrinolítico . ^{[ 3 ]}

La estreptoquinasa fue descubierta en 1933 a partir de estreptococos beta-hemolíticos . ^{[ 5 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 6 ]} Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. ^{[ 7 ]}

En el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), la estreptoquinasa se administra como dosis de carga intravenosa, seguida de una infusión intravenosa continua. ^{[ 8 ]} Dado que la estreptoquinasa es un producto bacteriano , el cuerpo tiene la capacidad de desarrollar inmunidad a ella. ^{[ 9 ]} Por lo tanto, su eficacia puede ser limitada y puede causar una reacción alérgica . ^{[ 10 ]} Por esta razón, generalmente se administra solo para el primer infarto de miocardio de una persona. Los eventos trombóticos posteriores podrían tratarse con activador tisular del plasminógeno (tPA) . La sobredosis de estreptoquinasa o tPA puede tratarse con ácido aminocaproico .

La estreptoquinasa pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como fibrinolíticos , y los complejos de estreptoquinasa con plasminógeno humano pueden activar hidrolíticamente otro plasminógeno no unido mediante la ruptura de enlaces para producir plasmina . La estreptoquinasa tiene tres dominios, denominados α (residuos 1–150), β (residuos 151–287) y γ (residuos 288–414). Cada dominio se une al plasminógeno, aunque ninguno puede activarlo de forma independiente. ^{[ 13 ]}

La plasmina se produce en la sangre para descomponer la fibrina , el principal componente de los trombos sanguíneos , disolviendo así los coágulos una vez que han cumplido su función de detener la hemorragia. La producción adicional de plasmina causada por la estreptoquinasa descompone los coágulos sanguíneos no deseados, por ejemplo, en los pulmones (embolia pulmonar). La activación habitual del plasminógeno se produce por proteólisis del enlace Arg561—Val562. ^{[ 14 ]} El grupo amino de Val562 forma entonces un puente salino con Asp740, lo que desencadena un cambio conformacional que produce la proteasa activa plasmina. Cuando la estreptoquinasa está presente, se une al plasminógeno para formar un complejo (estreptoquinasa·plasminógeno) que convierte el sustrato plasminógeno en plasmina. Los residuos 1–59 de la estreptoquinasa regulan su capacidad para inducir un sitio activo en el plasminógeno unido mediante un mecanismo no proteolítico y para activar el sustrato plasminógeno de manera independiente de la fibrina. Este complejo posteriormente se reorganiza a un complejo activo aunque el enlace Arg561–Val562 permanece intacto. Por lo tanto, otro residuo debe sustituir al grupo amino libre de Val562 y proporcionar un contraión para Asp740 en este complejo activo. ^{[ 15 ]} Se han sugerido dos candidatos para este contraión: Ile1 de la estreptoquinasa y Lys698 del plasminógeno. La deleción de Ile1 de la estreptoquinasa inhibe notablemente su capacidad para inducir un sitio activo en el plasminógeno, lo que apoya la hipótesis de que el establecimiento de un puente salino entre Ile1 de la estreptoquinasa y Asp740 del plasminógeno es necesario para que la estreptoquinasa induzca un sitio activo en el plasminógeno mediante un mecanismo no proteolítico. ^{[ 16 ]} A diferencia de las sustituciones de Ile1, las mutaciones de Lys698 también disminuyeron la constante de disociación del complejo estreptoquinasa entre 15 y 50 veces. Estas observaciones sugieren que Lys698 participa en la formación del complejo inicial estreptoquinasa·plasminógeno. ^{[ 17 ]}

Tras muchos años de trabajo junto a su alumno Sol Sherry, William S. Tillett descubrió la estreptoquinasa en 1933. Inicialmente utilizada en el tratamiento de exudados pleurales fibrinosos, hemotórax y meningitis tuberculosa, su papel en el infarto agudo de miocardio fue fortuito. ^{[ 5 ]}

La estreptoquinasa podría ser útil para prevenir adherencias postoperatorias , una complicación común de la cirugía, especialmente la abdominal ( apendicectomía , cálculos biliares , histerectomía , etc.). Un estudio con modelos animales (ratas) demostró que, al utilizarse con un sistema de administración de fármacos mediante membrana PHBV, tenía una eficacia del 90 % en la prevención de adherencias. ^{[ 21 ]} Sin embargo, no se ha demostrado su eficacia en humanos en ensayos clínicos.

En Chile se comercializa bajo el nombre de Streptase por Alpes Selection, bajo licencia de CSL Behring Alemania.

Disponible en Vietnam con el nombre Mutose. Disponible en Cuba, Venezuela, Ecuador y otros países latinoamericanos con la marca Heberkinasa, comercializada por Heber Biotech, La Habana , Cuba . Disponible en India con el nombre STPase de Cadila Pharmaceuticals y Myokinase de Biocon Limited .

• Estreptoquinasa . Portal de información farmacológica . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 28 de junio de 2019.